4.1 LINFOPOYESIS 4.2 ESTRUCTURA 4.3 FUNCIÓN: POBLACIONES LINFOCITARIAS 4. LINFOCITOS

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1 TEMA 5 LOS LEUCOCITOS II LOS LEUCOCITOS 4. LINFOCITOS 4.1 LINFOPOYESIS 4.2 ESTRUCTURA 4.3 FUNCIÓN: POBLACIONES LINFOCITARIAS LINFOCITOS B LINFOCITOS T. SUBPOBLACIONES de LINFOCITOS T LINFOCITOS NULOS Ó DE TERCERA POBLACIÓN 5. MONOCITOS 5.1 MONOPOYESIS 5.2 ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

2 4. LINFOCITOS Representan un 20-40% de los leucocitos totales, en valores absolutos unos /mm3, 1-3x 103/mm3 ó 1-3 x 109/ L 4.1. LINFOPOYESIS A partir de la célula madre linfoide de la M.O, CFU-L, se van a formar células comprometidas o linfoides, PRE-T y PRE-B, que pueden denominarse también, pro/pre linfocitos. Tienen que diferenciarse para dar linfocitos maduros con capacidad funcional, con inmunocompetencia.

3 A lo largo de la vida de los linfocitos se producen dos procesos de maduración o diferenciación, 1º.- Maduración ó diferenciación en los órganos linfoides primarios o centrales, que son el Timo y la Medula ósea. Esta diferenciación es antígeno independiente, 2º.- Maduración ó diferenciación en los órganos linfoides secundarios o periféricos, en los cuales tiene lugar una diferenciación antígeno dependiente

4 ONTOGENIA: DESARROLLO Ó FORMACIÓN DE LINFOCITOS B Y T

5 1ª.- Maduración ó diferenciación los linfocitos adquieren sus características estructurales y funcionales, siendo muy importante la aparición de moléculas en la membrana linfocitaria que se denominan << marcadores de membrana >>, fundamentales para la función célular y utilizadas para la identificación celular. La tendencia es a llamar a estos marcadores con una nomenclatura internacional que es CD que significa grupos de diferenciación, (Cluster of Differentiation), seguida de un numero que identifica a un marcador concreto, y hay más de 160 grupos, cada uno de los cuales es una molécula química diferente que cubre la superficie celular. entre éstos marcadores están los receptores para el Ag y muchas otras moléculas. Marcadores de superficie de linfocitos. Cada célula T o B tiene alrededor de 10 5 moléculas en su superficie.

6 2ª.- Maduración ó diferenciación en los órganos linfoides secundarios o periféricos, Los linfocitos T y B maduros se distribuyen por las áreas T y B de los órganos secundarios. Estos órganos son el bazo, los ganglios linfáticos, y el tejido linfoide disperso asociado a mucosas (MALT). Estos órganos, según vimos, están especializados para filtrar y captar antígenos. Los antígenos en la sangre son llevados al bazo, los que están en los tejidos hacia los ganglios linfáticos y los que están en la mucosa, al tejido linfoide asociado a las mucosas.

7 Recirculación linfocitaria Los linfocitos recirculan entre las áreas de estos órganos, la linfa, la sangre y los tejidos, esta recirculación es mayor en los linfocitos T, estos realizan una vigilancia inmunológica Aunque alrededor del 95% de los linfocitos T están secuestrados dentro de los tejidos linfoides, ellos no están estáticos, sino que se mueven continuamente de un tejido linfoide a otro a través de la sangre o la linfa, viajando por todo el cuerpo en uno o dos días. El tráfico de linfocitos es considerable, la salida de linfocitos desde los vasos linfáticos eferentes es de 3 x 10 7 células/gr de tejido linfoide. Por lo tanto, en poco tiempo una célula T se encuentra con su antígeno.

8 Al contacto con el Ag: ^ Los linfocitos B se diferencien para producir células plasmáticas que sintetizan las Inmunoglobulinas ó Anticuerpos. Realizan una Respuesta inmune humoral (RIH) mediada por Anticuerpos. ^ Los linfocitos T al contacto con al Ag proliferan y se diferencian en linfocitos T efectores que ejercen una función diferente según la subpoblación a la que pertenecen (ver más adelante), así tendremos: linfocitos T citotóxicos (Tc), linfocitos T supresores (Ts) y linfocitos T helper (Th). Realizan una Respuesta inmune celular (RIC) mediada por células

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11 4.2 ESTRUCTURA El linfocito se puede encontrar en sangre periférica con distintos tamaños: Linfocitos pequeños micras de diámetro Linfocitos medianos micras Linfocitos grandes micras En cualquier caso su tamaño puede estar comprendido entre 7 y 15 micras, llegando incluso a 18 micras, en el caso de los linfocitos granulares grandes o linfocitos activados.

12 MORFOLOGÍA de los LINFOCITOS Según otros autores: Linfocitos GRANDES (25%) 9-15 µm Granulares 5-30% Linfocitos PEQUEÑOS (75%) 6-9 µm

13 MORFOLOGÍA de los LINFOCITOS LINFOCITO PEQUEÑO NORMAL LINFOCITO GRANDE NORMAL LINFOCITO GRANULAR GRANDE (NORMAL)

14 Núcleo LINFOCITO Es redondeado, de cromatina densa y homogénea, y en general voluminoso en relación al tamaño de la célula, nunca tiene nucleolos Los linfocitos maduros normales, no activados, tienen un núcleo redondeado, con la cromatina finamente condensada, y nunca poseen nucléolos MONOCITO

15 Citoplasma Es escaso, en los linfocitos pequeños es prácticamente un anillo alrededor del núcleo, y algo más abundante en los linfocitos grandes. Pueden tener un mínimo de citoplasma visible (N/C 1:1) o ser amplio (N/C 2:3), Es ligeramente basófilo y en ocasiones puede contener escasas y finas granulaciones azurófilas pero poco evidentes a microscopía óptica. hay una forma de linfocitos, los denominados linfocitos granulares grandes (LGL), que tienen la granulación azurófila evidente al microscopio óptico

16 MUCHOS LINFOCITOS GRANDES GRANULARES SON DE ESTIRPE T Ó NO B NO T LLAMADOS NK Los gránulos linfocitarios, en cualquier caso, no poseen enzima peroxidasa por lo que se considera a los linfocitos en general como células peroxidasa negativas. Esto es interesante porque se usa en la identificación de las células y de leucemias, para distinguirlas de las células mieloides que son peroxidasa positivas.

17 MORFOLOGÍA de los LINFOCITOS Existe otra forma, el linfocito activado que es el que ha establecido contacto con un Ag y sufre un cambio de estructura y morfología, con aspecto más inmaduro, un aspecto linfoblastoide o linfoblástico. El tamaño se hace mayor, su morfología se hace irregular, con impactaciones de células próximas, el núcleo es grande, de cromatina laxa y puede tener nucleolos. LINFOCITOS T ACTIVADO COMO RESPUESTA A LA INFECCIÓN POR VEB

18 Membrana del linfocito Posee una gran variedad de moléculas del tipo marcadores de membrana CD, Estos marcadores ó antígenos se integran bajo la denominación CD, que significa grupo de diferenciación Tienen una doble importancia, funcional para la célula: reconocimento del Ag, activación celular y de identificación para identificar y hacer recuento de poblaciones celulares En la actualidad se conocen numerosas moléculas antigénicas en la membrana de los linfocitos que permiten distinguir grupos funcionales diversos (T, B, NK, plasmocitos)

19 Membrana del linfocito La distinción de las sub-poblaciones linfocitarias se realiza mediante el uso de Ac monoclonales dirigidos contra marcadores ó antígenos (Ag) específicos de la membrana de los linfocitos. Ac monoclonales son Ac altamente específicos y van dirigidos contra el marcador a identificar. Estos Ac a su vez hay que marcarlos con alguna sustancia que los haga identificables que puede ser por ejemplo fluorescente es lo que se utiliza para analizar las células con aparatos llamados CITÓMETROS DE FLUJO La citometría de flujo con anticuerpos monoclonales es actualmente el método de elección para identificar las subpoblaciones de linfocitos Actualmente los anticuerpos contra los principales marcadores de superficie ya vienen conjugados con fluorocromos. Para buscar marcadores poco comunes o en experimentación no siempre es posible disponer de dicho anticuerpo conjugado en presentaciones comerciales en esos casos se debe de usar el Ac sin conjugar y detectar la fijación del mismo a través de marcaje indirecto

20 Citometría de Flujo La Citometría de Flujo (CMF) es una técnica de análisis celular multiparamétrico cuyo fundamento se basa en hacer pasar una suspensión de células alineadas y de una en una (en fila india= FLUJO CELULAR) por delante de un haz de láser focalizado. El impacto de cada célula con el rayo de luz produce señales que corresponden a diferentes parámetros de la célula y que son recogidos por distintos detectores. la CMF es capaz DE IDENTIFICAR UNA CÉLULA POR MEDIO DE SUS CARACTERÍSTICAS ANTIGÉNICAS Y/O POR SUS CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE TAMAÑO Y COMPLEJIDAD.

21 Citometría de Flujo Permite el análisis de: parámetros de dispersión, Las características morfológicas que determinan la dispersión de la luz son fundamentalmente el tamaño celular, la membrana, el núcleo y el material granular del interior de la célula, llamado complejidad. y Intensidades de fluorescencia a diferentes longitudes de onda. tres de fluorescencia (en equipos con un solo láser), Fl1, Fl2 y Fl3, y de una cuarta fluorescencia en equipos con dos láseres.

22 4.3. FUNCIÓN: POBLACIONES LINFOCITARIAS y SUBPOBLACIONES Los LINFOCITOS son los leucocitos que constituyen el Los LINFOCITOS son los leucocitos que constituyen el Sistema Inmunitario, mecanismo de defensa del organismo con el que colaboran otras células como los macrófagos o los granulocitos Los linfocitos son las células que realizan la Respuesta Inmune, que es el mecanismo de defensa específico del organismo, aunque con ellos colaboran otras células como granulocitos ó polinucleares, monocitos y macrófagos. Los linfocitos realizan una función u otra en la RI, según la población a la que pertenezcan. No tienen capacidad fagocítica, actividad que sólo poseen los granulocitos y los elementos del SMF

23 Distinguimos tres poblaciones, los Linfocitos T los Linfocitos B los Linfocitos no B/no T (NK) Por lo general no se pueden diferenciar con un simple examen morfológico, siendo necesario recurrir al empleo de Ac monoclonales

24 4.3.1 # LINFOCITOS B # Representan del 15 al 20% de los linfocitos en SP Marcadores Complejo receptor para el Ag de células B ó BCR: Incluye Inmunoglobulina de superficie IgS para unirse al antígeno y los marcadores CD79 a y CD79 b ó alfa y beta, que colaboran en la transmisión de la señal antigénica al interior de la célula para que el linfocito se active Marcadores de identificación: El CD19, CD20 y CD22, son los principales marcadores utilizados para identificar y hacer recuento de población B, pero principalmente el CD19. Otros marcadores

25 Mecanismo de la RIH Al contacto de un Ag extraño con el receptor del linfocito B, se produce la activación del linfocito, el cual se transforma en un inmunoblasto B, Ésta célula entra en proliferación y diferenciación hasta formar células plasmáticas, que son los elementos diferenciados finales del linfocito B, especializados en la síntesis de inmunoglobulinas ó anticuerpos específicos para el antígeno. Como resultado de la proliferación, también se forman linfocitos B memoria, que son iguales al linfocito del que proceden, guardan memoria del Ag estimulante, y permanecen en la población linfocitaria ampliando el clon de linfocitos específicos para ese Ag. Por tanto los dos elementos diferenciados finales de la RIH son células plasmáticas y linfocitos B memoria

26 Mecanismo de la RIH LINFOCITO B EN REPOSO LINFOCITO B RECIÉN ESTIMULADO LINFOCITO B ACTIVADO LINFOCITO B CON MEMORIA CÉLULA PLASMÁTICA

27 Mecanismo de la RIH Cuando ocurre una reacción humoral, parte de los linfocitos B se transforman en células plasmáticas pero una subpoblación persiste en forma de linfocitos B, llamados "memoria. También hay una memoria exclusivamente de los linfocitos T.

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29 UNA VISIÓN MÁS AMENA:

30 LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS O PLASMOCITOS Células plasmáticas: también denominados plasmocitos ó linfoplasmocitos. No se encuentran normalmente en sangre periférica, están en los órganos linfoides. Las CÉLULAS PLÁSMÁTICAS o plasmocitos son los únicos linfocitos B con capacidad para segregar al exterior inmunoglobulinas (= anticuerpos)

31 LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS O PLASMOCITOS Los PLASMOCITOS constituyen el estado más avanzado de diferenciación de los Linfocitos B Normalmente se encuentran en la médula ósea y órganos linfoides. Únicamente salen a la SP en situaciones de estrés orgánico (politraumatismos, infecciones agudas) o en sujetos con Mieloma Múltiple

32 4.3.2 # LINFOCITOS T # Representan un % de los linfocitos circulantes en sangre periférica. De los marcadores comunes a todos los linfocitos T vamos a destacar

33 TCR: Que es el receptor para el Ag de células T y esta formado por dos cadenas polipeptídicas.existe en dos formas llamadas TCR1 y TCR2, el primero es abundante y tiene cadenas polipeptídicas y β, y el segundo es menos abundante y tiene cadenas y ζ. CD3: Es un complejo de 5 cadenas polipeptídicas, situadas muy cerca del TCR y asociadas a él para funcionar como transmisor de la señal antígena al interior celular. Es el marcador utilizando para identifica linfocitos T totales = LINFOCITOS T (CD3 +) CD2: Es un receptor para hematíes de carnero. Clásicamente ha servido para identificar linfocitos T, porque forman rosetas con hematíes de carnero, identificables a microscopia óptica, aunque ésta propiedad ya no se utiliza en el laboratorio de análisis clínicos. Interviene en la activación celular

34 LINFOCITO T CD3 + ANTÍGENO α S β S TCR* PROTEÍNAS CD3

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36 La función de los Linfocitos T de forma global es realizar la Respuesta Inmune Celular, RIC. Es importante en: Defensa contra Antígenos intracelulares como los microorganismos intracelulares: virus, parásitos intracelulares y determinados tipos de bacterias como la Brucella y Mycobacterium (M.Tuberculosis) Defensa o lucha contra células tumorales Son parte importante del control ó vigilancia antitumoral en el organismo. Reacciones frente a células trasplantadas: Interviniendo de forma importante en la reacción de rechazo de trasplantes. Reacciones de hipersensibilidad retardada o de tipo IV: es una reacción inmunológica de desarrollo lento que interviene en la producción de patologías como las alergias de contacto y los granulomas (lesiones nodulares inflamatorias)

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38 RIC Los LINFO T reconocen la presencia de sustancias extrañas (antígenos): Directamente en una célula Indirectamente: presentadas por monocitos-macrófagos. Las moléculas de histocompatibilidad (ó CMH ó HLA) de estas células captan los péptidos de proteínas extrañas y se los presentan a las células T Pero SIEMPRE son antígenos unidos a membranas celulares. El Ag es presentado a los linf T en asociación con moléculas HLA en la superficie de la célula ( HLA clase I si es un Tc ó clase II si es un Th). Se dice que el Ag se presenta en el contexto de moléculas HLA. En cada contacto con un Ag, los linfocitos T se transforman en inmunoblastos T, que entran en proliferación y diferenciación hasta formar los dos tipos de elementos diferenciados finales de ésta respuesta LinfocitosT efectores Los efectores realizan cada uno su función, contra el antígeno (Tc) ó reguladora (Th y Ts) Linfocitos T memoria son aquellos que permanecen en la población linfocitaria: amplían el clon para ese Ag.

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40 RIC

41 ### SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T ### LOS LINFOCITOS T no son una población homogénea sino que podemos distinguir subpoblaciones con marcadores, características y actividad funcional diferente. Se distinguen dos subpoblaciones básicas: LINFOCITOS CD4 [CD3+/CD4+] LINFOCITOS CD8 [CD3+/CD8+]

42 SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T LINFOCITOS CD4 [CD3+/CD4+] Se denominan así porque poseen el marcador CD4 en su membrana. Funcionan como LINFOCITOS TH = T HELPER también denominados T AUXILIARES ó T COOPERADORES ó T COLABORADORES Su función es favorecer la RI colaborando con los linfocitos B y T. Tienen una importante actividad productora de Interleucinas IL, importantes moléculas mediadoras y reguladoras. Se dividen en TH1 o TH2 según las interleucinas que producen y su especialización funcional. Th1 liberan principalmente interferón gamma (IFN g)= activa macrófagos y citotoxicidad e interleukina-2 (IL-2= activa linfocitos T) Th2, produce otras IL como IL-4, IL-5, IL 6 o IL-13. inducen principalmente respuestas mediadas por células favorecen el crecimiento de cel B y la producción de anticuerpos.

43 Las Interleucinas ILs, ó Interleukinas ó Interleuquinas del griego λευκὸς -leukós (blanco) y κινή, -kiné (movimiento), son un conjunto de citocinas, proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia, que son sintetizadas principalmente por los leucocitos, También llamadas Linfocinas las producidas por linfocitos tienen como función la intercomunicación, de servir como mensajeros, entre las distintas subpoblaciones leucocitarias, participando en la regulacion de la respuesta del sistema inmunitario. Las linfocinas actúan como señal complementaria facilitando la activación, proliferación y diferenciación de los linfocitos y en general de todas las células implicadas en la respuesta inmune Hay una gran variedad, Son proteínas solubles de bajo peso molecular que ejecutan múltiples funciones vinculadas al crecimiento celular, inmunidad, diferenciación tisular, inflamación, etc. En general, proteínas reguladoras

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48 Presentación antigénica a células Th2 que activan células B

49 SUBPOBLACIONES DE LINFOCITOS T LINFOCITOS CD8 [CD3+/CD8+] Se denominan así porque poseen el marcador CD8 en su membrana Se incluyen en ésta subpoblación dos clases de células: LINFOCITOS Tc ó T CITOTOXICOS: Son efectores directos contra el Ag, células antigénicas por ejemplo células infectadas por virus, células tumorales, células trasplantadas. Su función es la Destrucción de estas células antigénicas por contacto y citotoxicidad LINFOCITOS Ts ó T SUPRESORES : : Hacen una regulación negativa de la Respuesta Inmune. Su función es frenar la RI tanto humoral como celular, y esto es importante para mantener un equilibrio en la respuesta.

50 4.3.3 # LINFOCITOS NULOS O DE TERCERA POBLACIÓN # Representan un 10-15% de linfocitos en SP No presentan marcadores de superficie de células T ni B.Por eso se denominan también NO B, NO T ó nulos Son linfocitos CD3 negativos(cd3 -) ya que no poseen ese marcador y para su identificación se utiliza generalmente el marcador CD16 o CD56 A esta población pertenecen las células NK (agresora ó asesina natural ; Natural killer) Tienen una función citotóxica y destruyen determinadas células dianas:son efectores importantes _ Contra células tumorales _ Contra células infectadas por virus _ Contra células hematopoyéticas inmaduras Deben su nombre de "natural" a la capacidad para actuar ante un primer contacto antigénico y sin precisar ningún aprendizaje: Son inespecíficas y responden desde el primer momento ; son componentes importantes en la defensa inmunitaria no específica. Detectan a la célula diana por reconocimiento del glicocalix anómalo y Detectan ausencia o disminución de moléculas HLA-I, situación que ocurre en células extrañas, neoplásicas o infectadas. Así, las cel. NK son eficaces en circunstancias en que las células CD8 serían inútiles; deben considerarse complementarias. No se activan en contexto CMH ó HLA

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55 Células NK Realizan una función denominada Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (CCDA, ADCC) Consiste en lisar ó destruir células diana que están recubiertas de Anticuerpos. Estas células poseen receptores para el fragmento Fc de IgG La actividad CCDA es una de las tres formas que utilizan los anticuerpos para destruir los antígenos al final de la RIH. Fagocito Ac + Complemento Fagocitosis Lisis por C5-C9 ó Complejo de ataque a membranas=mac Células K ó NK Lisis por CCDA

56 Función CCDA de Célula NK

57 POBLACIONES y SUBPOBLACIONES FÓRMULA LINFOCITARIA : Marcador Célula % en SP CD3 T totales % linfocitos CD4 TH % de los T CD8 CD19 B T C/S % de los T % linfocitos CD16 No B y No T % linfocitos

58 5. MONOCITOS MONOCITO-MACRÓFAGO AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO [ATLAS DE CÉLULAS SANGUÍNEAS, ZUCKER-FRANKLIN]

59 MONOCITOS FUNCIÓN Los MONOCITOS son leucocitos que tienen una importante participación en los procesos inmunológicos y en la eliminación de agentes patógenos y de restos celulares

60 MONOCITOS FUNCIÓN Los monocitos en sangre periférica se distribuyen en un sector o pool circulante y otro marginal. Los monocitos circulantes constituyen de un 3 a un 10 % de todos los leucocitos, en cifras absolutas, unos 700/mm3 ó 0,7x 109 /L En la circulación permanecen poco tiempo, un promedio de 8 horas y luego pasan a los tejidos donde adoptan la forma de Macrófagos o Histiocitos. Esta fase hística dura largo tiempo, varios meses o incluso años.

61 SMF: LOS HISTIOCITOS Son monocitos especializados que se asientan en los tejidos y allí ejercen su actividad Células de Kupffer /Hígado Macrófagos alveolares /Pulmón Macrófagos de la médula ósea Osteoclasto en el tejido óseo Microglía en el SNC Macrófagos sinusoidales del bazo

62 MONOCITOS Los MONOCITOS se consideran como integrantes del llamado SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO, formado por: Monoblastos Promonocitos Monocitos Histiocitos Normalmente, al conjunto de los monocitos sanguíneos y los macrófagos de los tejidos, se le denomina igualmente SMF ó SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO. (Otras denominaciones: SRE ó Sistema Retículo- Endotelial; SRH ó Sistema Retículo- Histiocitario

63 SMF: LOS MONOCITOS PROMONOCITOS MONOCITOS HISTIOCITOS

64 SMF: LOS MONOCITOS ORIGEN: En la médula ósea se encuentran monoblastos y promonocitos CIRCULACIÓN: Los monocitos aparecen en la SP durante varias horas MONOCITO

65 SMF: LOS MONOCITOS UBICACIÓN FINAL: Su destino final son los distintos tejidos, donde reciben el nombre de macrófagos o histiocitos HISTIOCITO DE LA MÉDULA ÓSEA

66 MONOCITOS. MECANISMOS DE ACTIVIDAD FUNCIONAL La ACTIVIDAD FUNCIONAL de estas células es de defensa del organismo interviniendo mediante: el mecanismo de la Fagocitosis, la realiza con las mismas fases que en el caso del neutrofilo. La IL-1 es la IL más la Función secretora: destacada producida por monocitos y macrófagos activados. Se produce al inicio de la RESPUESTA INMUNE y activa a los Linfocitos T por lo que es importante para el desarrollo de dicha respuesta. Otra acción muy conocida de IL-1 es producir FIEBRE, se conoce como pirógeno endógeno

67 SMF: LOS MONOCITOS LA ACTIVIDAD FAGOCÍTICA DE LOS MONOCITOS SE EXPRESA MORFOLÓGICAMENTE POR SU VACUOLIZACIÓN

68 SMF: LOS MONOCITOS Tipos normales de Monocitos en la sangre periférica: MONOCITO PEQUEÑO MONOCITO GRANDE MONOCITO ACTIVADO µm µm

69 MONOCITOS. PROCESOS IMPORTANTES EN QUE INTERVIENE SU ACTIVIDAD FUNCIONAL El monocito-macrófago participa en: A) DEFENSA INESPECIFICA DEL ORGANISMO FAGOCITA EN GENERAL SUSTANCIAS EXTRAÑAS, DE DESECHO, DE RESERVA (hierro, vitaminas ), etc. En los mecanismos generales ó inespecíficos de defensa interviene en el proceso de Inflamación, de dos formas como REFUERZO EN EL MECANISMO DE LA INFLAMACIÓN AGUDA (con interleucinas, con leucotrienos.) y como CÉLULAS IMPORTANTES EN LOS FOCOS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA. De la misma forma que el neutrofilo es típico de la inflamación aguda, el monocito macrófago es de la inflamación crónica. B) DEFENSA ESPECÍFICA DEL ORGANISMO COLABORAN CON LOS LINFOCITOS EN LA RI. Hay 3 formas importantes de colaborar: 1.- Como células que procesan y presentan Ag (CPA ó APC) 2.- Colaborando con los Ac en la destrucción de Ag, mediante la opsonización y fagocitosis. 3.- En la producción de interleucinas, muy importantes en la regulación de la respuesta inmune, por ejemplo la IL-1 fundamental para la activación linfocitaria

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