ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA

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1 SUPERVIVENCIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE OVARIO ESTADIO III CON PACLITAXEL INTRAVENOSO/INTRAPERITONEAL (IV/IP) Y CISPLATINO INTRAPERITONEAL (IP) ADAPTADO PARA SU ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA Gema Bruixola Campos 1, Ana Santaballa Bertrán 1, Laura Palomar Abad 1, Javier Caballero Daroqui 1, Corina Escoín Pérez 1, Mohammed Hassan Bennis 1, Carmen Cañabate Arias 1, Encarnación Reche Santos 1, Helena De La Cueva Sapiña 1, Santiago Domingo Del Pozo 2, Joaquín Montalar Salcedo 1. (1)Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia. (2)Servicio de Ginecología y Obstetrícia. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia..

2 INTRODUCCIÓN Incidencia y mortalidad cáncer de ovario en España 5º cáncer más frecuente en mujeres 4ª causa muerte por cáncer en mujeres- 1ª causa de muerte por cáncer ginecológico Diagnóstico tardío en estadio avanzado Supervivencia global a 5 años = 25% TRATAMIENTO ESTÁNDAR ESTADIO AVANZADO ADMINISTRACIÓN QT INTRAPERITONEAL Cirugía de citorreducción + QT adyuvante basada en platinos y taxanos iv c/21d Problema= Alta tasa de recidiva peritoneal Autores n Esquema QT intraperitoneal Autores n Esquema QT Morbilidad Morbilidad y mortalidad SLPm MODIFICADO ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA Ciclos Ciclos (meses) Toxicidad completados completados G3-4 MSKCC Armstrong et al. (Barlin GOG et al, 2012) GEICO (Oaknin et al, 2011) Paclitaxel iv Paclitaxel 135mg/miv 2 135mg/m 3h + CDDP 2 24h ip + 75mg/m CDDP ip 2 + Paclitaxel 42% 100mg/m mg/m Paclitaxel 2 60mg/m ip 2 ip 83% 210 Paclitaxel iv 135mg/m 2 + CDDP iv 75mg/m SLPm SGm (meses) SGm (meses) 55% 28,8 67,4 51 Paclitaxel VENTAJAS: iv 175mg/m Farmacocinética. 3h + CDDP Aumento ip 100mg/m de supervivencia + 61% NR NR INCONVENIENTES: Paclitaxel Toxicidad. 60mg/m Ingreso ip hospitalario. Consumo de recursos. VENTAJAS: Administración ambulatoria, menor coste. INCONVENIENTES: Corta experiencia: nº de pacientes y tiempo de seguimiento 66 50

3 MATERIAL Y MÉTODOS Análisis retrospectivo: 21 pacientes con cáncer de ovario tratadas entre Junio 2009 y Abril 2013 Estadio III Citorreducción óptima primaria Comité de Tumores Ginecológicos Quimioterapia adyuvante esquema paclitaxel/cisplatino intraperitoneal/intravenosa adaptado para su administración ambulatoria (esquema GEICO) Máximo 6 ciclos de tratamiento Evaluación de toxicidad mediante Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version Análisis de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) mediante análisis de Kaplan-Meier.

4 CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Características Edad mediana (rango) Frecuencia 51 años (31-70 años) Localización tumor primario: Ovario 100% Estadio FIGO: IIIA / IIIC 9,5%/90,5% Grado histológico: 1, 2, 3 9,5%/38,1%/52,4% Histologia: seroso/mucinoso/céls.claras 60%/3%/3% Cirugía abdominal previa* (*apendicectomia) 9,5% Tipo cirugía -Resección recto/sigma asociada -Resección hemiabdomen superior Citorreducción óptima -Enfermedad microscópica -Enfermedad residual <1cm 42,9% 9,5% 100% 76,2% 23,8% Catéter intraperitoneal Tiempo de colocación -Cirugía inicial -Laparoscopia 2ª tiempo Localización catéter -Subcostal hipocondrio derecho -Hemiabdomen inferior Complicaciones -Perforación intestinal -Fístula vaginal -Obstrucción/disfunción -Infección relacionada TIPO CATÉTER Frecuencia 67% 33% 67% 33% 0 4,8% % 1 recambio/recolocación de catéter (4 8%) 76% CELSITE TENCKOFF PORTH-A-CATH 5%

5 Ciclos cada 21 días MATERIAL Y MÉTODOS ESQUEMA DE TRATAMIENTO Esquema GEICO administración ambulatoria DÍA 1 Premedicación Dexametasona 20mg iv Dexclorfeniramina 5mg iv Ranitidina 50mg iv Hidratación Quimioterapia Paclitaxel 175mg/m 2 iv Tiempo de infusión= 3h Granisetrón 3mg iv DÍA 2 Dexametasona 12mg iv Granisetrón 3mg iv Cisplatino 100mg/m 2 ip Cloruro potásico 20 meq Magnesio sulfato 1 5g 2000 SF al 0,9% Manitol 10% 250ml Aprepitant 125 mg iv DÍA 8 Dexametasona 20mg iv Dexclorfeniramina 5mg iv Ranitidina 50mg iv Granisetrón 3mg iv Paclitaxel 60mg/m 2 ip *Inicialmente profilaxis primaria neutropenia febril con G-CSF. Posteriormente enmienda del protocolo y uso exclusivo profilaxis 2ª

6 ADMINISTRACIÓN DEL TRATAMIENTO 114 ciclos administrados Retrasos/ciclo 6 ciclos completados en el 85 7% de los pacientes. Suspensión QT: 13 6% (3 pacientes) (toxicidad) (2 neurotoxicidad G3 y 1 problema catéter-fístula vaginal) Ciclos ajuste dosis: 16 4% Reducción de paclitaxel iv: 3,3% Reducción de paclitaxel ip: 7,5% Cancelación de la 2ª fase (paclitaxel ip) en el 5 6%. Ciclos retrasados: 7 3% (1 semana 6 4%, 2 semanas 0 9%) % Reducción N=21 pacientes CICLO REDUCCIÓN DE DOSIS 2º 3º 4º 5º 6º 75% 5,9% 5,9% 17,6% 37,5% 46,6% 80% ,7%

7 TOLERANCIA Y TOXICIDAD Toxicidad Grado 3-4 Neurotoxicidad 14,3% Toxicidad gastrointestinal 9,5% Dolor abdominal 9,1% Astenia 4,8% Anemia 0 Neutropenia 4,8% Ningún episodio de muerte tóxica No eventos tromboembólicos (TEP/TVP) registrados 1 episodio de neutropenia febril Soporte antiemético= anti-5ht3 y aprepitant en el 100% de los casos. Soporte G-CSF= 62% global Trombopenia 0 Alteraciones metabólicas Nefrotoxicidad 0 0

8 RESULTADOS PATRÓN DE RECIDIVA 4 pacientes Pacientes Paciente 1 Localización recaida 25 % Ganglionar supradiafragmático (supraclavicular) % 24,6m 24,6 m 25 37,7m Paciente 2 Paciente 3 Paciente 4 Ganglionar supradiafragmático- Pleural- Peritoneal 50% Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico 13,4 m 11,8 m SUPERVIVENCIA Con una mediana de tiempo de seguimiento de 24 meses (extremos 2,82-42,6), no hemos alcanzado ni la mediana de supervivencia libre de progresión ni la de supervivencia global En el momento del análisis la mediana proyectada de SLP es de 23,8 meses. 1 éxitus por carcinosarcoma de endometrio sincrónico a los 6,7meses.

9 CONCLUSIONES La administración de quimioterapia adyuvante intraperitoneal de forma ambulatoria en Hospital de Día dentro de la práctica clínica habitual es POSIBLE. Protocolo GEICO Toxicidad manejable, fundamentalmente digestiva aguda. Nuestros datos preliminares muestran un predominio de recidivas extraperitoneales y a distancia. Necesidad de mayor tiempo de seguimiento y número de pacientes para extraer conclusiones sobre supervivencia

10 Muchas gracias