DEFLAZACORT STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO DEFLAZACORT STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Deflazacort STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Dezacor comprimidos de Faes Farma, S.A. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder las Autorizaciones de Comercialización de Deflazacort STADA 6 mg comprimidos EFG y Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Deflazacort STADA 6 mg comprimidos EFG y Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG son Medicamentos Genéricos autorizados por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en septiembre de 2005, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en Simbec-TASMC Clinical Research Center, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Israel, siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras el dictamen favorable del Tel-Aviv Sourasky Medical Center Institucional Review Board ( Helsinki Committee ) en diciembre de Deflazacort es un profármaco inactivo, que sufre una completa metabolización tras su administración vía oral, transformándose en el metabolito activo 21-desacetildeflazacort (también denominado 21-OH deflazacort). Estudios farmacocinéticos han mostrado que las concentraciones plasmáticas de deflazacort tras su administración oral, están por debajo del límite de cuantificación mientras que el metabolito activo es fácilmente detectable, apareciendo picos plasmáticos a las 1-2 horas de su administración (3). Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios: 36 voluntarios sanos. Tipo de estudio: Abierto, aleatorizado, a dosis única y cruzado a dos vías. Especialidad de referencia: Dezacor 30 mg comprimidos (Faes Farma, S.A.). Especialidad del ensayo: Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG. Dosis y vía de administración: Administración oral única de un comprimido conteniendo 30 mg de deflazacort. Período de lavado: 7 días. Tiempo de muestreo: 24 horas. Nº de muestras por voluntario: 18 muestras por periodo.

2 RESULTADOS El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis del 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) en plasma. La variable principal fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud: AUC 0-t, AUC 0- y en velocidad: C max y T max. La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético del 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) se realizó en Simbec Research Limited (Reino Unido), utilizándose una metódica analítica validada de LC/MS. Los resultados obtenidos se expresan en la Tabla 1 como medias ± desviación estándar, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario. Tabla 1. Fármaco AUC 0-t (ng h/ml) AUC 0- (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h) Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG 345,81±106,22 349,94±107,14 156,08±44,80 0,68±0,26 Dezacor 30 mg comprimidos 348,12±101,21 352,36±101,98 162,29±47,32 0,92±0,47 En la Figura 1 se muestran las curvas de los niveles plasmáticos medios, obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) para ambas formulaciones, la de referencia (Dezacor 30 mg comprimidos) y la de ensayo (Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG).

3 Figura 1. Concentración media de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort) (ng/ml) Dezacor 30 mg comprimidos Deflazacort STADA 30 mg comprimidos Tiempo (horas) El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort), transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza (IC) del 90% (IC 90%), fue del % para AUC 0-t, AUC 0- y C max. Los resultados obtenidos para Deflazacort STADA 30 mg comprimidos EFG comparados con Dezacor 30 mg comprimidos se expresan en la Tabla 2:

4 Tabla 2. Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido AUC 0-t % 99,3% (94,7-104,1%) AUC % 99,2% (94,8-103,9%) C max % 95,9% (85,2-107,8%) CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Deflazacort STADA comprimidos EFG pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de 21-desacetildeflazacort (21-OH deflazacort), con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo ello se concluye que, Deflazacort STADA comprimidos EFG y Dezacor comprimidos, son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

5 Referencias: (1) A single dose study to compare the bioavailability of Deflazacort between the test 1 x 30 mg Deflazacort tablet (Lacer SA) and the reference 1 x 30 mg Dezacor tablet (HMR) in thirtysix healthy male volunteers. (2) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98. (3) Martinelly et al. 1979

6 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : T max : C max : ANOVA: LC/MS: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Cromatografía líquida acoplada a espectroscopia de masas. Intervalo de confianza.