Sinapsis y neurotrasnmisores

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1 Sinapsis y neurotrasnmisores

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5 El termino sinapsis fue introducido a principios del siglo XX por Charles Sherrington para describir la zona especializada de contacto en la cual una neurona se comunica con otra En 1920 Otto Loewi descubrió que el compuesto químico acetilcolina llevaba señales del nervio vago al corazón. Kandel E. Principios de Neurociencia 5ª Ed.

6 Química Eléctrica

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9 El retraso sináptico es marcadamente mas corto El cambio en el potencial de la célula postsinaptica esta directamente relacionada a la forma y tamaño del cambio de potencial en la célula presinaptica. La mayoría de las sinapsis eléctricas pueden transmitir corrientes despolarizantes o hiperpolarizantes.

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25 1 La sustancia debe estar presente en el interior de la neurona presináptica 2 La sustancia debe ser liberada en respuesta a la despolarización presináptica, la cual debe ocurrir en forma Ca ++ dependiente. 3 Se deben presentar receptores específicos para la sustancia en la célula postsináptica.

26 1950 s Aminas (Adrenalina, dopamina,serotonina) Acetilcolina 1960 s Glutamato Aspartato GABA Glicina 1970 s Noradrenalina, histamina ATP y AMP Polipéptidos 1980 s Oxido Nítrico Monoxido de carbono

27 AMINOACIDOS GLUTAMATO GABA GLICINA ACETILCOLINA CATECOLAMINAS DOPAMINA NOREPINEFRINA EPINEFRINA HISTAMINA NEUROPEPTIDOS PURINAS ADENOSIN TRIFOSFATO ADENOSINA OXIDO NITRICO RECEPTORES IONOTROPICOS LIGAND-GATED RECEPTORES METABOTROPICOS G PROTEIN-COUPLED NEUROTRANSMISION CLASICA NEUROMODULACION

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36 Sistemas de retransmisión Sistemas difusos Circuitos locales

37 Sistemas de Retransmisión Incluyen las vías centrales de los sistemas motores y sensitivos. Estas vías generalmente consisten de proyecciones excitatorias que usan glutamato como neurotransmisor. Información rápida, precisa y directa a través del SNC Media el procesamiento tanto en serie como en paralelo Núcleos o estaciones de relevo o retransmisión Excepción: ganglios basales Sistemas difusos Derivan de unos pocos grupos neuronales que están localizados en áreas restringidas del tallo cerebral, hipotálamo, o regiones basales del cerebro. Sus conexiones se extienden ampliamente en el SNC Acetilcolina, Monoaminas Sistemas de la conciencia y de regulación interna Regulación del ciclo sueño- vigilia, atención, emoción y respuestas a stress así como funciones viscerales, hormonales, sexuales, adaptativos e inmunológicos Circuitos locales La actividad de las neuronas de los sistemas de retransmisión y difuso esta regulado por neuronas locales, las cuales usualmente tiene como neurotransmisores GABA o neuropeptidos Las neuronas inhibitorias en el tallo cerebral o las medula espinal también pueden usar glicina.

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40 Biosíntesis y recaptura Es el mas abundante aminoácido en el cerebro Deriva del alfa-cetoglutarato, un metabolito intermedio del ciclo de Krebs y de la Glutamina Es almacenado en vesículas claras pequeñas Es recapturado por los astrocitos a través de transportadores específicos

41 Transmisor más importante en la función normal del encéfalo. Involucrado en más de 50% de las sinapsis. Ciclo glutamato - glutamina

42 Ionotropicos AMPA Kainato NMDA Metabotropicos Acoplados a proteínas G Modulación de las sinapsis excitatorias e inhibitorias

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48 Biosíntesis, recaptura y metabolismo Es sintetizado a partir de glutamato por a acción de la descarboxilasa del acido glutámico Esta enzima requiere de fosfato de piridoxal un derivado de la Vitamina B6 Una vez liberado es recapturado por astrocitos y terminales presinapticas Después de la recaptura es metabolizado por GABA transaminasa a un producto intermedio que después es metabolizado para reconstituir alfa-cetoglutarato

49 La mayoría de las neuronas inhibitorias del encéfalo y médula espinal utilizan GABA o glicina. 1/3 de las sinapsis utilizan GABA, principalmente en terminaciones de circuitos locales, excepto en el cerebelo (Células de Purkinje). La eliminación de GABA es similar a glutamato: GABA aminotrasnferasa y succinato semialdehído deshidrogenasa.

50 RECEPTORES GABA Es un conducto iónico de cloruros. Subtipos: A, B, C.

51 Recepto r GABA A Principal receptor GABA. Consta de 3 subunidades: α, β, γ.

52 RECEPTOR GABA B Interactúa con proteína G Disminuye la conductancia al Ca 2+ Activación de los canales rectificadores de K + Inhibe la adenilato ciclasa

53 Recepto r GABA C Tiene menor distribución. Se encuentra en retina, médula espinal y colículo superior.

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55 Distribución más localizada. Inhibe neuronas motoras en tronco espinal y tronco encefálico. 50% de las sinapsis inhibitorias de médula espinal. Hiperglicinemia, (Somnolencia, convulsiones y retardo mental).

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57 1. Neuronas motoras somaticas del tallo cerebral y la medula espina que inervan el musculo esquelético 2. Neuronas preganglionicas de tallo y medula espinal que inervan los ganglios autonómicos 3. Neuronas de ganglios parasimpáticos que inervan las vísceras 4. Neuronas en las base del cerebro (área septal y nucleo basal de Meynert) que inervan la corteza cerebral 5. Neuronas en el tegmento pontino y del mesencéfalo que inervan el talamo y la medula oblongada 6. Neuronas locales en el estriado

58 Uniones neuromusculares Sinapsis preganglionares SNC Sus acciones postsinápticas no son terminadas por recaptación, sino por una enzima hidrolítica (AChE).

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63 Tirosina L-aminocido hidroxilasa descarboxilasa Tirosina Levo - dopa Dopamina Monoamin oxidasa B Acido homovalinico

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70 Inervación noradrenergica Adrenalina o noradrenalina Locus ceruleus localizado en la porción del puente Proyecciones a corteza cerebral, ganglios basales, tálamo, cerebelo núcleos motores y sensitivos. Otra fuente el es sistema tegmental lateral, que es parte del sistema reticular que se proyectan hipotálamo y núcleos autonómicos de tallo y medula espinal. En la periferia la norepinefrina es el neurotransmisor de las neuronas de ganglios simpáticos.

71 Serotonina Es el neurotransmisor de las neuronas de los nucleos del Raphe los cuales se localizan en la line media a lo largo del tallo cerebral. Los grupos de núcleos caudales y rostrales envían proyecciones ascendentes o descendentes a varias partes del SNC.

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73 Histamina Las neuronas secretoras de Histamina están localizadas en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo y sus axones se proyectan a todo el SNC

74 Tirosina L-aminocido hidroxilasa descarboxilasa Tirosina Levo - dopa Dopamina Epinefrina Fenilalanina N- metiltransferasa Norepinefrina Dopamina B- hidroxilasa Triptofano hidroxilasa L-Triptofano L- aminoácido descarboxilasa Serotonina Histidina descarboxilasa Histidina Histamina

75 Recaptura por trasnportadores Serotonina Norepinefrina Monoaminoxidasas Metiltransferasas Acido 5- hidroxiindolacetico 3-metoxi-4- hidroxifenilglicol Histamina Acido metilmidazolacetico

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