TRATAMIENTO DEL VIRUS C EN HEMODIÁLISIS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS A LA VIDA REAL Caso clínico

Transcripción

1 TRATAMIENTO DEL VIRUS C EN HEMODIÁLISIS DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS A LA VIDA REAL Caso clínico Lida María Rodas Marín Hospital Clinic, Barcelona Febrero 16, 2017

2 INTRODUCCIÓN La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), es la principal causa de enfermedad hepática, en los pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en hemodiálisis Peor pronóstico global del paciente en hemodiálisis Desde la aparición de nuevos fármacos antivirales de acción directa sobre la replicación (AAD), el tratamiento ha dado un giro esencial, alcanzando una respuesta viral sostenida (RVS) cercana al 90% en la población general

3 CASO CLÍNICO 1987 Infección por VIH 1988 Infección por VHC 2000 Carcinoma papilar renal Nefrectomía 2013 Crioglobulinemia asociada a VHC 2014 Inicio de Hemodiálisis Control virológico CV : Indetectable CD4: 110 TARV Lopinavir / Ritonavir Dolutegravir Genotipo 3. CV : VHC 4773 Child C - MELD 22 Fibroscan: 12 kpa GHP grave Varices esofágicas grado II No descompensaciones ascíticas ALT/AST :43/48 Libre de enfermedad Afectación Renal, Nervio periférico, piel, no crisis desde Crioglobulinas : Negativas HDFOL 3 Sesiones/Semana 5 Horas FAVIn Estabilidad clínica

4 SELECCIÓN DE TRATAMIENTO La eficacia de los AAD en pacientes coinfectados con VIH / VHC, parece ser comparable a la de los pacientes monoinfectados Genotipo : 3 Historia previa del tratamiento del VHC: Ninguna Fibrosis hepática subyacente: F3 ( Fibrosis Severa) Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents Developed by the DHHS 2015

5 GUIA -EASL VHC/VIH INTERACCIONES SMV SOF OMV/PTV/ LDV/ RTV SOF + DSV DCV NRTIs NNRTIs Abacavir Didanosine Emtricitabine Lamivudine Stavudine Tenofovir DF Zidovudine Efavirenz Etravirine Nevirapine Rilpivirine No interacción clínicamente significativa Potencial interacción, requiere ajuste de dosis, y control cercano No administrar Protease Inhibitors ATV; ATV/RTV DRV/RTV; DRV/COBI Fosamprenavir Lopinavir Saquinavir Entry/ Integrase Inhibitors Dolutegravir Elvitegravir/cobicistat Maraviroc Raltegravir EASL clinical practice guidelines.

6 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO Normalizar las aminotransferasas Mejoría histológica Disminuir la actividad de la enfermedad Desaparición de la carga viral C Prevenir la evolución de la cirrosis Prevenir la aparición de cáncer hepático Macías J, Márquez M, Téllez F, et al. Risk of liver decompensation among HIV/hepatitis C virus-coinfected individuals with advanced fibrosis: implications for the timing of therapy. Clin Infect Dis 2013; 57:1401

7 TRATAMIENTO Coinfección por VIH Inicio Julio de 2016 Genotipo 3. CV : VHC 4773 Child C - MELD 22 Fibroscan: 12 kpa GHP grave Varices esofágicas grado II No descompensaciones ascíticas ALT/AST :43/48 Sofosbuvir-Daclastavir por 24 semanas Manejo de las hepatitis virales en pacientes infectados por el VIH.DOCUMENTO ANEXO (ACTUALIZACIÓN JUNIO 2015). Grupo GESIDA

8 SOFOSVUBIR

9 SOFOSVUBIR

10 DACLATASVIR

11 DACLATASVIR

12 DACLATASVIR

13 SOFOSVUBIR - DACLATASVIR Seguridad Fuente: ficha técnica. AEMPS. SOF/DCV Fatiga, cefalea y náuseas SOF/DCV + CYP3A4 y la Gp-P

14 EVOLUCIÓN TRATAMIENTO Julio Agosto Septiembre Octubre Noviembre Diciembre Carga viral

15 EVOLUCIÓN TRATAMIENTO Julio Agosto Septiembre Octubre Noviembre Diciembre AST ALT GGT

16 VHC: PROBLEMA DE SALUD Progresión rápida (5-10 años) Cirrosis descompensada Curación espontánea 15-40% Progresión media (11-30 años) Cirrosis 15-30% Infección aguda Infección crónica 55-85% Progresión lenta (>30 años) Carcinoma hepatocelular 2-4% anual Enfermedad extrahepática Muerte o Trasplante hepático 5-20% WHO Guidelines for the screening. Care and treatment of persons with hepatitis C infection, April 2014.

17 ELEGIBILIDAD DE TRATAMIENTO

18 HISTORIA DEL TRATAMIENTO

19 NUEVAS PERSPECTIVAS

20 CONCLUSIONES Debe ser considerado el coste-beneficio a largo plazo del tratamiento de la Infección por VHC en los pacientes en hemodiálisis, teniendo en cuenta ingresos, descompensaciones ascíticas, tratamientos complementarios y el efecto potencial sobre el desarrollo de cirrosis y sobre la mortalidad. Se requieren mas estudios del tratamiento del VHC en Hemodiálisis, para garantizar uniformidad en las pautas de tratamiento. La fortaleza de las series de pacientes reportados en España, que han recibido AAD permite concluir que el resultado obtenido en el tiempo de seguimiento es excelente. El empleo de los nuevos AAD en el tratamiento del VHC en pacientes en hemodiálisis ofrece una gran eficacia, con mínimos efectos secundarios, y constituye un avance muy importante en el tratamiento de estos pacientes.

21 BIBLIOGRAFIA Desnoyer, A., Pospai, D., Lê, M. P., Gervais, A., Heurgué-Berlot, A., Laradi, A.,Peytavin, G. (2016). Pharmacokinetics, safety and efficacy of a full dose sofosbuvir-based regimen given daily in hemodialysis patients with chronic hepatitis C. Journal of Hepatology, 65(1), Goodkin, D. A., Bieber, B., Jadoul, M., Martin, P., Kanda, E., & Pisoni, R. L. (2016). Mortality, Hospitalization, and Quality of Life among Patients with Hepatitis C Infection on Hemodialysis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. Pol, S., Vallet-Pichard, A., & Corouge, M. (2016). Daclatasvir & sofosbuvir combination therapy with or without ribavirin for hepatitis C virus infection: from the clinical trials to real life. Hepatic Medicine: Evidence and Research, 21. Swallow, E., Song, J., Yuan, Y., Kalsekar, A., Kelley, C., Peeples, M., Signorovitch, J. (2016). Daclatasvir and Sofosbuvir Versus Sofosbuvir and Ribavirin in Patients with Chronic Hepatitis C Coinfected with HIV: A Matching-adjusted Indirect Comparison. Clinical Therapeutics, 38(2),