Antonio Rondón n Lugo

Transcripción

1 Qué hay de nuevo en la terapéutica de la alopecia androgenética Antonio Rondón n Lugo Profesor de Dermatología a Instituto de Biomedicina Coordinador comité de Bioética Instituto de Biomedicina rondonlugo@yahoo.com

2 ALOPECIA EN LA MUJER DENOMINACION ALOPECIA + HIPERANDROGENEMIA ALOPECIA ANDROGENETICA FEMENINA ALOPECIA SIN HIPERANDROGENEMIA ALOPECIA DE PATRON FEMENINO

3 TRATAMIENTO ALOPECIA + HIPERANDROGENEMIA Inhibidores alfa reductasa 2 Finasteride Dutasteride Antiandrógenos esteroideos ciproterona Espironolactona drospirenone Antiandrógenos no esteroideos flutamida bicalutamida nilutamida

4 TRATAMIENTO ALOPECIA SIN ANDROGENEMIA (ALOPECIA PATRON FEMENINO) Finasteride y otros antiandrógenos no tienen significancia alguna. Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenetic alopecia J Am Acad Dermatol 2000;43: Evaluation and treatment of male and female pattern hair loss J Am Acad Dermatol 2005;51

5 Antiandrógenos tópicost Cioctol Progesterona Estrógeno RU I

6 Antiandrógenos sistémicos Espirolactona Acetato de ciproterona Flutamida Cimetidina Ketoconazol

7 Melatonin increases anagen hair rate in women with androgenetic alopecia or diffuse alopecia: results of a pilot randomized controlled trial British Journal of Dermatology 2004; 150: Melatonina 0,1 % solución 40 mujeres Conclusions To the authors knowledge, this pilot study is the first to show that topically applied melatonin might influence hair growth in humans in vivo. The mode of action is not known, but the effect might result from an induction of anagen phase. TRATAMIENTO DEL Síndrome S de los OváriosPoliqu riospoliquísticos sticos y SAHA. INDICACIÓN: N: METFORMINA Reduce niveles de insulina y disminuye los andrógenos libres y totales, con mejora del hiperandrogenismo. Homburg R;Human production;2002,(17) Inzucchi et al.,1998

8 Productos aprobados por la FDA Minoxidil al 2% varones y mujeres Minoxidil al 5% varones 1997 Minoxidil al 5% es 45% más m s eficaz que el minoxidil al 2%. 40 a 90% de los pacientes responden al tratamiento en estudios de 32 semanas. 30 a 90 días d despues de suspender el tto hay recuperación n espontánea. nea. Abramowicz W: Propecia and Rogaine Extra Strenght for alopecia.the medical letter 40:

9 Agentes que están n en fase de estudio clínico por la FDA Turosterida inhibidor de la 5 alfa reductasa II no aprobado para alopecia detenido en fase II Dutasteride inhibidor de 5 alfa reductasa I y II no aprobado para alopecia detenido en fase III Minoxidil al 5% para mujeres. Finasteride en mujeres post menopaúsicas FK 143 inhibidor no competitivo de la 5 alfa reductasa I y II. GL inhibidor de 5 alfa reductasa I y II

10 ANTI-ANDR ANDRÓGENOS SISTEMICOS PESQUISAS ACTUALES DUTASTERIDE (Avodart ) Es un doble inhibidor de la 5a-R., bloqueando las isoenzimas tipo I y II. Es semejante a Finasteride en estructura(5 alfa- Red.II) y diferente cuanto a competitividad (5 alfa -Red. I e II). Inhibe -> > 90% de los niveles de DHT circulantes en 24 horas tras administración n VO. Estudios cuanto a eficácia cia en acné,, pelos y cabellos están n en marcha.

11 Productos sin receta cuyos fabricantes aseguran que tienen acción antiandrógena Inhiben acción n de la DHT y bloquen la 5 alfa reductas Serenoa repens,, palmito aserrado o permixón Kevis mucopolisacaridos y proteinas. Zinc elimina el NADPH

12 α- Estradiol Enantiometro de la hormona sexual femenina β-estradiol,, al contrário rio de este,presenta baja afinidad por los receptores de estrógeno y un mecanismo de acción inhibitoria de la 5-α-Redutase. Estudios clínicos controlados con placebo,demostraron que lo α- Estradiol lleva a un aumento en la proporción de pelos anágenos en la región fronto parietal, en pacientes de ambos sexos. Orfanos e Vogels (1980), Kiesewetter e Schell (1955), Wozel (1999)

13 ALOPECIA ANDROGENÉTICA TERAPÉUTICA GENÉTICA OBJETIVOS ACTUALES IDENTIFICAR EL PUNTO IDEAL EN EL F.P. PARA BLOQUEAR Y/O INTERCEDER JUNTO A SÍNTESIS DE LA 5-α-R. O DE LOS RECEPTORES ANDROGENICOS PERIFÉRICOS. ASPECTOS FUTUROS FUTURO LLEGAR A LAS CÉLULAS DE LINAJE FOLICULAR PROCURANDO ALTERAR LA TRANSCRIPCIÓN ESPECÍFICA DEL DNA, LA TRANSLACIÓN DEL RNA Y MODIFICAR LA SÍNTESIS DE LAS ENZIMAS Y DE LOS RECEPTORES DEL PROCESO DE MINIATURIZACIÓN DEL FOLÍCULO PILOSO.

14 FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL RTH16 Potencial angiogénico nico sobre las papilas dérmicas d de folículos pilosos

15 Otros agentes herbolarios Fabao 101D y formula 101 Mezcla Sophera flavescens, radix astragaly,pimiento, seuradis notopterygii,, aceite de cartamo y otros. Iamin cobre prezatide aprobado por la FDA es una superoxido dismutasa. Polisorbato 80. Foligén cloruro de cobre. Iamin en crema inhibe 5 alfa reductasa Aminoácidos, biotina y ácido folico,, Sistemas de revitalización, sistema de nioxin, piliel, Vivi Scal, Aminexil antifibrótico, tico, ThymuSkin timo de ternera inmunomodulador, Culantrillo, Arnica montana,, cola de caballo o equiseto, Brionía negra.

16 Las isoflavonas de soja : Efectos biológicos y clínicos generales Se trata de moléculas naturales, presentes en numerosos vegetales y particularmente en la soja, que tienen una estructura próxima a la de los estrógenos (se habla de fitoestrógenos genos), que se ligan a los receptores de los estrógenos y que ejercen, según los tejidos, efectos de tipo estrogénico o antiestrogénico nico.

17 Productos patentados pero en fase de investigación n y refinamiento Geneterápia contra la caída del pelo y obtención n de color. Tecnología a antisentido Dyad quimera dirigida a la 5 alfa reductasa.

18 Otros aparatos que se afirman estimulan el crecimiento del pelo. Casco de ondas tricológicas gicas. ElectroTrichoGénesis nesis. Laser Light Hair Therapy.

19 Nuevas Perspectivas Bloqueadores androgénicos nicos Dutasteride bloquea 5 a reductasa I-I II Terapia génica g para bloquear o interceder la síntesis s de 5 a reductasa Células que alteren transcripción n específica DNA con traslación n RNA modificando síntesis s de enzimas de los receptores del proceso de miniaturización n del folículo piloso. RTH16

20 Psychological Effect,Pathophysiology, and Management of Androgenetic Alopecia in Men Dow STOUGH, MD; KURT STENN, MD; ROBHRT HABER, MD; WILLIAM M. PARSLEY, MD; JAMES E. VOGEL, MD; DAVID A. WHITING, MD; AND KEN WASHENIK, MD. PHD Mayo Clin Proc. 2005;80(10): Farmacoterapia,transplante de pelo y cosméticos han sido usados para el manejo del patrón de alopecia. Dos dogas han sido aprobadas por la FDA : Minoxidil y el finasteride. Siendo seguros, sin embargo debe explicársele a los pacientes las expectativas y resultados.

21 Dutasteride improves male pattern hair loss in a randomized study in identical twins Dow Stough, MD The Dermatology Clinic, Hot Springs, AR 2007 Blackwell Publishing Journal of Cosmetic Dermatology, 6, 9 13 Mide eficacia de Dutasteride Vs placebo en alopecia androgrenética en 17 gemelos con alopecia androgenética, en un año.doble ciego controlado,un gemelo recibia duasteride 0.5 mg-dia por 12 meses mientras el otro recibía placebo. Se evaluó crecimiento del cabello usando clinica,fotografía, contaje y opinión del paciente.dutasteride mejoró en forma significativa el crecimiento capilar comparado con placebo,basado en el investigador y opinión del paciente. 16 de 17 completaron el estudio,de los cuales 15 lo hicieron correctamente.asegurando que fué la droga, otro no pudo determinarlo Conclusion :hay evidencia que el dutasteride reduce la progresión de la caida del cabello.

22 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: Revisan de manera exhaustiva los tratamentos disponibles para la pérdida del cabello.así como las estrategias a seguir tanto en hombres como en mujeres.

23 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: MINOXIDIL Muchos dermatólogos están de acuerdo que el crecimiento del cabello se logra con 5% de minoxidil,hay estudios controlados comparando 2% con 5 % y placebo en hombres,45 % mas en 48 semanas comparado con el 2 %.en hombres, tambén hay estudios comparativos en mujeres.

24 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: Hay evidencia que la combinación de tretinoina y minoxidil aumenta la absorción en 3 veces comparando solo con el vehículo.

25 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: FINASTERIDE Estudios originales midiendo el crecimiento en el vertex. Un estudio de 1553 hombres con 1 mg de finasteride vs placebo y luego por dos años significativa crecimiento.5 años resultado de la investigación 2-semanas Placebo lavado Inicio DB Año 1 Finasteride 50% (N=779) Placebo 50% (N=774) 1 er Extensión DB Año 2 Finasteride 45% (N = 547) Placebo 5% (N = 65) Finasteride 45% (N = 543) Placebo 5% (N = 60) 2do Extensión DB Año 3 (N = 447) Finasteride 5% (N = 46) (N =429) (N = 46) 3er Extensión DB4ta ExtensiónDB Año 4 Año 5 (N = 379) (N =39) (N = 353) (N = 33) (N = 323) (N =32) (N = 290) (N = 23)

26 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: Es considerada categoria X en mujeres embarazadas, contraindicada en mujeres fértiles salvo que exista control estricto de embarazo.ya que puede causar femenización del feto. Asi mismo no deben manipular las tabletas. Finasteride no ha sido estudiado su uso en niños,sin embargo los hombres pueden tomarlo aún cuando su pareja quede embarazada

27 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: En Italia un grupo de trabajo demostró aumento del crecimiento capilar en 23/27 premenopáusicas quienes recibieron 2.5 mg en combinación con ACO conteniendo drospirenona y ethinylestradiol.las pacientes eran normoandrogénicas.

28 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: Efectos del finasteride en el antígeno específico prostático demostró descenso (PSA ) en aproximadamente 50%. Efecto sobre el esperma hay poca evidencia de que tenga efecto negativo en el contage y morfología.el estudio mas extenso de 181 pacientes con AGA que recibía finasteride vs placebo por 48 semanas no vió efectos en la concentración de esperma,total eyaculado,motilidad o morfología. Finasteride 1 año 48% crecimiento del pelo 2 años 83% el mismo o más pelo Placebo fl libido 1.8% 1.3% fl erección 1.3% 0.7% fl volumen del semen 1.2% 0.7% 58% pérdida 72% pérdida

29 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: Risks of prostate cancer Muchos trabajos sobre riesgo de cáncer de prostata. The Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), siguió a hombres de 55 y mas años por 7 años,demostrando que quienes tomaron finasteride 5 mg-dia tenian 24.8 % reducción de prevalencia de cáncer de próstata,de todas formas tumores con alto scores de Gleason fué mas frecuente en el grupo tratado con finasteride.

30 hair loss Nicole E. Rogers, MD, and Marc R. Avram, MD J Am Acad Dermatol 2008;59: DUTASTERIDE Dutasteride tiene importantes características con finasteride. Mientras el finasteride inhibe la 5 a reductasa II,dutasteride inhibe ambas 5 a reductasa I- II 0.5 mg de manera continua.

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32 Hair Loss in Women Francisco M. Camacho-Martínez Semin Cutan Med Surg 28: Elsevier FAGA.M Pueden ser 4 condiciones.sindrome adrenal,alopecia causada por por un CA adrenal o tumor de ovario, posthisterectomía,y como alopecia involutiva. Reciente clasificación de Olsen propone 2 tipos : temprana y tardía con o sin exceso de andrógenos.el diagnóstico es hecho por la clínica, exámenes, dermoscopia, tricoscan, tricograma y test de laboratorio de andrógenos.

33 Hair Loss in Women Francisco M. Camacho-Martínez Semin Cutan Med Surg 28: Elsevier Tramiento tópico es con minoxidil 2-5 %,dos veces diaria Cuando se asocia con altos niveles de andrógenos antiandrógenos sistémicos son necesarios.persistente sindrome (SAHA) alopecia o hiperandrogenismo es tratada con supresión adrenal y antiandrogenos.supresión adrenal se logra con glucocorticoides,antiandrógenos incluyendo acetato de Cyproterona,drospirenona,espirolactona,flutamida y finasteride.exceso de liberación de andrógenos (Sava Ovario ) y alopecia es tratada con supresión que incluye contraceptivos conteniendo estrógenos,ethinylestradiol y progesterona.

34 Hair Loss in Women Francisco M. Camacho-Martínez Semin Cutan Med Surg 28: Elsevier Antiandrógenos como cyproterona acompañada de anticonceptivos tricíclicos son los mejores. Gonadotropina elevada se usa leuprolide

35 Hair Loss in Women Francisco M. Camacho-Martínez Semin Cutan Med Surg 28: Elsevier Cuando el sindrome de ovarios poliquístico se asocia con insulina resistencia,metformina debe ser considerada como tratamiento. Hiperprolactinemia y alopecia por hiperandrogenismo hipotuitario debe ser tratada con bromocriptina o cabergolina.alopecia postmenopáusica con previos niveles elevados de andrógenos o con antígeno prostático especifico mayor de de 0.04 ng/ml mejora con finasteride 2.5 mg/dia o dutasteride Postmenopausal alopecia, tratamientos cosméticos pueden ser de utilidad. La pérdida de peso mejora la pérdida de cabello en mujeres con hiperandrogenismo.

36 Mejor método de tratamiento Antes. Despues Metodo PhotoShop utilizado en Publicidad

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