1.- Denominación Común o Internacional (DCI), denominación Oficial Española (DOE) o nombre genérico del principio activo.

Transcripción

1 25 TIOTROPIO BROMURO A.- Descripción del medicamento y su indicación 1.- Denominación Común o Internacional (DCI), denominación Oficial Española (DOE) o nombre genérico del principio activo. Bromuro de Tiotropio 2.- Presentaciones comerciales y laboratorios que las comercializan. 30 Capsulas de 18 mcg (Tiotropio base, 20 mcg Tiotropio Bromuro) + Dispositivo inhalador Laboratorio Comercializador Pfizer 3.- Indicaciones aprobadas oficialmente en España. Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica 4.- Los pacientes para los que se solicita el fármaco son habitualmente atendidos en... X... Hospitalización, 5.- Con qué fármacos y con qué pautas se está tratando ahora la indicación ( o indicaciones) para la que se solicita el fármaco? Si existe un protocolo o guía de práctica clínica escrito en su servicio que incluya s farmacológicos para esa indicación, por favor, adjunte una fotocopia. Bromuro de Ipratropio Salbutamol Terbutalina Salmeterol Fluticasona Fenoterol Beclometasona Budesonida Hay que distinguir entre el en enfermedad estable y el de las exacerbaciones, prefiriéndose los broncodilatadores acción corta para las exacerbaciones (Estrategia Global Para Diagnóstico, Tratamiento Y Prevención De La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica NHLBI y OMS).

2 Algoritmo de de la Guía de Práctica Clínica de EPOC GRUPO DE TRABAJO DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA TORÁCICA Y DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE MEDICINA DE FAMILIA Y COMUNITARIA

3 6.- Describa según su criterio qué ventajas (de eficacia clínica, de seguridad, económicas, organizativas, etc.) presenta el nuevo fármaco frente a las alternativas actualmente existentes. Tiotropio es un fármaco anticolinergico que se une con igual afinidad y aproximadamente con 10 veces más potencia que Ipratropio a los receptores M1,M2 y M3. Sin embargo, a diferencia con este ultimo, se disocia rápidamente de los receptores M2 y lentamente de los receptores M1 y M3. El bloqueo de los receptores M2 origina aumento de la liberación de acetilcolina, por lo que se ha especulado al tener Tiotropio una menor duración en la acción sobre el receptor M2 se produce menor liberación de acetilcolina y por tanto se produce un relativo de eficacia de Tiotropio frente a Ipratropio. Su acción tiene una duración más prolongada, persiste durante 24 horas tras la administración de dosis de mcg (Bromuro Tiotropio)con la consiguiente comodidad en la administración por lo que aumentaría la adherencia al por el paciente. 7.- Qué desventajas o inconvenientes puede presentar respecto a las alternativas actualmente disponibles? La mayor desventaja es el precio, aproximadamente 10 veces más que Ipratropio. Como cualquier otro inhalador, el paciente debería se instruido adecuadamente en su manejo, a fin de obtener una respuesta adecuada. 8.- Cree Vd. que algún otro servicio clínico, unidad funcional o especialidad médica podría estar interesada en el manejo de este fármaco? El fármaco sería de utilización en servicios con Neumología, Medicina Interna, Cirugía torácica, Crónicos etc.. Sería útil contactar con los grupos de Proceso Asistenciales de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica y Paciente Pluripatológico. Otro grupo de pacientes que podrían ser subsidiarios de con Tiotropio es el de Fibrosis Quística, si bien no están dentro de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos. B.- Evidencia Sobre Eficacia, Efectividad y Seguridad. Eficacia y Seguridad. Descripción. 9.- Relacione seguidamente los ensayos clínicos en los que se basa su solicitud. Primer Autor Noord JA Vincken W Donohue JF CITA BIBLIOGRÁFICA A randomised controlled comparison of tiotropium and ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 2000; 55: Improved health outcomes in patients with COPD during 1 yr s treatment with tiotropium. Eur Respir J 2002; 19: A 6-Month, Placebo-Controlled Study Comparing Lung Function and Health Status Changes in COPD Patients Treated with Tiotropium or Salmeterol. Chest 2002; 122(1):47-55

4 Autor, Año Pauta del Noord JA, 2000 Randomizado, doble ciego, doble dummy Tiotropio 18 mcg/ una vez al día (n=191) TRATAMIENTO RESULTADOS Pauta del control Ipratropio 40 mcg/6 horas (n=97) 288 Pacientes con EPOC estable y obstrucción de moderada a severa de vias aereas; Excluídos: asma, rinitis alergica, atopia, incremento eosinofilos, reciente infarto miocardio, fallo cardiaco o arritmia que requiera Variable principal de resultado Capacidad Vital forzada, CVF (litros) : diferencia entre valor basal (antes tto y a los día ) antes de inhalación) : diferencia entre valor basal y máximos a los día : diferencia entre valor basal y las medidas de 6 horas tras inhalación los días (tiotropio) Día Resp (DE) (0.03) (0.03) (0.03) (0.03) (0.04) (0.04) (0.04) (0.03) (0.03) (0.04) (0.04) control (placebo) Día Resp (DE) (0.04) (0.05) (0.05) (0.04) (0.05) (0.06) (0.06) (0.03) (0.05) (0.05) (0.05) Diferencia absoluta (IC 95%) Dif IC 95% a a a ns 0.10 ns 0.11 ns 0.06 ns a a a ns Complicaciones / Reacciones Adversas No hubo diferencias significativas en efectos adversos en ambos grupos. El mas importante sequedad de boca 14,7% en grupo Tiotropio y 10,3% en Ipratropio. Volumen Expiratorio forzado 1 segundo VEF1(litros) : diferencia entre valor basal (antes tto y a los día ) antes de inhalación) : diferencia entre valor basal y máximos a los día : diferencia entre valor basal y las medidas de 6 horas tras inhalación los días Día Resp (DE) (0.01) (0.02) (0.02) (0.01) (0.02) (0.02) (0.02) (0.01) (0.02) (0.02) (0.02) Día Resp (DE) (0.02) (0.02) (0.02) (0.02) (0.02) (0.03) (0.02) (0.02) (0.02) (0.02) (0.02) Dif IC 95% a a a ns a a ns a a a a 0.13 Nº inhalaciones e Salbutamol como rescate 2.7 (0.2) 2.2 (0.3) P>0.05 Sin embargo la redución en el número de pulsaciones fue significativamente mayor en el grupo tiotropio

5 Autor, Año Pauta del Vincken W, 2002 TRATAMIENTO RESULTADOS Tiotropio 18 mcg/ una vez al día (n=356) Pauta del control Ipratropio 40 mcg/q.i.d. (n=179) Prolongación del estudio de Noord 2000 de 3 meses de duración y 288 pacientes, hasta completar un año de y aumentando el número de pacientes hasta 535. Variable principal de resultado Diferencia VEF1 sobre basal (día 8) (1 año) Diferencia CVF sobre basal (día 8) (1 año) Disnea Baseline Dyspnea Index (BDI) y Transition Dyspnea Index (TDI) (tiotropio) control (placebo) Diferencia absoluta (IC 95%) 140 ml 20 ml 120 ml (p<0.05) 120 ml descenso de 30 ml 150 ml (p<0.001 (Los diferencias desde las 2 primeras horas tras inicio de hasta 1 horas después tras 1 semana no son significativas). 320 ml 320 ml BDI: 7.13 ± 0.14 TDI: 0.97 ± ml 110 ml BDI: 7.41± 0.19 TDI: 0.90 ± ml (p<0.05) 210 ml Pacientes que tuvieron al menos una unidad de mejora en la escala TDI Calidad vida relacionada salud St George s Respiratory Questionnaire (SGRQ) Exacerbaciones de EPOC en un año % pacientes Al menos un episodio 31% Total Escala Basal:45.4 ± Año: 40.9 ± % 18% Dif: 13% NNT = 8 Total Escala Basal: 43.2 ± Año: 44.2 ± % (p= 0.014) Número exacerbaciones/paciente y año (p= 0.006) % pacientes hospitalizados 7.3% 11.7% (p= 0.08) Número hospitalizaciones/paciente y año (p= 0.09) Complicaciones / Reacciones Adversas Frecuencia global 10.1% en el grupo Tiotropio y 12,8% en grupo Ipratropio (p=0.089). Sequedad boca 12.1% Tiotropio y 6.1% Ipratropio (p=0.03). Muerte durante el periodo estudio 2.5% Tiotropio y 1.7% Ipratropio.

6 Autor, Año Pauta del Donohue, JF (2002) (Randomizado, doble ciego. Doble dummy, con grupo placebo paralelo) TRATAMIENTO RESULTADOS Tiotropio 18 mcg/d (n=209) Pauta del control Salmeterol 50 mcg/12 h (n=213) Variable principal de resultado VEF1 (diferencia sobre placebo) Antes (3 primeras horas) (12 primeras horas) 3 horas (a las 24 semanas de ) CVF (diferencia sobre placebo) Antes (3 primeras horas) (12 primeras horas) 3 horas (a las 24 semanas de ) Mejoras flujo expiratorio (PEFR) semanalmente Mañanas Tardes Disnea BDI (tiotropio) 137 ± ± ± ± 24 control (placebo) 85 ± ± ± ± 24 Diferencia absoluta (IC 95%) 52 ± 20 (0.0088) 77 ± 22 (0.0005) 77 ± 22 (0.0004) 83 ± 23 (0.0004) Estas diferencias no fueron significativas hasta el día 15 de. 247 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 38 (0.0031) 152 ± 41 (0.0002) 165 ± 41 (0.0001) 166 ± 44 (0.0002) Estas diferencias no fueron significativas hasta el día 15 de l/min 32.5 l/min l/min 14.6 l/min 6.62 Ns P <0.05 Ns Complicaciones / Reacciones Adversas No hubo diferencias significativas en cuanto a exacerbaciones, Sequedad de boca (10%) de los caso se detecto en el grupo de Tiotropio. TDI (sobre placebo) Calidad de Vida medida por el St George s Respiratory Questionnaire (SGRQ) (sobre placebo p< Unidades U -1.6 ns

7 10.- Existen otros trabajos que no cumplan los criterios anteriormente exigidos (no ensayos clínicos controlados, o ensayos para otras indicaciones distintas de la solicitada), pero que Vd desea aportar por alguna razón?. Casaburi R A long-tern evaluation of once-daily inhaled tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir J 2002;19: Grupo control placebo, Tiotropio provee una superior broncodilatación con respecto a placebo en VEF1, disnea, calidad de vida. Tiotropio produce mayor sequedad de boca (16%) Existe algún estudio sistemático que compare este fármaco con otras alternativas terapéuticas, como por ejemplo revisión sistemática, análisis de decisión o metaanalisis?. NO B.1.-Efectividad 12. Cree Vd. que los resultados de los ensayos clínicos anteriores se pueden trasladar a la atención habitual en el Hospital? En los ensayos se excluyen los pacientes con rinitis alérgica, no sabemos si una alta incidencia pueda tener influencia en la eficacia y seguridad. Como otros inhaladores plantea el problema de una adecuada información al paciente sobre el dispositivo y forma de administración, a fin de obtener una adecuada eficacia en su utilización C.- EVALUACIÓN ECONÓMICA 13.- Para la indicación propuesta, y en el ámbito de su especialidad, por favor, especifique si Vd cree que el nuevo fármaco: Reemplazará parcialmente al actual (algunos subgrupos de pacientes se beneficiarán del nuevo fármaco mientras que otros seguirán con el hasta ahora habitual Estimación del número de pacientes/año en los que se utilizaría el medicamento en nuestro hospital. El consumo durante el año 2002 en el Hospital Médico-Quirúrgico fue de 1081 Inhaladores de Atrovent, con un coste de 4500 Euros/año 15.- Existe algún estudio de evaluación económica, del tipo coste-efectividad, costeutilidad, etc., para este fármaco?. Por favor, reseñe más abajo la cita bibliográfica y aporte una fotocopia. NO

8 16.- Coste total del completo con el fármaco. ( Si es de uso crónico, especificar el coste por mes, si la duración del es muy variable, especificar el coste por día). Coste Tratamiento un paciente/mes Tiotropio = 57,44 EUR (PVP) 17.- Coste del estándar actual. Diferencia de coste absoluto Coste Tratamiento un paciente/mes Ipratropio = 5,6 EUR (PVP) El coste generado por anticolinergicos inhalados (Atrovent) fue de 4500 Euros durante el año 2002, por lo que la utilización de Spiriva en un 10% de los paciente supondría un incremento del 100% en el gasto de anticolinérgicos inhalados. Así si se utilizase sobre: Un 10% tratados, coste total de anticolinergicos inh 9000 euros Un 30% euros. Y así sucesivamente. 18. Estimación de posibles ahorros que puedan derivarse. El parece ser más efectivo cuando se utiliza a largo plazo, no parece que en enfermo ingresados se de esta circunstancia, máxime si los pacientes son ingresados con exacerbaciones de su enfermedad. Muy probablemente de su utilización en primaria si podría derivarse beneficios para el paciente, como podrían ser un menor número de ingresos hospitalarios, si bien este punto en el trabajo publicado no muestra diferencia significativa. Un punto a discutir es si la pequeña mejora en los parámetros de CVF y VEF1 es significativa clínicamente. CONCLUSIÓN La Comisión de Actualización de la Guía Farmacoterapéutica de Andalucía decide clasificar el fármaco en la categoría A-3: NO SE INCLUYE EN LA GFT por estar indicado en una patología que no se atiende desde la hospitalización o las unidades de día.