Inhibidores de la RENINA
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- Ana María Prado Salinas
- hace 6 años
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2 Inhibidores de la RENINA Nueva forma de bloquear SRAAS Dr. Juan García Puig, Jefe Clínico, Prof. Titular Unidad de Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario La Paz, Madrid. El Dr. Juan García Puig ha sido consultado por AstraZeneca, BMS, GSK, Novartis, y Pfizer, y ha colaborado en investigaciones de las siguientes empresas farmacéuticas: AstraZeneca, BMS, Boeghringer, Chiesi, GSK, Menarini, MSD, Novartis, Recordati, Sanofi-Aventis, Sankyo, y Servier.
3 Inhibidores de RENINA Indice 1. SRAA: Fisiología. 2. EE.CC.. con Aliskiren. 3. Opinión personal.
4 Sistema RAA (SRAA) Angiotensinógeno aa SRAA Renina 4 ALISKIREN Ang I IECA 2 ECA 1 Aldosterona Espironolactona Eplerenona Retención Na + /H 2 O Ang II Receptor AT 1 ARA2 3 Vasoconstricción HTA
5 Renina Aliskiren Angiotensinógeno geno Angiotensina I ECA Angiotensina II Retención Na + /H 2 O Receptor AT 1 Vasoconstricción HTA
6 Renina Aliskiren Angiotensinógeno geno Angiotensina I ECA Angiotensina II Receptor AT 1 Retención Na + /H 2 O Vasoconstricción HTA
7 Inhibidores de RENINA Indice 1. SRAA: Fisiología. 2. EE.CC.. con Aliskiren. 3. Opinión personal.
8 Inhibidores de RENINA Aliskiren: : Farmacocinética. Absorción oral Cmax,, h Biodisponibilidad,, 2-3% 2 Unión a proteinas,, 47-51% Metabolismo, 1.4% (CYP 3A4) Eliminación, 78% (heces)
9 Fármacos antihipertensivos Diuréticos β-bloqueantes ARA II α bloqueantes IECAs Calcioantagonistas
10 Inhibidores de RENINA Aliskiren: EE.CC. ALK vs IECAs ALK vs ARA2 ALK vs HCTZ ALK vs AML ALK vs Lisinopril ALK vs Ramipril ALK vs Losartan ALK vs Irbesartan ALK vs Valsartan ALK + HCTZ ALK + AML
11 Aliskiren: Colaboración 11 EE.CC. (Nov 04 a Mayo 09) ALK vs ALK + HCTZ ALK + AML Lisinopril Valsartan Amlodipino HCTZ ALK + HCTZ + AML
12 Aliskiren: Colaboración 11 EE.CC. (Nov 04 a Mayo 09) Compromiso, 81 Incluidos, ; 174% Randomizados, 174%
13 Diseño del estudio: ALK vs placebo. HTA esencial PAD >95 y <110 mmhg Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado). MAPA de 8 horas
14 Variaciones de la PAS y PADms (cambios medios de los valores mínimos cuadrados) 0 Placebo Aliskiren 75 mg Aliskiren 150 mg Aliskiren 300 mg LSM change from baseline (mm Hg) p<0.0001, ** p=0.0025, *** p=0.0085; p vs placebo; p was calculated using ANCOVA. * ** * PASms PADms *** Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado).
15 Respuesta y Control de PA 60 * 50 ** Percentage of patients *** * 10 0 Placebo Aliskiren 75 mg Aliskiren 150 mg Aliskiren 300 mg Responder rate (PAD<90 mmhg /Dif PADbasal > 10 mmhg) Control rate (PA<140/90 mmhg) Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado).
16 Concentración de Renina en Plasma (mu/ml) Renina Aliskiren Angiotensinógeno geno Angiotensina I
17 Concentración de Renina en Plasma (mu/ml) 6 Geometric mean change from baseline to endpoint in PRC (mu/ml) Placebo Aliskiren 75 mg Aliskiren 150 mg Aliskiren 300 mg Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado).
18 Actividad Renina del Plasma (PAR ng/ml/h) Geometric mean change from baseline to endpoint in PRA (ng/ml/h) Placebo Aliskiren 75 mg Aliskiren 150 mg Aliskiren 300 mg Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado).
19 Aldosterona en Plasma (pmol/l) 1.2 Geometric mean change from baseline to endpoint in aldosterone (pmol/l) Placebo Aliskiren 75 mg Aliskiren 150 mg Aliskiren 300 mg Puig JG, et al. Clin Trials 2009 (enviado).
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21 Diseño del estudio: ALK vs Lisinopril + HCTZ HTA esencial PAD >105 y <120 mmhg Si PAD >105, RAND Strasser RH, et al. J Hum Hypertens 2007; 21:780-7.
22 Resultados Reducción PADms (mmhg) 0 5 Reducción PASms (mmhg) ALK 22.3 LIS Dif. Tto, 2.8 mmhg (IC95%, ) ALK LIS Dif. Tto, 1.7 mmhg (IC95%, ) Strasser RH, et al. J Hum Hypertens 2007; 21:780-7.
23 PADms < 90 mmhg (%) PADms > 10 mmhg (basal) Control de PA ALK 81.5% LIS 87.9% 60 Adición de HCTZ (%) ALK 53.6% LIS 44.8%
24 Eventos Adversos (%) 100 Algún n EA 80 (%) Interrupción del Tto ALK 32.8% LIS 29.3% ALK 3.2% LIS 3.4% 0 0
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26 Estudio AVOID Estudio AVOID Parving H-H, et al. NEJM 2008;358: Población: Varble Ppal: 599. DM2+HTA (18 a 85 años) >300 mg/gcr Reducción albuminura Randomización: Seguimiento: Losartan 100 mg 3 m.. LOS 100 mg/d + PLCBO LOS 100 mg/d + Aliskiren 150/300 mg/día 24 meses
27 Estudio AVOID: Resultados PA.
28 Estudio AVOID: Resultados ALBUMINURIA. LOS + PLCB LOS + ALK
29 Inhibidores de RENINA Indice 1. SRAA: Fisiología. 2. EE.CC.. con Aliskiren. 3. Opinión personal.
30 Sistema RAA (SRAA) Angiotensinógeno SRAA Renina 4 ALISKIREN Ang I IECA 2 ECA 1 Aldosterona Espironolactona Eplerenona Retención Na + /H 2 O Ang II Receptor AT 1 ARA2 3 Vasoconstricción HTA
31 Inhibidores de RENINA Aliskiren: Opinión Personal 1 er Inhibidor Renina Similar eficacia a IECA / ARA2 Facilidad de combinación (HCTZ / AML) ALK + LOS, altern.. a doble bloqueo
32 Edad Daño Orgánico Estilo de vida GENES Espectro Enfermedad Arterial IAM, Angina, Ictus Insuficiencia cardiaca HVI Insuficiencia Renal µalbuminuria Arteriopatía Periférica rica Grosor IM Infartos lacunares Arteriosclerosis Remodelado vascular Hipertensión Diabetes Dislipemia Obesidad Tabaco Prevenir Evento Regresar Retrasar Retrasar Episodios reincidentes no mortales IRC, ICC, Demencia MUERTE
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34 Espectro Enfermedad Arterial Edad Daño Orgánico ALK Estilo de vida GENES IAM, Angina, Ictus ASPIRE ALK Insuficiencia cardiaca ALK ALTITUDE HVI Insuficiencia Renal µalbuminuria Arteriopatía Periférica rica Grosor ALK IM ALK ALOFT Infartos lacunares ASTRONAUT Arteriosclerosis Remodelado vascular ALK APOLLO ALLAY Hipertensión Diabetes Dislipemia Obesidad ALK Tabaco ACCELERATE ALK ALK AVOID ALBA ALK ATMOSPHERE ALK Prevenir AGELESS Evento Regresar ALK AQUARIUS ALK AVANT-GARDE Retrasar Retrasar Episodios reincidentes no mortales IRC, ICC, Demencia MUERTE
35 Aliskiren: Colaboración 3 EE.CC. ALK + AML + HCTZ ALK vs. Ramipril (colon) DM2 + evento + Ccr < 60 ml (ALTITUDE) ml/min.
36 Inhibidores de RENINA Indice 1. SRAA: Fisiología. 2. EE.CC.. con Aliskiren. 3. Opinión personal.
37 Inhibidores de RENINA Conclusiones Aliskiren es un inhibidor de RENINA. AntiHTA de 1ª linea. Puede asociarse a otros antihta.
38 Grupo MAPA-MADRID MADRID (1993 ( ) 2009). Reunión, 30 Marzo ( )
39 1993 Colaboración... Hospital Atención Primaria. Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial ( )
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