Fármacos Ansiolíticos Sedantes Hipnóticos y Anticonvulsivantes

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1 Fármacos Ansiolíticos Sedantes Hipnóticos y Anticonvulsivantes

2 unidad funcional del sistema nervioso la neurona Soma Dendritas Axón Nodos de ranviere Terminaciones nerviosas

3 CONTACTOO SINÁPTICO Vesículas Mitocondria Membrana presináptica Membrana postsináptica Hendidura sináptica Canal iónico

4 LA NEUROTRANSMISIÓN

5 Excitación Inhibición NH 2 HOOC CH CH 2 CH 2 COOH Glutamato PPSE GAD NH 2 CH 2 CH 2 CH 2 COOH GABA PPSI Glutamato GABA GABA Glutamato Hiperexcitabilidad Depresión

6

7 R E C E P T O R Macromolécula celular de naturaleza proteica con capacidad de reconocimiento específico de una entidad química (hormona, neurotransmisor, autacoide, fármaco) y cuya interacción con tales ligandos da lugar a modificaciones en la función celular. N. LANGLEY P. ERHLICH

8 MECANISMO DE ACCIÓN DE BENZODIAZEPINAS SITIOS DE UNIÓN PARA AGONISTAS Y ANTAGONISTAS GABAérgicos BARBITURICOS GABA ESTEROIDES METRAZOL GABA BDZ Zn++ FLUMAZENIL: Antagonista selectivo de BDZ ETANOL PICROTOXINA

9 Meprobamato Dósis efectiva minima anticonflicto en la rata (mg/kg, po) Pentobarbital Amobarbital Clorodiazepoxido Oxazepam Diazepam Promedio de la dosis clínica diaria (mg/kg)

10 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS CONCEPTO DE ANSIEDAD: Desde el punto de vista psicobiológico, es una emoción humana normal adaptativa COMPONENTES: Amenazaa de la propia seguridad o autoestima Estado de irritabilidad Diversos síntomas somáticos: Sudoración, palpitaciones, taquicardia, opresión precordial Astenia, rubor cefalea Mialgias, insomnio Diversas molestias digestivas Polaquiuria Prevalencia 10 al 15% de la población

11 ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS CONCEPTO DE FÁRMACO ANSIOLÍTICO: Medicamento que específicamente elimine los componentes de la ansiedad sin interferir con la actividad psicomotriz e intelectual. Efectos relacionados con el fármaco y la dosis: Ansiolisis Sedación Hipnosis(sueño) Anestesia Coma Muerte. CLASIFICACIÓN: Benzodiacepinas Buspirona Antihistaminicos (H1) Antagonist β adrenérgicos Meprobamato E F E C T O (%) A S H C M DOSIS mg/kg, po

12 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS BENZODIAZEPINAS Efectos farmacológicos: Ansiolíticos: Alivian tensión subjetiva y síntomas asociados Ocasional reacción paradójica a (aumento de irritabilidad y agresividad) Actúan sobre el sistema límbico: SNC Y FUNCIONES COGNITIVAS, EMOSIONALES Y MOTORAS Directamente: Incrementan la actividad local GABAérgica, Inhibidora Indirectamente: Actúan en el Núcleo del rafe inhibiendo la, actividad serotonérgica sobre el sistema límbico En ambos casos implicado el receptor GABAA

13 ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS BENZODIAZEPINAS EFECTOS FARMACOLÓGICOS: Antiepiléptica y Anticonvulsivante: Útil en ciertas formas de epilepsia Útil en convulsiones por: Fiebre Fármacos Síndrome de abstinencia a: Alcohol o Barbitúricos Tétanos Efectos mediados por el receptor GABAA ACTIVIDAD ELÉCTRICA CEREBRAL ACTIVIDAD DELTA (0.5 a 3.5 cps) ACTIVIDAD THETA (4 a 7 cps) ACTIVIDAD ALFA (8 a 13 cps) ACTIVIDAD BETA (14 a 30 cps)

14 ANSIOLÍTICOS, SEDANTES, HIPNÓTICOS BENZODIAZEPINAS Efectos farmacológicos: Miorrelajante: Relajan musculaturaa esquelética Por acción en el SNC No activas sobre placa motora o fibra muscular Efecto se acompañaa de sedación y sueño Efecto hipnótico

15 % de medicamentos metabolizados por las familias de citocromos P450. 2% 2% 17% FARMACOCINÉTICA: Absorción oral completa Velocidad variable en absorción Metabolismo hepático Intenso y variable Metabolitos activos Numerosos factores influyen en Su Farmacocinética 53% CYP3A4 26% CYP2E1 CYP1A2 CYP2C CYP2D6 CYP3A4

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17 BIOTRANSFORMACIÓN DE BENZODIAZEPINAS MIDAZOLAM DIACEPAM GLUCURONIDO OXACEPAM NORDIACEPAM METABOLITOS ACTIVOS EFECTO INDUCTOR DE SUEÑO FRECUENCIA DE ABUSO ANSIOLISIS

18 A N S I O L Í T I C O S: B U S P I R O N A EFECTOS FARMACOLÓICOS: Ansiolítico No Benzodiazepinico, con modesto Efecto Sedante, no es Hipnótico, sin efecto Anticonvulsivo ni Relajante muscular No presenta ansiedad de rebote Riesgo de abuso mínimo El efecto ansiolítico se establece en una semana Carece de eficacia en trastornos de pánico MECANISMO DE ACCIÓN: Agonista potente de los receptores 5 HT1A FARMACOCINÉTICA: Absorción rápida por vía oral, Sufre efecto de 1er paso, Cmax en min. Los Metabolitos se eliminan por riñón. t ½ de 2 hrs. REACCIONES ADVERSAS: Vértigo, somnolencia, Confusión, nerviosismo, irritabilidad, diarrea, nausea, Debilidad muscular, temblor, sudación

19 RECEPTORES A AMINOÁCIDOS EXCITATORIOS L Glu L Glu L Glu L Glu L Glu γ L Glu E α β Diazoxido Ciclotiazida 2,3 BDZ GYK Filantotoxina NBQX L Glu Kinurenato AMPA Quisqualato Kainato Domoato L Glu Mg 2+ Dizocilpina PCP L AP3 NMDA L Asp Poliaminas 4C3HPG L AP4 Ibotenato Quisqualato 1S3r ACPD L CCGI Gli D Ser β γ α E Na +,Ca 2+ Na +, C Ca 2+

20 BENZODIAZEPINAS CLASIFICACIÓN: De acción corta Triazolam De acción intermedia Alprazolam De acción prolongada: Diazepam Clorodiazepoxido

21 FARMACOS HIPNÓTICOS Objetivo del uso de los hipnóticos: Acortar el tiempo necesario para dormir Aumentar el tiempo de duración del sueño Reducir los episodioss de vigilia durante el sueño AL DÍA SIGUIENTE: No alterar la actividadd psicomotriz e intelectual A LARGO PLAZO: No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico No producir Farmacodependencia

22 BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: Por sobredosificación: Sedación, somnolencia Ataxia, disartria Incoordinación motora Lentitud de reflejos: Accidentes automovilisticos y laborales Conducta agresivaa por deshinibición Ansiedad de rebotee con BDZ de acción corta

23 BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: Por vía IV: Hipotensión Depresión respiratoria Capacidad letal baja Evitar BDZ en el 1er trimestre del embarazo Potencian efectos depresores del Etanol

24 BENZODIAZEPINAS REACCIONES ADVERSAS: Desarrollo de tolerancia Con dosis altas y por más de 4 semanas: Dependencia física y psíquica Síndrome de abstinencia Reducir gradualmente la dosis

25 FÁRMACOS HIPNÓTICOS Objetivo del uso de los hipnóticos: Acortar el tiempo necesario para dormir Aumentar el tiempo de duración del sueño Reducir los episodios de vigilia durante el sueño AL DÍA SIGUIENTE: No alterar la actividad psicomotriz e intelectual A LARGO PLAZO: No desarrollar tolerancia a su efecto hipnótico No producir Farmacodependencia

26 FÁRMACOS HIPNÓTICOS CLASIFICACIÓN SEGÚN LA ELIMINACIÓN: Rápida: Midazolam, Triazolam. Intermedia: Temazepam y Flunitrazepam Lenta: Flurazepam OTROS HIPNÓTICOS: Brotizolam Zolpidem Zopiclona FÁRMACOS OBSOLETOS Barbitúricos Meprobamato Glutetimida Hidrato de cloral

27 FÁRMACOS HIPNÓTICOS UTILIDADD CLÍNICA HIPNÓTICO DE ELECCIÓN: Insomnio al inicio del sueño De eliminación rápida: Midazolam, Triazolam Insomnio al final del sueño De eliminación intermedia: Temazepa Insmonio por despertaresfrecuentes De eliminación intermedia y alta eficacia Flunitrazepam Insomnio con ansiedad diurna. De eliminaciónn lenta: Flurazepam

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29 FACTORES QUE MOD DIFICAN EL EFECTO DE LOS SEDANTE ES HIPNÓTICOS * Farmcológicos: Inducción enzimátic ca Inhibición enzimátic ca * Fisiológicos: EDAD (farmacopedi iatría farmacogeriatría). Género (hombre mu ujer) Nutrición * Géneticos: Raza (far macogenéti ica y genómica). * Patológicos: Hepatopatías

30 Factores que influyen sobre la Farmacocinética y la Farmacodinamia de los sedantes hipnóticos Cardiovascular Hepática Renal Inmunofarmacol Factores Dietéticos Interacción Farmacológica Estrés Farmacogenética Flora Gi Fiebre Alcohol Efecto Farmacológico Exposición Ocupacional (Xenobióticos) Tabaquismo Edad Género Inanición Farmacopediatría Farmacogeriatría Embarazo Ejercicio Ritmos Circadianos Y Estacionales Presión Barométrica Enfermedad

31 Factores que afectan el efecto Farmacológico FARMACOPEDIATRÍA FARMACOGERIATRÍA INFANTE ADULTO JOVEN VIEJO % De agua Corporal Tejido Adiposo Capacidad Metabolica Hepatica Función Renal

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