Jornadas Catalanas de Hipertensión Arterial

Transcripción

1 Jornadas Catalanas de Hipertensión Arterial 2012

2 La obesidad se asocia a lesiones precoces en los centros reguladores de la homeostasis energética en el hipotálamo en modelos experimentales en roedores y también en humanos Joshua P Thaler et al J Clin Invest 2012; 122: Washington Univ, Seattle, USA

3 Introducción La obesidad se ha convertido en una epidemia que se relaciona con la vida sedentaria y el exceso de consumo calórico Una de sus características es la dificultad de regresar En este trabajo se constata la precoz aparición de lesiones inflamatorias en zonas hipotalámicas estrechamente relacionadas con lo control del apetito relacionadas con la dieta hipercalórica

4 Análisis histoquímico del acúmulo de microglia inducido por la dieta hipercalórica en la zona del nucleus arquato de ratas sometidas a dieta hipercalórica

5 Efectos de la dieta hipercalórica sobre los marcadores de inflamación

6 Imágenes representativas del acúmulo de astrocitos en el hipotálamo de ratones con dieta hipercalórica

7 Evidencia en RMI de la aparición de gliosis en obesos humanos en la zona medio-basal del hipotálamo de sujetos obesos (B)

8 Resumen En ratas y ratones con obesidad inducida por dieta hipercalórica produce daño neuronal (inflamación crónica, pérdida neuronal y gliosis reactiva), en regiones cerebrales relacionadas con la homeostasis calórica. Lesiones de significado parecido se pueden observar en la imágenes de RNM en obesos humanos.

9 Conclusiones En conjunto los datos demuestran la existencia de un fenómeno inflamatorio precoz a nivel de los centros reguladores del apetito inducido por la dieta hipercalórica, inicialmente reversibles, pero que se perpetúan si persiste el consumo hipercalórico y podrían ayudar a explicar la persistencia de la alteraciones en la regulación del apetito.

10 Kidney Int 2012; 82:

11 Introducción Además de sus efectos en la regulación de electrolitos, la aldosterona puede causar inflamación y fibrosis En clínica se ha comprobado que si se añade bloqueo de los receptores de mineralcorticoides (RM) a los tratamientos que disminuyen la formación de ang II se aumenta la protección orgánica, lo cual sugiere que la aldosterona contribuye al daño de la ang II o que el RM se puede activar por la ang II, de lo cual hay datos experimentales in vitro.

12 Objetivos Estudiar cual es la contribución de la aldosterona endógena al daño orgánico producido por la ang II sobre el corazón, los riñones o las arterias, a través de inducir la expresión de genes pro-fibróticos en un modelo experimental en ratón.

13 Diseño experimental Modelo experimental innovador basado en la producción de un ratón alterado genéticamente para evitar la producción de aldosterona sintasa (AS -/- ) Analizar en este modelo los efectos de la administración de ang II, del bloqueo del receptor MR con espironolactona y el efecto combinado de ambos tratamientos.

14 Atenuación de los efectos de la administración de ang II en los ratones AS (-/-) o tratados con espironolactona

15 Influencia del déficit o del bloqueo del RM en la atenuación de la fibrosis perivascular

16 Diferente comportamiento a nivel renal donde solo la combinación de AS (-/-) y el bloqueo del RM redujo la elevación de BUN

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18 Resumen La aldosterona es la principal mediadora del daño orgánico inducido por la ang II, a nivel renal, vascular y cardiaco, a través del estimulo de la expresión de genes promotores de fibrosis Demostrándose además que en situaciones en que no hay exceso de aldosterona, la ang II podría también mediar los efectos dependientes del RM

19 Conclusiones Este trabajo apoya las ventajas terapéuticas de antagonizar los RM para prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad cardiovascular

20 El RM se puede activar por vías alternativas en función de su localización tisular Licorice-like substances Ang II

21 La ausencia del factor de transcripción Runx2 en la célula muscular lisa inhibe la calcificación vascular en un modelo de ateroesclerosis experimental Sun Y et al ; Circ Res 2012; 111: (Alabama Univ- Birmingham)

22 Introducción La calcificación de las arterias contribuye a perdida de elasticidad de pared del vaso y es un factor predictivo de la aparición de complicaciones en el paciente ateroescleroso. Hasta que punto la trasformación de las células musculares lisas contribuyen en la patogénesis de la calcificación vascular? Datos in vitro demuestran que la CML sufre una diferenciación osteogénica y se calcifica.

23 Justificación del estudio Runx2 es un factor de transcripción osteogénico esencial para la transformación osteoblástica. Runx2 juega un importante papel in vitro en la calcificación de la CML en condiciones de estrés oxidativo. En condiciones normales su expresión es muy baja en la CML, pero se encuentra muy aumentada en la placa ateroesclerosa calcificada La contribución a la calcificación vascular de Runx2 in vivo es desconocida

24 Diseño experimental Se ha creado un modelo experimental mixto de ratones que no expresan Apo E, para desarrollar ateroesclerosis y en el que además se ha inducido un déficit específico de Runx2 en la CML. En este modelo se ha estudiado el efecto del estrés oxidativo sobre la CML y como influyen las diferentes situaciones genéticas creadas en la aparición de calcificaciones vasculares

25 La ausencia de Runx2 en la CML inhibe la calcificación de la lesión ateroesclerosa in vivo

26 La ausencia de Runx2 específico de la CML inhibe la expresión de RUNKL (factor oxidativo) y la infiltración por macrófagos

27 La ausencia de Runx2 en la CML inhibe la formación de células osteoclásticas (TRAP-positivas) en las lesiones ateroescleóticas calcificadas

28 Resumen

29 Conclusión En un modelo experimental de ratón knockout específico para Runx2 en la CML, se demuestra el papel fundamental que tiene la diferenciación osteogénica de la CML en la patogénesis de la calcificación vascular in vivo y su importancia para la expresión de factores que promueven estrés oxidativo y infiltración por macrófagos Abre el camino de una nueva estrategia para prevenir y tratar la calcificación vascular