Caso clínico 4: Paciente joven luminal con enfermedad ósea. Dra. Ana Lluch Hospital Clínico Universitariode Valencia

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1 Caso clínico 4: Paciente joven luminal con enfermedad ósea Dra. Ana Lluch Hospital Clínico Universitariode Valencia

2 El contenido de esta presentación refleja las opiniones, criterios, conclusiones y/o hallazgos propios de los autores, los cuales pueden no coincidir necesariamente con la opinión de Pfizer. Se ha solicitado que el contenido sea veraz, preciso, equilibrado y no engañoso, y que se apoye en datos científicos relevantes.

3 Descripción del Caso Clínico Historiabasal TUMOR PRIMARIO Mujer de 34 años de edad remitida para tratamiento complementario tras TUMORECTOMIA IZQUIERDA + GANGLIO CENTINELA Anatomía patológica: pt2pn0m x HORMONOSENSIBLE CDI de pt2 (3,5 cm) * Grado2, RH +++, HER2 2+ (FISH NEGATIVO) N0 (0/17) Ki 67 35% METASTASIS ÓSEA ÚNICA Metastásis a Nível Óseo a los 9 años. 34 años PREMENOPAUSICA Exploración física: Presentaba desde hace un mes dolor cadera derecha Analítica: CA15,3 = 34,9 TAC: No evidencia de enfermedad visceral Rastreo óseo: lesión en acetábulo-isquion derecho PET-TAC: solo captación lesión periacetabular derecha Caso aportado por la Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario Valencia

4 Descripción caso clínico: evolución Biopsia ósea/masa PB dirigida por TAC ( ) AP: Metástasis por CDI mama IHQ: RE 3+, RPg3+, HER2 2+ (FISH negativo)

5 FIRST LINE: FALCON Study Design Postmenopausal women with ER +ve and/or PgR +ve locally advanced or metastatic breast cancer not previously treated with any hormonal therapy ESMO 2016 Fulvestrant + placebo to Anastrozole Fulvestrant(500 mg/day i.m.) days 0, 14 & 28 then every 28 days + placebo to Anastrozole(1 mg/day p.o.) Anastrozole + placebo to Fulvestrant Anastrozole(1 mg/day p.o.) + placebo to Fulvestrant(500 mg/day i.m.) days 0, 14 & 28 then every 28 days Progression Survival PFS analysis at 306 progression events OS analysis at 50% Progression Survival

6 Falcon: Primary Endpoint PFS Proportion of patients alive and progression free HR (95% CI 0.637, 0.999); p= Median PFS Fulvestrant: 16.6 months Anastrozole: 13.8 months Fulvestrant (n=230) Anastrozole (n=232) Time (months) Number of patients at Fulvestrant risk: Anastrozole A circle represents a censored observation

7 PALOMA-2: Phase III Study Design in Postmenopausal Patients with ER+, HER2 Advanced Breast Cancer Phase III, randomized, double-blind trial at 186 centers in 17 countries Treatment continued until objective disease progression, unacceptable toxicity, or withdrawal of consent. Crossover was not allowed Postmenopausal ER+, HER2 advanced breast cancer No prior systemic treatment for advanced disease Prior (neo)adjuvant treatment with anastrozoleor letrozolewas allowed if the disease-free interval was 12 months from completion of therapy Adequate organ function No advanced, symptomatic visceral spread at risk of short-term life-threatening complications ASCO 2016 N=666 a 2:1 RANDOMIZATION Palbociclib (125 mg QD, 3/1 schedule b ) + letrozole (2.5 mg QD) Placebo (3/1 schedule) + letrozole (2.5 mg QD) Finn RS, et al. N Engl J Med 2016 Nov 17;375(20):

8 PALOMA-2: Investigator-assessed PFS (ITT Population) Finn RS, et al. N Engl J Med 2016 Nov 17;375(20):

9 MONALEESA-2: A Phase III, Double-blind, Placebo-controlled Study of Ribociclib + Letrozole Postmenopausal women with HR+/HER2 advanced breast cancer No prior therapy for advanced disease N=668 Randomization (1:1) Stratified by the presence/absence of liver and/or lung metastases Ribociclib (600 mg/day) 3-weeks-on/1-week-off + Letrozole (2.5 mg/day) n=334 Placebo + Letrozole (2.5 mg/day) n=334 Primary endpoint PFS (locally assessed per RECIST v1.1) Secondary endpoints Overall survival (key) Overall response rate Clinical benefit rate Safety Tumor assessments were performed every 8 weeks for 18 months, then every 12 weeks thereafter Final analysis planned after 302 PFS events 93.5% power to detect a 33% risk reduction (hazard ratio 0.67) with onesided α=2.5% Interim analysis planned after ~70% PFS events Two-look Haybittle Petostopping criteria: hazard ratio 0.56 and p< Hortobajyi et al. ESMO 2016 PFS, progression-free survival. MONALEESA-2 is registered at ClinicalTrials.gov (NCT ).

10 MONALEESA-2: A Phase III, Double-blind, Placebo-controlled Study of Ribociclib + Letrozole Primary Endpoint WAS MET EARLY Probability of Progression-free Survival (%) PFS (Investigator Assessment) Ribociclib + Let n=334 Placebo + Let n=334 Number of events, n (%) 93 (28) 150 (45) Median PFS, months (19.3 NR) ( ) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) ( ) One-sided p value Time (months) No. of patients at risk Ribociclib Let Placebo + Let PFS results by independent central review: hazard ratio (95% CI: ; p=0.002) Let, letrozole; NR, not reached.

11 Post-menopausal Rugo et al JCO 2016, Reinertet al TherAdvMedOncoll2015

12 Caso clínico: Evolución 34 AÑOS ENFERMEDAD OLIGOMETASTÁSICA OSEA HORMONOSENSIBLE CASTRACIÓN quirúrgica (Enero 2012) INHIBIDOR CICLINA* PALBOCICLIB+ LETROZOL RT COXOFEMORAL (Feb 2012) ÁCIDO ZOLEDRÓNICO *En el caso de estar disponible para la prescripción Caso aportado por la Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario Valencia

13 Resolución del Caso Que opciónesde tratamiento planteamos y por qué? 1. InhibAromatasaNEsteroid(Anastrozol, Letrozol) 2. Fulvestrant 500 mg. 3. Tamoxifeno 4. Combinación HT, IA+Fulvestrant 5. Inhibidores Ciclinas*+ IA *En el caso de estar disponible para la prescripción Fulvestrant(AstraZeneca)

14 Resolución del Caso Que opciónesde tratamiento planteamos y por qué? 1. InhibAromatasaNEsteroid(Anastrozol, Letrozol) 2. Fulvestrant 500 mg. 3. Tamoxifeno 4. Combinación HT, IA+Fulvestrant 5. Inhibidores Ciclinas*+ IA *En el caso de estar disponible para la prescripción Fulvestrant(AstraZeneca)

15 Resolución del Caso Palbociclib*+ LETRO + ZOLEDRÓNICO mensual ECOG 0, menos analgesia TAC: Esclerosis de la lesión acetabular junto a osificación Rastreo Óseo: Metástasis única acetabular sin cambios Análisis: CA15.3 = 16.5 (Normal), E2 <10, nueva PE ÓSEA, Y HEPATICA tras casi 2 años de Inb. Ciclina +LETROZOL + ZOLEDRÓNICO *En el caso de estar disponible para la prescripción Caso aportado por la Dra. Ana Lluch, Hospital Clínico Universitario Valencia

16 Resolución del Caso First line Single agent Combination therapy Non-steroidal AIS Fulvestrant Letrozol + Palbociclib* Letrozole + Ribociclib Anastrozol + Fulvestrant Single agent Fulvestrant 2 nd line Combination therapy Fulvestrant(AstraZeneca), Everolimus(Novartis), Ribociclib(Novartis) *En el caso de estar disponible para la prescripción Exemestane + Everolimus Fulvestrant + Palbociclib*