MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 1/6

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1 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 1/6 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: BORTEZOMIB 2. USO TERAPÉUTICO (1) : Tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos dos tratamientos previos y que presentan progresión de la enfermedad demostrada con el último de estos tratamientos. 3. ESQUEMA (1) : MEDICAMENTO DOSIS DÍAS ADMINISTRACIÓN Bortezomib 1,3 mg/m 2 /día 1, 4, 8 y 11 Intravenosa directa, en 3-5 segundos. Repetir cada 21 días. Número de ciclos: en ensayo clínico los pacientes ha recibido hasta 8 ciclos (2). 4. EFICACIA CLÍNICA. (2,3) Los estudios sobre eficacia de Bortezomib en mieloma múltiple corresponden a ensayos clínicos en fase II. Eficacia Clínica SUMMIT (2) CREST (3) Dosis 1.3 mg/m 2 1 mg/m mg/m 2 (n=202) (n=28) (n=26) Respuesta Global 27% 33% 50% Respuesta Completa (Según criterios modificados 4% 3,6% 3.8% de EGBMT (4) ) Respuesta Parcial 18% 19% 35% Duración media de respuesta (meses) Tiempo medio de progresión (meses) Tiempo medio de supervivencia (meses) No se ha alcanzado aún.

2 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 2/6 5. TERAPIA DE SOPORTE. (1,3,9) Toxicidad digestiva: Bortezomib se clasifica como un fármaco con riesgo muy bajo(<10 %) (9) de emesis por lo que no se recomienda profilaxis antiemética, aunque puede ser necesario el uso de antieméticos si aparece toxicidad digestiva durante el tratamiento. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. La diarrea, que puede aparecer de 18 a 36 horas tras la administración de Bortezomib, puede resolverse con la administración de Loperamida. En caso de aparición de diarrea frecuente es útil el uso profiláctico de Loperamida. Es importante, asimismo, mantener hidratado al paciente con la administración de líquidos y electrolitos para prevenir o tratar la deshidratación. Síndrome de lisis tumoral: Se recomienda aumentar el aporte de fluidos y valorar la utilización profiláctica de Alopurinol dos o tres días antes de la administración de Bortezomib si existe una elevada carga tumoral. 6. AJUSTE DE DOSIS. (1) 1) En insuficiencia hepática y renal: No se han hecho estudios por lo que se recomienda usar con precaución en estas situaciones, especialmente si el aclaramiento de creatinina es menor de 30 ml/min. 2) Si toxicidad no hematológica:

3 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 3/6 Interrumpir tratamiento ante la aparición de cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 y tras su resolución reiniciar administración con una reducción del 25% de la dosis, excepto si aparece neuropatía periférica cuyas recomendaciones sobre modificación de la posología son las siguientes: Gravedad de la neuropatía periférica POSOLOGÍA Grado 1 No requiere modificación posológica. Grado 2 o grado 1 con dolor Reducir dosis a 1 mg/m 2 Grado 3 o grado 2 con dolor Interrumpir administración hasta resolución de síntomas y reiniciar tratamiento con dosis de 0,7 mg/m 2 una vez a la semana. Grado 4 Suspender tratamiento. 3) Si toxicidad hematológica: Interrumpir el tratamiento ante la aparición de cualquier toxicidad hematológica de grado 4, y tras su resolución reiniciar la administración con una reducción del 25% de la dosis 7. REACCIONES ADVERSAS. (1, 2, 3, 5) REACCIONES ADVERSAS Hematológicas Trombocitopenia Anemia Neutropenia No hematológicas Astenia Diarrea Neuropatía periférica Vómitos Hipotensión Cualquier grado 43 % 32 % 24 % 65 % 51 % 37 % 36 % 12% Grado III 27 % 9 % 13 % 18 % 7 % 14 % 7 % 4 % Grado IV 3 % - 3 % < 1 % 8. EXTRAVASACIÓN.

4 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 4/6 No existen recomendaciones específicas en caso de extravasación dada su escasa experiencia de uso, por lo que se deben llevar a cabo medidas generales. Se recomienda, en caso de contacto con los ojos, piel o mucosas, lavar inmediatamente con abundante agua. 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA. (1, 6) 9.1 información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 9.2 Información específica referente a este esquema Recomendaciones al paciente: - Beber suficiente agua para prevenir la deshidratación debida a la aparición de vómitos y/o diarrea. - Evitar comidas abundantes y grasas, para un mejor control de nauseas y vómitos. - Vigilar la aparición de síntomas de neuropatía tales como sensación de quemazón o parestesias. Recomendaciones al médico: -Posibilidad de un mayor efecto neurotóxico si existe tratamiento con fármacos que puedan producir este efecto, como Isoniazida, Nitrofurantoína, etc. -Especial control y ajuste de dosis cuando se requiera de: a) Fármacos antihipertensivos y diuréticos que aumenten el efecto hipotensor de Bortezomib. b) Antidiabéticos orales, ya que se han observado alteraciones de la glucemia en los pacientes de ensayo tratados con este grupo de fámacos. c) Fármacos inhibidores o inductores del citocromo P450, por la posibilidad de interacción con Bortezomib (ej: Fluoxetina, Ketoconazol, Rifampicina, Ritonavir, etc). 10. COSTE A PVL.

5 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 5/6 El coste calculado es de tipo orientativo, considerando el coste de viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL de un ciclo de tratamiento (4 administraciones): euros PVL tratamiento completo (8 ciclos): euros (1, 5) 11. ESTABILIDAD. Fármaco Velcade 3.5 mg vial Reconstitución Diluyente [ ] Estabilidad Observaciones 3,5 ml de cloruro sódico 0.9% 1 mg/ml 8 h a 25 ºC en vial 3 h a 25 ºC en jeringa Solución transparente e incolora (ph de 4 7) 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Ficha Técnica de Velcade (Janssen-Cilag). Septiembre Richardson PG, Barlogie B, Berenson J et al. A phase II study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med 2003; 348 (26): Jagannath S, Barlogie B, Berenson J et al. A phase II study of two doses of bortezomib in relapsed or refractory myeloma. Br J Haematol 2004; 127: Blade J, Sampson D, Reece D et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated with high-dose therapy and haematopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol 1998; 102: Ficha Técnica de Velcade (Milenium Pharmaceuticals, Inc). Mayo Drugdex Drug Evaluations: Bortezomib. Micromedex Healthcare Series. Vol 123 (03/2005)

6 MIELOMA MÚLTIPLE: Bortezomib 6/6 7. Bortezomib para el mieloma múltiple. The Medical Letter (Ed. Española) 2003; 25 (17): Richardson PG, Hideshima T, Kenneth C. Bortezomib (PS-341): A novel, first-class protesome inhibitor for the treatment of multiple myeloma and others cancers. Carcer Control 2003; 10 (5): NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. v