ESTRATEGIA DE LA U.E. PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LÍMITES DE EXPOSICIÓN PROFESIONAL PARA SUSTANCIAS CANCERÍGENAS JUAN PORCEL

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1 ESTRATEGIA DE LA U.E. PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LÍMITES DE EXPOSICIÓN PROFESIONAL PARA SUSTANCIAS CANCERÍGENAS JUAN PORCEL CNVM - INSHT

2 SCOEL Comité Científico para los LEP (95/320/CE) MECANISMO INSTITUCIONAL SCOEL Recomendaciones Documentos SCOEL/SUM Valores Límite Indicativos COMISIÓN U.E. ESTADOS MIEMBROS Obligación de disponer de valores propios

3 ESTABLECIMIENTO DE VALORES LÍMITE Respuesta P (cáncer) = f (exposición) Línea de regresión de Probit Curva Dosis - Respuesta NOAEL x F i VLA Dosis

4 LEP Y CANCERÍGENOS QUÍMICOS Los conocimientos actuales no permiten identificar niveles de exposición seguros que protejan de la acción de los cancerígenos Se admite la existencia de una relación exposición-probabilidad del efecto que permite deducir que cuanto más baja sea la exposición menor será el riesgo Mantener la exposición por debajo de un valor máximo determinado no permitirá evitar completamente el riesgo, aunque si podrá limitarlo Los límites de exposición para algunas de estas sustancias no son una garantía para la protección de la salud, sino unas referencias máximas para la adopción de medidas de protección y control del ambiente de los puestos de trabajo

5 MODOS DE ACCIÓN DE LOS CANCERÍGENOS Representan pasos o etapas críticas en la inducción del proceso cancerígeno Si no están presentes no aumenta el riesgo por cáncer Permiten establecer valores umbrales para algunos tipos de cancerígenos CANCERÍGENOS (GENOTÓXICOS DIRECTOS) REACTIVOS CON EL ADN Reacción con ADN con formación de aductos que causan las mutaciones Dosis tan bajas como para que no lleguen a formarse aductos no son fiablemente medibles y por defecto se asume el comportamiento lineal a bajas dosis CANCERÍGENOS (NO GENOTÓXICOS) CITOTÓXICOS CITOTOXICIDAD Inflamación Liberación de factores de crecimiento Proliferación celular regenerativa PROCESO CANCERÍGENO Bajas dosis que no indujeran citotoxicidad no incrementarían el riesgo por cáncer

6 MODOS DE ACCIÓN DE LOS CANCERÍGENOS CANCERÍGENOS GENOTÓXICOS Sustancias cancerígenas que actúan induciendo daño al material genético GENOTÓXICOS DIRECTOS - Reaccionan de forma covalente y reversible con el ADN formando aductos - Producen mutaciones irreversibles en el material genético (mutagenicidad) GENOTÓXICOS INDIRECTOS - Inhiben o interfieren los mecanismos de síntesis y reparación del ADN - Producen cambios en la estructura (clastogenicidad) y/o en el número (aneuploidia) de cromosomas pero no inducen mutagenicidad - Interfieren la mitosis - Producen estrés oxidativo

7 MODOS DE ACCIÓN DE LOS CANCERÍGENOS CANCERÍGENOS NO GENOTÓXICOS Sustancias cancerígenas que no alteran el ADN pero que tiene influencia sobre la expresión de los genes, la comunicación celular y otros factores del proceso canceroso Promoción tumoral : DDT, dioxinas, 1,4 diclorobenceno Estrés oxidativo: formación de especies reactivas de oxigeno (peróxidos) Alteración endocrina: 17b-estradiol Inhibición de la apoptosis Inmunodepresión: ciclosporina Aumento de la división celular: Citotoxicidad (Tetracloruro de carbono) Inflamación crónica (arsénico y berilio) Mecanismos Epigenéticos: Inactivación de genes (silencio génico) por metilación Cambios en la expresión génica por remodelación de la cromatina

8 SCOEL PROPUESTA PARA LOS LEP DE CANCERÍGENOS CANCERÍGENOS GENOTÓXICOS NO GENOTÓXICOS Actúan sobre el ADN y causan mutaciones Genotoxicidad sólo a nivel cromosómico Reacción directa ADN (aductos) Casos dudosos (principio de precaución) Genotoxidad débil por mecanismos secundarios A B C D Sin Umbral Umbral Sin Umbral Umbral (por defecto) práctico real Evaluación del Riesgo: LSU Gestión del Riesgo: ALARA NOAEL Valores Límite (criterios de salud) FI

9 SCOEL PROPUESTA PARA LOS LEP DE CANCERÍGENOS A. Genotóxicos sin umbral Evaluación del Riesgo: modelo de extrapolación lineal sin umbral (LSU) a bajas dosis Gestión del Riesgo: ALARA Tan bajo como sea razonablemente posible Viabilidad técnica y consideraciones socio-económicas Cloruro de vinilo, 1,3 butadieno, dimetil sulfato, bromuro de vinilo, metilen dianilina B. Genotóxicos sin evidencia clara de umbral Aplicación del Principio de Precaución: modelo LSU por defecto Acrilamida, acrilonitrilo, tricloroetileno, arsénico, benceno, cromo VI, polvo de madera C. Genotóxicos con umbral práctico o aparente Proliferación celular y genotoxicidad como mecanismo secundario o a altas concentraciones. Puede establecerse un umbral práctico Formaldehído, acetato de vinilo, sílice, piridina, cromato de plomo, diclorometano D. Genotóxicos y No-Genotóxicos con umbral real o verdadero Genotoxicidad sólo a nivel cromosómico: clastogenicidad y aneuploidia No genotóxicos (promotores tumorales, mecanismos epigenéticos, etc. Relación Dosis - Respuesta con umbral real o verdadero asociado a un NOAEL Tetracloruro de carbono, cloroformo, nitrobenceno

10 SCOEL PROPUESTA PARA LOS LEP DE CANCERÍGENOS CANCERÍGENOS Evaluación del Riesgo: LSU Gestión del Riesgo: ALARA NOAEL Valores Límite (criterios de salud) A B C D Sin Umbral Umbral Umbral Sin Umbral (por defecto) práctico real Cloruro de vinilo Acrilamida Formaldehído Tetracloruro de carbono - Angiosarcoma hepático - Neurotóxico - Tumores nasofaríngeos - Depresor SNC, Cirrosis - Tumores hígado Metabolitos genotóxicos: - óxido de cloroetileneo - cloroacetaldehído Aductos del ADN Evaluación del riesgo concluyente Cancerígeno multiorgánico Comportamiento dispar Metabolito genotóxico: - glicinamida Información insuficiente Irritación mantenida Proliferación celular Genotoxicidad secundaria Dosis-respuesta no lineal Sin efectos sistémicos Modo de acción no genotóxico Toxicidad hepática: peroxidación de lípidos Mecanismo inhibidor antioxidante (umbral) 1 ppm 3 x 10-4 (3 de cada ) VLA-ED = 0,1 mg/m 3 (neurotoxicidad) VLA-ED = 0,2 mg/m 3 (irritación ocular) VLA-ED = 5 ppm (toxicidad hepática) SCOEL / SUM / 109 (2002) SCOEL / SUM / 139 (2009) SCOEL / SUM / 125 (2008) SCOEL / SUM / 131 (2009)

11 ESTRATEGIA DE LA U.E. PARA EL ESTABLECIMIENTO DE LÍMITES DE EXPOSICIÓN PROFESIONAL PARA SUSTANCIAS CANCERÍGENAS