HEPATITIS AUTOINMUNE
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- Diego Rivas Naranjo
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1 HEPATITIS AUTOINMUNE Diagnóstico / Necesidad de Biopsia? Tratamiento / Duración? III Curso Hepatología General ACHHEP Santiago, 8 Junio 2017 Dr. Javier Brahm Profesor de Medicina Universidad de Chile Past President ALEH jbrahm@hcuch.cl
2 Enfermedades Hepáticas Autoinmunes: - Hepatitis Autoinmune (HAI) - Colangitis Biliar Primaria (CBP) - Colangitis Esclerosante Primaria (CEP) - Sindromes de Sobreposición (SS)
3 Enfermedades hepáticas consulta ambulatoria: (Marzo-Julio/2010) n % EHGNA HAI CBP 36 9 VHC 35 9 S. Gilbert 26 6,5 VHB 23 5,5 Tx Hepático 22 5 Otros Brahm J et al, Gastroenterol Latinoam 2011; 22:
4 Tx Hepático en Chile (n 1127)* CLC HCUCH Total EGHNA 69 (47%) 59 (26%) 128 (34%) Hepatitis C 27 (18%) 40 (18%) 67 (18%) OH 9 (6%) 32 (14%) 41 (11%) HAI 20 (13%) 21 (9%) 41 (11%) Otros 23 (16%) 74 (33%) 97 (26%) *ISP-Dic 2013
5 Hepatitis Autoinmune: Presentación clínica: *Insidiosa: Síntomas y signos generales (Extrahepáticos) y/o hepáticos *Aguda: Hepatitis aguda o fulminante *Crónica: Síntomas y signos de DHC *Asintomática: Alteraciones de laboratorio y/o imágenes
6 Diagnóstico de HAI: -Historia clínica : Antec. personales y familiares de enf. autoinmunes, síntomas y signos de enf. hepáticas y/o extrahepáticas - Laboratorio : Elevación variable de transaminasas y bilirrubina, presencia de Autoanticuerpos (ANA, AML, LKM1) y elevación IgG sérica - Imágenes : Alteraciones variables - Bx Hepática?
7 Bx Hepática en HAI: - Realización precoz en HAI : confirmar el diagnóstico y establecer la severidad (Excepciones) - Actividad inflamatoria moderada a severa (linfocitos y células plasmáticas) y formación de rosetas -Grados variables de fibrosis (30% cirrosis al diagnóstico) - Diferir (días/semanas/meses) en casos justificados EASL Guidelines. J Hepatol 2015;63:
8 Hepatitis autoinmune:
9 Hepatitis autoinmune:
10 Hepatitis autoinmune:
11 Diagnóstico de Hepatitis Autoinmune: Hennes et al, Hepatology 2008; 48:
12 HAI de presentación aguda Diagnóstico: 1)Difícil por características atípicas 2)Títulos de ANA y AML pueden ser más bajos o incluso negativos 3)IgG puede ser más baja o normal 4)Histología disponible/compatible (70% DHC) 5)Exclusión otras etiologías Tanaka A. Hepatology Research 2013;43:577-9 Pavez C et al. Gastroen Latinoam 2015;26:S81
13 HAI de presentación aguda Criterios diagnósticos: 1)Síntomas agudos 2)Bilirrubina > 5 mg/dl y/o 3)ALT más 10 veces valor normal 4)Sin historia de enfermedad previa 5)Exclusión otras etiologías Abe M. Gastroenterology 2011;46:
14 Tratamiento de HAI: -Terapia inmunosupresora es altamente efectiva: mejoría de síntomas y de alteraciones de laboratorio y modificación de la historia natural - Respuesta rápida (días/semanas) contribuye a la confirmación del diagnóstico ( prueba terapéutica ) Manns MP, et al. J Hepatol 2015;60:S100-S111
15 Tratamiento de HAI: - Prednisona mg/kg con reducción según respuesta y Azatioprina 1-2 mg/kg con reducción según respuesta y efectos adversos - Duración prolongada / indefinida - Alto riesgo de recaídas a la suspensión (50% a los 6 meses y hasta 80% a los 3 años) Zachou K et al. Aliment Pharmacol Ther 2013;38:
16 Regresión histológica de la fibrosis con tratamiento inmunosupresor en Hepatitis Autoinmune (n 54): Edad x 39 años(13-65), 47(87%) mujeres Terapia combinada: Prednisona + Azatioprina n(%) Bx(1) Bx(2)* Disminución F 22(41) 3,6+/- 0,4 1,4+/-0,3ª Sin cambios F 27(50) Aumento F 5(9) Total 54(100) 2,9+/-0,3 2,2+-0,3º *24-28 meses posterior ª p<0.001 ºp 0,005 Valera et al, Gastroenterol Hepatol 2011;34:10-5
17 Tratamiento de Hepatitis Autoinmune: Yeoman et al. Hepatology 2008
18 Variaciones del tratamiento en HAI: - Corticoides iv en altas dosis en HAI de presentación Aguda/Fulminante : Duración del tratamiento vs complicaciones infecciosas(?) - Intolerancia a Azatioprina: Micofenolato mofetil - Resistencia al tratamiento : Ciclosporina o tacrolimus - No respuesta : Terapia Biológica (Infliximab,rituximab) Weiler-Normann C et al. J Hepatol 2013;58:
19 Hepatitis Autoinmune (Conclusiones): 1.- Diagnóstico: Clínico/Laboratorio/Bx Hepática Criterios de Hennes 2.- Necesidad de Bx: Siempre, pero 3.-Tratamiento: Trat. inmunosupresor combinado Otros (Excepciones) 4.- Duración tratamiento: Indefinido, pero
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