TOXOPLASMOSIS. Dr. Jaime Altcheh Servicio de Parasitología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez

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1 TOXOPLASMOSIS Dr. Jaime Altcheh Servicio de Parasitología Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez

2 Epidemiología

3 No tengo la culpa!! Los felinos son huéspedes definitivos (ciclo sexuado y asexuado). Los humanos son huéspedes intermediarios (ciclo asexuado extraintestinal). Humano: se infecta frecuentemente por alimentos (carnes) y menos por ingestion de ooquistes eliminados por felinos.

4 La transmisión solo es posible durante la TOXOPLASMOSIS AGUDA Asintomática 80-90%. El síntoma más frecuente es la linfadenopatía cervical. Puede haber síntomas generales. La coriorretinitis está solo en el 1% de los casos agudos.

5 Signos y síntomas en 11 pacientes con Toxoplasmosis aguda. Signos y síntomas N % Adenopatías Generalizadas Cervicales Astenia Fiebre Asintomático Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.

6 DIAGNOSTICO? AISLAMIENTO DEL GERMEN HISTOLOGIA PCR IgM IgG SEROLOGIA IgA

7 Qué significa seroconversión? Cambio de Negativo a Positivo La detección de IgM (+) indica siempre infección aguda? Es común observar titulos bajos de IgM especifica durante la gestación.

8 Son altos los títulos serológicos Resultado de IgG, IgM e IgA específicas al diagnóstico de Toxoplasmosis aguda. Serología IgG (ELFA) IgM (ELFA) IgA (ELISA) durante la infección aguda? Título + / Total (%) Media (IC 95 %) 11 / 11 (100) 9 / 11 (81.8) 7 / 10 (70) 4,143 UI/ml (2,570 5,717) VT 3,31 (1,29 5,33) R 3,48 (1,93 5,02) VT: valor del test. Valor negativo < R: relación entre el valor de densidad óptica de la muestra / valor de corte dado por el test. Valor negativo < 1.2. Servicio de Parasitología. Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez. An Pediatr (Barc). 2006;65(6):551-5.

9 Toxoplasmosis congénita Transmisión transplacentaria 1er trimestre 2do trimestre 3er trimestre 5-10% 30% 70-80% infección Infección Severa severa Infección Subclínica El tratamiento disminuye la transmisión transplacentaria y la morbilidad fetal

10 TOXOPLASMOSIS CONGENITA Solo es posible durante la infección aguda Siempre preguntar sobre embarazos previos. 80% son asintomáticos > morbilidad a < edad gestacional. 1/3 presenta lesiones oculares.

11 Toxoplasmosis Congénita Dificultades diagnósticas No se realizan adecuados estudios en la gestación La mayor parte de los infectados son asintomáticos. Los métodos parasitológicos presentan baja sensibilidad. El diagnóstico se basa en los estudios serológicos. Las técnicas de IgM presentan problemas de sensibilidad y especificidad en la embarazada.

12 Los anticuerpos IgG maternos atraviesan placenta, no así los de tipo IgM e IgA.

13 Elisa TOXO IgG IgG séricas Ag toxoplasma E anti-igg humana monoclonal marcada Ag rico en Proteina P30 (proteína principal de la membrana) Máxima sensibilidad / especificidad Cuantitativa Valor de Corte : < 4 UI/ml : negativo > 4 to < 8 UI/ml : dudoso > 8 UI/ml : positivo

14 Elisa/Elfa de inmunocaptura Anti-IgM + E Especificidad: IgM séricas Especificidad: sin interferencia con factor reumatoideo Sensibilidad: sin competencia entre IgG/IgM Conjugado => seleccion de primeros Ac (anti P30) semi-cuantitativa (index) menor detección n de IgM residual

15 ISAGA Detección por inmunocaptura de IgM ó IgA IgM no especificas IgM anti-toxoplasma anti-igm (Ac monoclonal) Mismo principio para la detección de IgA con un Ac anti-iga fijado en la pared suspension de toxoplasmas (formol y tripsina) Aglutinación

16 Qué es la avidez? Avidez : fuerza de unión entre un suero polivalente hacia un antígeno Se incrementa durante la seroconversión

17 Unión Ag-Ac Respuesta de baja afinidad Respuesta de alta afinidad

18 Suero de Baja Avidez Ag Toxoplasma IgG serica Urea

19 Suero de Baja Avidez Ag Toxoplasma IgG serica Urea

20 Infección reciente Suero de Baja Avidez Ag Toxoplasma IgG serica Urea

21 Test de avidez Utilidad: en situaciones con IgG + en títulos t tulos elevados y se necesita precisar momento de la infección. n. Avidez alta = Avidity Index > 0.3 = infeccion tardía Altas posibilidades infeccion > 4 meses Avidez baja = avidity index < 0.3 = infección n < a 4 meses = pueden persistir varios meses!

22 Avidez avidez > 0.3 exclusión Avidez < 0.30 Alta posibilidad de infecciones < 4 meses 0 0 < 4 meses > 4 meses Resultados de UH Grenoble

23 Cómo estudiamos a la embarazada? IgG en la 1 ra consulta (+) título alto. Prueba de avidez (+) título bajo (-) Consulta a servicio de referencia Repetir muestras pareadas en 2-3 semanas con = técnica Profilaxis primaria. Repetir serología c/2 meses Título en aumento Título estable Seroconversión. Infección aguda Probable infección aguda Infección previa Tratamiento

24 Cómo estudiamos al RN? RN con riesgo de infección Asintomático Sintomático Examen ocular, Eco cerebral IgM inmunocaptura TRATAMIENTO IgM y/o IgG en o lesión ocular o cerebral. Persistencia de IgG a los 7 meses Inicio tratamiento SI Infectado NO No Infectado

25 Concentración (UI/ml) niños no infectados presentaron una disminución n constante de los Ac IgG hasta su negativización n a una edad media de 6.1m (IC 95 : ). Media ± SEM Tiempo (meses)

26 Tratamiento 18 niños con Toxoplasmosis congénita nita mostraron un aumento de los Ac. IgG a los 5 y 14 meses. Media ± SEM Concentración (UI/ml) Tiempo (meses)

27 Coriorretinitis

28 Compromiso SNC

29 TRATAMIENTO? Indicaciones: Infección aguda en la mujer embarazada Infección congénita en el 1 er año de vida Infección aguda en inmunosuprimidos Infección aguda complicada Reactivación ocular Pirimetamina TRATAMIENTO Sulfadiazina Prednisona (en compromiso ocular) No indicar Macrólidos para el principio de Toxoplasmosis congénita

30 Tratamiento Infección congénita El fundamento es controlar la progresión de la enfermedad hasta que el propio sistema inmune del recién nacido madure y controle la infección. La duración del tratamiento es hasta el año de vida. Drogas: Pirimetamina (P), dosis de ataque: 2 mg/kg/día por 2 días, mantenimiento: 1 mg/kg/día por 2 a 6 meses y luego esta dosis Lunes, Miércoles y Viernes, Sulfadiazina (S) mg/kg./día en 2 dosis. Espiramicina (E) 100 mg/kg/día en 2 dosis, Ácido folínico (leucovorina cálcica) 5-10 mg, 3 veces a la semana, Prednisona 1.5 mg/kg/día en 2 dosis.

31 Tratamiento infección congénita Jarabe Sulfadiazina 100 mg /ml Pirimetamina 2 mg/ml

32 Hay que hacer controles intratramiento?

33 Se deberá solicitar hemograma y hepatograma cada 3-4 días en las primeras semanas y luego en forma quincenal. Es frecuente observar un aumento del colesterol total reversible luego de suspendido el tratamiento. El nivel de anticuerpos puede disminuir a lo largo del tratamiento y luego observarse un aumento luego de suspendido el mismo.

34 Conclusiones La mayoría son asintomáticos. El esfuerzo más importante para evitar la TC es el estudio durante el embarazo y el seguimiento de las mujeres seronegativas Realizar el estudio serológico a la madre y al hijo. La IgM debe ser de inmunocaptura. Dx de certeza: persistencia de anticuerpos IgG > 7 meses de edad.

35 Muy linda la charla pero y ahora que hacemos? No tenemos reactivos Los estudios los tengo en 2 meses desde que los pido Siempre hacen HAI en las embarazadas Solo tengo un estudio del 6to mes de embarazo AUXILIO!!!!!!!

36 Ud se ha comunicado con el Toxo!!! No es costo beneficio el estudio del niño sino se realizo serología durante el embarazo Indicar medidas de profilaxis primaria en la embarazada: Comer COCIDO!!!!!!!! Concepto de riesgo: Madre con títulos altos > 300 UI, en gral mayor a 3000 UI. Utilizar IgM de captura y cuantificar. Fondo de ojo

37 Por fin terminó

38 Gracias Asado bien cocido!!!!

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