PLATAFoRMAS TECNoLóGICAS

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1 PLATAFoRMAS TECNoLóGICAS

2 1 Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica (PLABEM) Argentine Platform of Structural Biology and Metabolomics 2 Plataforma para el Desarrollo de Nanobiomateriales y Dispositivos para Diagnóstico y Tratamiento Platform for Development of Nanobiomaterials and Devices for Diagnosis and Treatment 3 Plataforma para Ensayos Biológicos con Animales de Laboratorio (EBAL) Platform for Biological Assays with Laboratory Animals 4 Consorcio Argentino de Tecnología Genómica (CATG) Argentine Consortium of Genomic Technology 5 Centro de Estudios Químicos y Biológicos por Espectrometría de Masa (CEQUIBIEM) Center of Chemical and Biological Studies with Mass Spectrometry 6 Plataforma de Células Madre Reprogramadas Humanas (PLACEMA) Human Induced Pluripotent Stem Cells Platform 7 Servicio de Descubrimiento, Diseño y Desarrollo Preclínico de Fármacos de la Argentina (SEDIPFAR) Service of Drug Discovery, Design and Preclinical Development of Argentina 8 Plataforma Bioinformática Argentina (BIA) Argentine Center of Bioinformatics 9 Centro de Transferencia e Investigación en Ingeniería de Software (CETIS) Center of Transference and Research in Software Engineering 10 Investigación y Desarrollo de Productos y Procesos Farmoquímicos y Farmacéuticos (INDEFAR) Research and development on fine chemical and pharma products and processes

3 Servicios de alta tecnología para el desarrollo Las Plataformas Tecnológicas son unidades de apoyo a la investigación, el desarrollo y la innovación tecnológica, que cuentan con equipamientos de última generación y personal altamente calificado. Estos centros de servicios tecnológicos de referencia altamente competitivos están integrados por grupos de Investigación y Desarrollo (I+D) de referencia nacional e internacional en el campo académico y técnico de cada plataforma, que proveen productos y servicios científicos y tecnológicos de avanzada, necesarios para grupos de investigación, empresas de base tecnológica y servicios hospitalarios. En la actualidad, en Argentina se encuentran trabajando diez plataformas tecnológicas financiadas por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva, en los campos de la bioinformática; las células madres reprogramadas; la proteómica; ensayos preclínicos con animales de experimentación; genómica; materiales; biología estructural; ingeniería de software; desarrollo racional de fármacos en fase pre-clínica y síntesis orgánica. High-technology services for development, research and innovation The above-mentioned technological platforms are centers with last-generation equipment and highly qualified staff, which provide support for research, development and technological innovation. These highly competitive centers are integrated by groups of Research and Development (R+D) with national and international reference in the academic and technical fields of each platform. They provide scientific products and technological services of advanced level, which are necessary for research groups, technology-based companies and hospitals. The Ministry of Science, Technology and Productive Innovation of Argentina currently supports the above-mentioned technological platforms, which are working in the following areas: bioinformatics, stem cells, proteomics, genomics, preclinical studies in experimental animals, structural biology, software engineering, and rational drug development in preclinical phase and organic synthesis.

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5 Plataforma Argentina de Biología Estructural y Metabolómica (PLABEM) Argentine Platform of Structural Biology and Metabolomics Director: Dr. Alejandro Vila Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario - Universidad Nacional de Rosario - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IBR UNR CONICET). Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires - Fundación Instituto Leloir - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IIBBA FIL - CONICET). Tel: (054341) int. 669 (05411) int. 2303

6 DESDE EL DESCUBRIMIENTO DE MECANISMOS BIOLÓGICOS HASTA EL DISEÑO DE NUEVAS DROGAS PLABEM brinda una variedad de servicios calificados en Biología Estructural y Metabolómica, de gran utilidad para la resolución de interrogantes de alta complejidad en biotecnología, diseño de fármacos, biología y bioquímica. Presta servicios de adquisición y análisis de espectros de Resonancia Magnética Nuclear (RMN), Metabolómica por RMN y Cristalografía por difracción de rayos X, incluyendo el acceso a las líneas de cristalografía de proteínas del Sincrotrón SOLEIL de Francia. FROM THE DISCOVERY OF BIOLOGICAL MECHANISMS TO THE DESIGN OF NEW DRUGS PLABEM offers a range of qualified services in structural biology and metabolomics, which are necessary to elucidate complex problems in biotechnology, drug design, biology and biochemistry. This platform provides services for the acquisition and analysis of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectra, metabolomics by NMR spectroscopy and crystallography by X-ray diffraction. It also provides assistance for the access to the protein crystallography beamlines at the SOLEIL synchrotron facility in France.

7 Servicios Resonancia Magnética Nuclear: acceso a los espectrómetros de RMN de la plataforma, estudios dinámicos, metabolómica, cribado de plegamiento de proteínas, cribado de bibliotecas de candidatos de fármacos, resolución de estructuras y coordinación de acceso a grandes centros de RMN. Cristalogénesis y cristalografía: cribado de condiciones de cristalización, acceso al difractómetro de rayos X de la plataforma, análisis de datos de difracción, resolución de estructuras tridimensionales y coordinación de acceso a sincrotrones. Metabolómica: determinación de perfiles metabólicos por RMN. Espectroscopías de baja resolución: caracterización biofísica previa a los estudios de alta resolución. Medición de las constantes de asociación entre drogas/fármacos y sus proteínas diana. Determinación de estabilidad de proteínas por medio de ensayo de desplazamiento térmico. Capacitación, entrenamiento y formación de recursos humanos. services NMR spectroscopy: access to the NMR spectrometers of PLABEM, protein dynamics, metabolomics, screening of protein folding conditions, screening of libraries of drug candidates, resolution of structures, and coordination to access large NMR centers. Crystallogenesis and Crystallography: screening of crystallization conditions, access to the X-ray diffractometer of PLABEM, diffraction analysis, resolution of three-dimensional structures and coordination for synchrotron access. Metabolomics: metabolic profiling by NMR. Low-resolution spectroscopy: biophysical characterization prior to high-resolution studies. Measurement of association constants between drugs and their target proteins. Determination of protein stability through thermal shift assay. Training of human resources. Equipamiento Espectrómetros de RMN Bruker Avance II 600 MHz y Bruker Avance III 700 MHz. Salas de RMN especialmente acondicionadas. Difractómetro de Rayos X de microfoco Bruker D8 QUEST equipado con elemento de baja temperatura y detector CMOS. Robot de cristalización Honeybee 963. Sala de cristalización termostatizada. Microscopio Olympus SZX16 para observación y manipulación de cristales. Espectrómetro de fluorescencia. Espectropolarímetro (Dicroismo circular). Equipo de dispersión luminosa dinámica (DLS). EquipMENT Bruker Avance II 600 MHz and Bruker Avance III 700 MHz NMR Spectrometers. Specially adapted NMR rooms. Bruker D8 QUEST Microfocus X-ray diffractometer, equipped with low-temperature device and CMOS detector. Honeybee 963 crystallization robot. Thermostated crystallization room. Olympus SZX16 microscope for crystal observation and manipulation. Fluorescence spectrometer. Spectropolarimeter (circular dichroism). Dynamic Light Scattering (DLS).

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9 Plataforma para el desarrollo de nanobiomateriales y dispositivos para diagnóstico y tratamiento Platform for Development of Nanobiomaterials and Devices for Diagnosis and Treatment Director: Dr. Omar Azzaroni Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (INIFTA-CONICET). Instituto de Química Física de los Materiales, Medio Ambiente y Energía - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (INQUIMAE-CONICET). Centro Atómico Bariloche - Comisión Nacional de Energía Atómica (CAB-CNEA). Facultad de Ciencias Exactas - Universidad Nacional de La Plata (FCE - UNLP). Tel: (054221)

10 Creación de nuevos materiales, dispositivos y sistemas mediante el control de la materia en la escala del nanómetro La plataforma brinda soluciones de alta tecnología basadas en las propiedades de los nanomateriales como sistemas de transporte y liberación de compuestos bioactivos, fármacos y productos para contraste de imágenes, entre otros. Desarrolla también dispositivos e instrumental de medición para diagnóstico y detección precoz de enfermedades. Su actividad se focaliza en la solución de problemas específicos generando, adaptando y mejorando desarollos en fase piloto, prototipos o escalado productivo. DEVELOPMENT OF NEW MATERIALS, DEVICES AND SYSTEMS BY THE CONTROL OF MATTER IN THE SCALE OF NANOMETERS This platform offers high-technology solutions based on the nanomaterial properties: transport systems, bioactive compound liberation, drugs and products for contrast images among others. The platform also develops devices and instruments for the diagnosis and early detection of diseases. Its activity is focused on solving specific problems by generating, adapting and improving developments in pilot phase, prototypes or productive scaling.

11 Servicios Diseño y síntesis de nanopartículas basadas en polímeros, metales y óxidos magnéticos funcionalizados a medida para sistemas de contraste de imágenes y transporte y dosificación de drogas. Desarrollo de métodos de diagnóstico en base a espectroscopía de impedancia, SPR y AFM. Diseño y síntesis de nanopartículas, diseño y preparación de biosensores (biochips) para su uso en SPR. Construcción de substratos para la elaboración de electrodos descartables y desarrollo de biosensores basados en técnicas electroquímicas. Capacitación de personal técnico del sector empresario a través de cursos y entrenamiento en el laboratorio. Facilidades para la formación de doctores en proyectos conjuntos plataforma-empresa. Asesoramiento a empresas y emprendedores sobre oportunidades y riesgos en el negocio de la nanomedicina. Generación de start-ups. services Design and synthesis of nanoparticles based on polymers, metals and magnetic oxides, tailor-made for systems of contrast images as well as for transport, delivery and dosification of drugs. Development of diagnostic methods by impedance spectroscopy, Surface Plasmon Resonance (SPR) and Atomic Force Microscope (AFM). Design and synthesis of nanoparticles, and design and preparation of biochips to be used in SPR. Construction of substrata for the construction of disposable electrodes and development of biochips based on electrochemical techniques. Training of technical staff in the business area by means of courses and training in the laboratory. Training of doctors for platform-company joint projects. Assessment to companies and entrepreneurs about opportunities and risks of the nanomedicine business Generation of start-ups. Equipamiento Resonancia de Plasmón Superficial (SPR) Dispersión de Luz Dinámica (DLS) Equipo de Serigrafía Microdispenser Microscopía de fuerza atómica (AFM), de barrido de efecto túnel (STM), electrónica de transmisión (TEM), electrónico de barrido (SEM) Multipotenciostato Espectroscopía de fotoelectrones de rayos X (XPS) y de electrones Auger (AES) Espectrómetro para Raman y Micro-Raman NIR-VIS-UV Potenciostáto Microbalanza de Cristal de Cuarzo Equipo de cromatografía FPLC. Equipment Surface plasmon resonance (SPR) Dynamic Light Scattering (DLS) Screen Printing Equipment Microdispenser Atomic Force Microscope (AFM), Scanning Tunneling Microscope (STM), Transmission Electron Microscope (TEM), and Scanning Electron Microscope (SEM) Multi Potentiostat XX-ray photoelectron (XPS), Auger electron (AES), and Raman spectroscopy Micro-Raman NIR-VIS-UV Quartz Crystal Microbalance (QCM) and Fast Protein Liquid Chromatography (FPLC).

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13 PLATAFORMA PARA ENSAYOS BIOLÓGICOS CON ANIMALES DE LABORATORIO (EBAL) Platform for Biological Assays with Laboratory Animals Director: Dra. Cecilia Carbone Laboratorio de Animales de Experimentación de la Facultad de Ciencias Veterinarias - Universidad Nacional de La Plata (FCV-UNLP). Instituto de Investigaciones Farmacológicas - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas - Universidad de Buenos Aires (ININFA-CONICET-UBA). Cátedras de Patología y de Anestesiología y Algiología de la Facultad de Ciencias Veterinarias - Universidad de Buenos Aires (FVET-UBA). Laboratorio de Ratones Transgénicos del Instituto de Investigaciones de Ingeniería Genética y Biología Molecular - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (INGEBI-CONICET). Tel: (054221)

14 ANIMALES DE LABORATORIO: PIEZA FUNDAMENTAL EN LAS CIENCIAS BIOMÉDICAS Plataforma tecnológica dedicada a la producción de animales de laboratorio, la prestación de servicios de asesoramiento para la construcción y mantenimiento de bioterios y la realización de ensayos pre-clínicos. Estos ensayos se realizan de acuerdo a la normativa de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica y a los criterios fijados por la International Conference for the Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use empleando para ello animales de calidad certificada. LAB ANIMALS: KEY TOOLS IN BIOMEDICAL SCIENCES This technological platform is dedicated to the production of laboratory animals, technical advice for the construction and maintenance of animal facilities and for development of preclinical tests, according to the normative of the National Administration of Drugs, Foods and Medical Technology of Argentina (ANMAT) and the International Conference for the Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, using animals with certified quality.

15 Servicios Producción y provisión de animales libres de patógenos. Realización de controles sanitarios en animales de laboratorio. Diseño y producción de ratones transgénicos. Realización de ensayos preclínicos en el área farmacológica. Evaluación de protocolos de investigación preclínica. Diseño de protocolos anestésicos y analgésicos para la realización de estudios preclínicos en diferentes especies animales. Patología general: necropsia y toma de muestras (con práctica de eutanasia). Estudios histopatológicos y citológicos. Evaluaciones anatomopatológicas completas (macro y microscópicas) protocolizadas. Estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica. Criopreservación de embriones de animales. Asesoramiento a bioterios. Capacitación de recursos humanos. services Production and supply of Specific Pathogen-Free (SPF) animals. Sanitary controls of lab animals. Design and production of transgenic mice. Pharmacological preclinical assays. Evaluation of preclinical research protocols. Design of anesthetic and analgesic protocols for preclinical studies in different animal species. General pathology: necropsy and sampling (by means of euthanasia). Histopathology and cytology. Complete protocolized anatomopathological evaluations (macroand microscopic). Studies of acute, subacute and chronic toxicity. Cryopreservation of embryos. Technical advice to animal facilities. Training of human resources. INSTALACIONES Y Equipamiento Salas de producción; de experimentación; aislada acústicamente y con ciclo luz-oscuridad establecido; de cultivo celular para líneas celulares o cultivos primarios; laboratorio de anestesiología y algiología. Micrótomo, criostato y micrótomo de congelación. Contador de centelleo líquido. HPLC con detección UV y electroquímico. RT-PCR cuantitativa; campana de flujo laminar; incubadora y congelador de embriones; procesador automático de tejidos. Microscopio óptico, de fluorescencia e invertido con óptica de Nomarski de larga distancia de trabajo y micromanipulador. Equipo de farmacocinética in vitro. Procesador automático de tejidos. Centro de inclusión modular. Equipo de anestesia de alta complejidad y módulos accesorios. FACILITIES AND EquipMENT Production and experimentation rooms that are acoustically isolated and have a pre-established light-dark cycle, rooms for cell culture for cell lines or primary cultures, anesthesiology laboratory. Microtome, cryostat and freezing microtome. Liquid scintillation counter. High-performance liquid chromatography (HPLC) with UV and electrochemical detection. Quantitative RT-PCR, laminar flow cabinet, incubator and embryo freezer, automatic tissue processor. Optical fluorescence and inverted microscope with high resolution Nomarski optics and micromanipulation equipment. In vitro pharmacokinetics equipment. Automatic tissue processor. Modular tissue embedding center. High complexity anesthesia equipment and accesory parts.

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17 CONSORCIO ARGENTINO DE TECNOLOGÍA GENÓMICA (CATG) Argentine Consortium of Genomic Technology Director: Dr. Osvaldo Podhajcer Fundación Instituto Leloir (FIL). Instituto de Agrobiotecnología de Rosario - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IndeAR-CONICET). Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Tel: (05411) int. 4201

18 SERVICIOS TECNOLÓGICOS PARA EL DESARROLLO DE PROYECTOS GENÓMICOS A GRAN ESCALA El Centro Argentino de Tecnología Genómica es una plataforma de servicios de genómica de alto rendimiento y última tecnología que presta servicios a proyectos de Investigación, Desarrollo e innovación (I+D+i) de aplicación fundamentalmente en el área de salud humana, agroindustria y medio ambiente. Equipamiento Secuenciadores NGS: PGM (LifeTechnologies). MiSeq (Illumina). Ion Proton (LifeTechnologies). HiSeq 1500 (Illumina). Escáner de microarreglos: Agilent (perfil de expresión de genes). BeadXpress (análisis de variantes alélicas). Sistema de PCR multiplex. Access Array (Fluidigm). TECHNOLOGICAL SERVICES FOR THE DEVELOPMENT OF LARGE- SCALE GENOME PROJECTS CATG is a platform of high-performance services that supports I+D+i projects applied in human health, agroindustry and environmental areas. EquipMENT NGS sequencer: PGM (LifeTechnologies). MiSeq (Illumina). Ion Proton (LifeTechnologies). HiSeq 1500 (Illumina). Microarray Scanner: Agilent (gene expression profile). BeadXpress (allelic variants analysis). PCR multiplex system. Access Array (Fluidigm).

19 Servicios Secuenciación de novo de genomas completos bacterianos. Secuenciación de ADN de organelas, genomas complejos en animales y vegetales. Metagenómica ambiental. Participación en consorcios internacionales de secuenciación de especies de interés. Re-secuenciación de genomas completos, cromosomas, genes o regiones candidatas: caracterización de cepas microbianas; cuasiespecies virales, exomas humanos; genomas y/o regiones genómicas de cultivos para determinación de diversidad nucleotídica. Caracterización de variantes alélicas y estructurales. Microbiomas humanos. Secuenciación de ARN: secuenciación de novo de transcriptoma completo, estudios de expresión génica. Estudios de ARN no codificantes. Análisis de expresión diferencial de genes a partir de microarreglos de oligonucleotidos. Diseño de ensayos a medida a partir de la impresión de microarreglos personalizados. Inmunoprecipitación de cromatina acoplada a secuenciación y secuenciación de ADN metilado para estudios de epigenética. Análisis de patrones de metilación y de unión de proteínas al ADN a gran escala. Genotipificación de polimorfismos de un solo nucléotido mediante el uso de microarreglos a medida para especies vegetales, forestales, animales, microorganismos y humanos. services De novo bacterial whole genome sequencing. Sequencing of organelle DNA, and animal and plant complex genomes. Environmental metagenomics. Collaboration in international consortia for the sequencing of the genomes of relevant species. Re-sequencing of whole genomes, chromosomes, genes or candidate regions: characterization of microbial strains, viral quasispecies, human exomes, genomes and/or genomic regions of cultures to determine nucleotide diversity. Characterization of allelic and structural variations. Human microbiomes. RNA sequencing: de novo whole transcriptome sequencing, gene expression studies, non-coding RNA studies. Analysis of differentially expressed genes from oligonucleotide microarrays. Design of custom assays based on custom microarray printing. Chromatin immunoprecipitation coupled with DNA sequencing and methylated DNA sequencing for epigenetic studies. Large-scale analysis of methylation patterns and DNA-binding proteins. Genotyping of single nucleotide polymorphisms using microarrays in plants, trees, animals, microorganisms and humans.

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21 CENTRO DE ESTUDIOS QUÍMICOS Y BIOLÓGICOS POR ESPECTROMETRÍA DE MASA (CEQUIBIEM) Center of Chemical and Biological Studies with Mass Spectrometry Director: Dra. Silvia Moreno de Colonna Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales Universidad de Buenos Aires - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IQUIBICEN-UBA-CONICET). Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires - Fundación Instituto Leloir - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IIBBA-FIL-CONICET). Instituto de Biotecnología y Biología Molecular Universidad Nacional de La Plata (IBBM-UNLP). Tel: (05411) int. 415

22 ESTUDIOS QUÍMICOS Y BIOLÓGICOS POR ESPECTROMETRÍA DE MASA CEQUIBIEM tiene como misión atender las necesidades de usuarios del ámbito I+D académico y privado, del área de las ciencias básicas, de la salud y de la agrobiotecnología, en lo que se refiere a análisis proteómicos cuali y cuantitativos de alta calidad, a costos accesibles y con el valor agregado de la asesoría integral de diseño experimental e interpretación de datos. Esta plataforma es hoy referencia local en la prestación de servicios analíticos proteómicos y glicómicos; cuenta con experiencia en el servicio de espectrometría de masas para proteómica y sus técnicas periféricas, especialmente en lo relacionado a la resolución e identificación de muestras complejas. BIOLOGICAL AND CHEMICAL STUDIES BY MASS SPECTROMETRY CEQUIBIEM is aimed to provide solutions to the problems of the I+D academic and private area, basic sciences, health and agrobiotechnology in regard to qualitative and quantitative proteomic analysis of high quality. The services of this Center have accessible costs and the added value of an integral counselling service, which provides experimental design and data interpretation. This Center is now a local reference in providing glycomics and proteomics analytical services. It has experience in mass spectrometry services for proteomics and peripheral techniques, especially with regard to the resolution and identification of complex samples.

23 Servicios Identificación de proteínas por el método de la huella peptídica. Incluye la digestión de la proteína con tripsina. La proteína puede estar en solución o en un fragmento de gel de poliacrilamida. Identificación de secuencia de proteínas por espectrometría MS/MS combinada generalmente con la huella peptídica para genomas secuenciados. Caracterización de muestras proteicas: determinación de identidad, pureza, modificaciones post-traduccionales, análisis de glicosilación de proteínas. Cuantificación de proteínas por técnica DIGE (electroforesis bidimensional): separación en función de punto isoeléctrico y peso molecular, tinción con colorantes fluorescentes para su posterior cuantificación comparativa e identificación por MS. Purificación de proteínas por afinidad ( ÄKTA). Biotipificación de bacterias del suelo por comparación de huellas moleculares específicas de género/especie inferidas de espectros MALDI-TOF de lisados celulares totales. services Protein identification by the peptide fingerprinting method, involving protein digestion with trypsin. The protein may be in solution or in a polyacrylamide gel fragment. Protein sequence identification by MS/MS spectrometry, generally combined with peptide fingerprinting for sequenced genomes. Characterization of protein samples: determination of identity, purity, post-translational modifications, and protein glycosylation analysis. Protein quantification by the Difference Gel Electrophoresis (DIGE) technique (two-dimensional electrophoresis): separation based on isoelectric point and molecular weight, staining with fluorescent dyes for subsequent comparative quantification and identification by MS. Protein purification using ÄKTA purification system. Biotyping of soil bacteria by comparing genus- or species-specific molecular fingerprints inferred by MALDI-TOF spectra of whole cell lysates. Equipamiento Espectrómetro de masa Maldi Tof Tof Ultraflex II (Bruker) y Q Exactive Thermo Scientific acoplado a nanohplc Proxion. Robot Ettan Digestor de proteínas. Geles 2D-DIGE. ÄKTA-FPLC. EquipMENT Maldi Tof Tof Ultraflex II (Bruker) and Thermo Scientific Q Exactive mass spectrometers coupled to nanohplc Proxion. Ettan Digester robot. Difference gel electrophoresis (2D-DIGE). ÄKTA-FPLC.

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25 PLATAFORMA DE CÉLULAS MADRE REPROGRAMADAS HUMANAS (PLACEMA) Human Induced Pluripotent Stem Cells Platform Director: Dr. Fernando Pitossi Fundación Instituto Leloir (FIL). Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI). Tel: (05411) int. 4000

26 desarrollo de TECNOLOGÍA NOVEDOSA bajo rigurosos estándares de nivel internacional PLACEMA es una plataforma tecnológica que brinda servicios de alta complejidad en el área de las células madre reprogramadas (CMR) humanas, siguiendo normativas internacionales de Buenas Prácticas de Manufactura. Sus servicios cubren las demandas del sector académico, de la industria farmacéutica y de la clínica. DEVELOPMENT OF NOVEL TECHNOLOGIES UNDER STRICT INTERNATIONAL STANDARDS PLACEMA is a technological platform that offers high complex services in the field of induced pluripotent stem cells (ipscs), following international regulations of good manufacturing practices (GMP). Its services include demands of pharmaceutical, academic and clinical areas. Servicios Producción de CMR humanas y derivados para: generación de modelos in vitro de estudio de enfermedades. generación de modelos celulares de testeo de toxicidad de drogas. uso en terapias regenerativas aplicadas a seres humanos. services Production of human ipscs and their derivatives for: Generation of in vitro models for disease studies. Generation of cellular models for drug toxicity testing. Use in regenerative therapies applied to humans.

27 CONTROLES DE CALIDAD PARA LA GENERACIÓN DE PRODUCTOS CELULARES Silenciamiento de los transgenes de reprogramación. Caracterización de pluripotencia I (RT-PCR de RNA de CMR para detectar la expresión de genes de pluripotencia: SOX2 - OCT4 - HGDF3 - Rex 1 - ph34 Nanog). Caracterización de pluripotencia II (inmunocitoquímica de CMR contra marcadores de pluripotencia: Nanog - SSEA4 - OCT-4 - Tra 1-81). Caracterización de pluripotencia III (generación de cuerpos embrioides por diferenciación espontánea a los tres linajes embrionarios, en ausencia de factores que promuevan el estado de pluripotencia). Caracterización de pluripotencia IV (RT-PCR de genes específicos de los 3 linajes en cuerpos embrioides - Endodermo: AFP y CXCR4, Mesodermo: Brachyury y PECAM, Ectodermo: MAP2 y PAX6). Caracterización de pluripotencia V (inmunocitoquímica de cuerpos embrioides contra marcadores correspondientes a los 3 linajes y analizadas en microscopio de fluorescencia. Ectodermo: DCX y BetaIII Tubulina, Mesodermo: Desmina y Troponina, Endodermo: Gata 4 y AFP). Viabilidad al descongelar. Micoplasma. Esterilidad de los clones de CMR congelados. Cariotipo. QUALITY CONTROLS FOR THE GENERATION OF CELL PRODUCTS Reprogramming transgene silencing. Characterization of Pluripotency I (RT-PCR of ipscs RNA to detect expression of pluripotency genes: SOX2 - OCT4 - HGDF3 - Rex 1 - PH34 - Nanog). Characterization of Pluripotency II (Immunocytochemistry of ipscs against pluripotency markers: Nanog - SSEA4 - OCT-4 - Tra 1-81). Characterization of Pluripotency III (Generation of embryoid bodies by spontaneous differentiation into the three embryonic lineages in the absence of factors that promote a pluripotent state). Characterization of Pluripotency IV (RT-PCR of specific genes in specific genes of the three lineages in embryoid bodies: Endoderm: AFP and CXCR4, Mesoderm: Brachyury and PECAM, Ectoderm: MAP2 and PAX6). Characterization of Pluripotency V (Immunocytochemistry of embryoid bodies against markers corresponding to the three lineages and analyzed in a fluorescence microscope. Ectoderm: DCX and BetaIII Tubulina, Mesoderm: Desmina and Troponina, Endoderm: Gata 4 and AFP). Viability on thawing. Mycoplasma. Sterility of ipsc frozen clones. Karyotype. Equipamiento Cabinas de bioseguridad biológica. Incubadoras con control automático de CO 2 y O 2. Ultrafreezer. Termo de nitrógeno líquido con control electrónico de alimentación. Microscopios invertidos. EquipMENT Biosafety Cabinets. CO 2 /O 2 Incubators. Ultrafreezers. Cryopreservation Systems. Inverted microscopes.

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29 SERVICIO DE DESCUBRIMIENTO, DISEÑO Y DESARROLLO PRE-CLÍNICO DE FÁRMACOS DE LA ARGENTINA (SEDIPFAR) Service of Drug Discovery, Design and Preclinical Development of Argentina Director: Dr. Claudio Fernández Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario - Universidad Nacional de Rosario Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IBR-UNR-CONICET). Universidad Nacional de Córdoba (UNC). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Tel: (054341)

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