Bases Genéticas del Desarrollo II. Dr. J osé A Gutiérrez Bustamante Area de Genética y Biología Molecular y Celular Dpto. de Morfología Humana UNT

Transcripción

1 Bases Genéticas del Desarrollo II Dr. J osé A Gutiérrez Bustamante Area de Genética y Biología Molecular y Celular Dpto. de Morfología Humana UNT

2 CAUSAS GENETICA DE LAS ENFERMEDADES ESTRUCTURALES DEL CORAZON Mutaciones en el gen de la cadena pesada de la miosina a través de un mecanismo dominante negativo Mutaciones en la troponina T cardíaca (ctnt) asociadas con elevada incidencia de arritmias y muerte súbita. Mutaciones en la proteína C unida a la miosina están asociadas a una baja incidencia de muerte súbita y síntomas de daño en el corazón. La mutación más frecuente es la delección.

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4 MODIFICACION EN LOS GENES DE LA CARDIOMIOPATIA HIPERTROFICA FAMILIAR (FCH) Existen evidencias de la modificación de genes que no están directamente involucrados en la función sarcomérica. Existen algunos polimorfismos en los genes del sistema renina-angiotensina incluyendo los angiotensinógenos, enzimas convertidoras de la angiotensina y el receptor de la angiotensina.

5 CARDIOMIOPATIA DILATADA

6 ALTERACION DEL CALCIO Y REGULACION DEL PROGRAMA DE LA EXPRESION DE LOS GENES HIPERTROFICOS

7 PROTEIN KINASA C EN EL CORAZON Modula la función contráctil del miocardio. Modula la función cardíaca y regula la expresión de los genes a través de la activación de la vía MAP kinasa.

8 BASES GENETICO-MOLECULARES DE LOS DEFECTOS EN LA OXIDACION DE LOS ACIDOS GRASOS Mutaciones en los genes de la familia de las Acil-coA DH, la acil-coa de cadena media y cadena corta. M. Acil-coA cadena media: G A en el 985 del RNAm Acido Glutámico por Lisina Mutación de la carnitin palmitoil-transferasa II es silente. Modo de transmisión: Autosomico recesivo.

9 BASES GENETICO - MOLECULARES DE LOS DEFECTOS EN LA FOSFORILACION OXIDATIVA MITOCONDRIAL Mutaciones en el DNA mit. Transmisión: materna Tipos de mutaciones: Puntuales en el RNA t mit Delección: DNA mit

10 Anormalidades de la contracción miocardial y proteínas estructurales. Mutaciones: De sentido erróneo. Puntual en el exón 13: Glutamina Arginina 403 Modelo de transmisión: A. Dominante Cromosoma: 14 Genes: Cadena pesada de 12 miosina ventricular Fenotipo: Miocardiopatía hipertrófica familiar. (MHF) Otros casos: cromosoma 1 Genes: Prot. Contráctile: actina, tropomiosina, troponina

11 Expresión genética de las isomiosinas Isomiosinas 14 Isomiosina 14 Isomiosina ATPasa mayor actividad

12 Expresión genética de las isomiosinas Expresión Ventrículos Aurículas Etapa La última etapa vida fetal Sólo después del nacimiento (+) Dominante en todas las etapas Regulación del fenotipo tanto en miocardio como en músculo esquelético Hormona tiroidea: MCP se transcribe MCP no se transcribe

13 GENES DEL DESARROLLO DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR HOX: Hoxa-2, a - 3, a - 4 y a 5 MyOD: Diferenciación del músculo cardíaco. GENES GATA: Factores de transcripción GATA 1/2/3 Hematopoyesis GATA 4/5/6 Diferenciación del corazón GATA 4: endocardio 5: miocardio Nkx 2.5 6: grandes vasos

14 Mecanismo de Acción de los genes Nkx y Tbx5

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16 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA RESPIRATORIO:PULMONES Cutl-1: Participa en la proliferación y diferenciación del pulmón Wnt: Participa en la regulación de la proliferación del pulmón

17 MECANISMO DE ACCION DE LOS GENES EN EL DESARROLLO DE LOS PULMONES

18 BASES MOLECULARES DE LA FUNCION DIGESTIVA A NIVEL DE LA CAVIDAD ORAL Ingesta de alimento: percepción de los sabores Células gustativas Sabor salado: canales iónicos ión Na +

19 A NIVEL DE LA CAVIDAD ORAL Sabor ácido: canales iónicos ión H+ Sabor Dulce: receptor acoplado a proteína G (gustoducina) azúcar

20 A NIVEL DE LA CAVIDAD ORAL Sabor amargo: receptor acoplado a proteína G quinina Sabor umami: receptor acoplado proteína G. Glutamato

21 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO HOXa5: Participa en: Regionalización y especificación del estómago Modelamiento de los intestinos Controla la señalización en la mucosa gástrica KLF4: factor de transcripción dedos de zinc Proliferación y diferenciación terminal del epitelio del colon

22 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO IPF-1: Homeobox Actúa a nivel del botón pancreático. Desarrolla y diferencia el páncreas. Pdx1: Factor de transcripción Transactiva a los promotores de la insulina y la somatostatina Se expresa en las células endocrinas del páncreas y en el duodeno.

23 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO Shh y Ihh: Se expresan en el desarrollo inicial del estómago, intestino y páncreas IsL-1: Es requerido para el desarrollo de las células del mesenquima dorsal e importante para que se exprese el Pdx-1

24 Representación esquemática del desarrollo del intestino

25 Representación esquemática del desarrollo del colon

26 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO PÁNCREAS Muc1 y Muc5B se expresa en la doceava semana Reg : gen renegerante pancreático Secretina: Estimula el crecimiento pancreático.

27 BASES GENETICAS DEL DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO Pax6 y Pax4 Se expresan en las células-beta de los islotes de Langerhans, para producir la insulina Pax6 está comprometido en la secreción del glucagon

28 El gen regenerante pancreatico ( reg) participa en el desarrollo pancreatico, particularmente en el desarrollo de las células- β.

29 Representación esquemática del desarrollo del páncreas.

30 Formación del hígado