R3AIC Dra. Patricia María O Farrill Romanillos

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1 R3AIC Dra. Patricia María O Farrill Romanillos

2 Características generales de las respuestas inmunitarias frente a microrganismos Aunque las respuestas defensivas antimicrobianas del huésped son numerosas y variadas. Existen características comunes: La defensa contra los microrganismo se lleva a cabo mediante los mecanismos inmunidad innata y la adaptativa. El sistema inmunitario responde de una manera concreta y especializada a las distintas clases de microbios. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

3 Características generales de las respuestas inmunitarias frente a microrganismos La supervivencia y capacidad patógena de los microrganismos en el huésped depende esencialmente de su capacidad para evitar o resistir mecanismos efectores de la inmunidad. En muchas infecciones la lesión hística y la enfermedad pueden deberse a la respuesta del huésped frente al microrganismo Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

4 Inmunidad frente a bacterias extracelulares Hay muchas especies de bacterias extracelulares patógenas y las enfermedades que producen se deben a 2 mecanismos principales: Estas bacterias provocan inflamación que conlleva a destrucción del tejido en el foco de infección. Muchas de estas bacterias producen toxinas que ejercen efectos patológicos diversos: Endotoxinas Exotoxinas Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

5 Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares Los principales mecanismos de la inmunidad innata frente a bacterias extracelulares son: Activación del complemento Fagocitosis Respuesta inflamatoria. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

6 Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares Activación complemento: Peptidoglucano bacterias Gram -: Activa vía alternativa : formación de C3 convertasa LPS en Gram - : Activa vía alternativa Bacterias con manosa en su superficie: Activan vía lecitina de unión a manosa Consecuencias activación complemento: Opsonización Potencia fagocitosis bacteriana Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

7 Inmunidad innata frente a bacterias extracelulares Fagocitosis: Los fagocitos se unen a bacterias extracelulares mediante distintos receptores de superficie como: Receptores de manosa Receptores scavenger A bacterias opsonizadas por: Receptores del complemento Los fagocitos activados secretan citocinas que facilitan penetración de los leucocitos en sitios de infección. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

8 Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares La inmunidad humoral es la respuesta inmunitaria protectora más importante frente a bacterias extracelulares. Su función consiste en: Eliminar microrganismos Neutralizar sus toxinas Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

9 Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares Las respuestas de Ac frente a bacterias extracelulares van dirigidas contra: Antígenos de la pared celular Toxinas secretadas Toxinas asociadas a las células: Polisacáridos Proteínas Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

10 Respuesta inmunitaria adaptativa frente a bacterias extracelulares Neutralización: IgG e IgA Los mecanismos efectores utilizados por los Ac para combatir estas infecciones son : Opsonización: IgG Fagocitosis Activación del complemento por vía clásica: IgM y subclases IgG Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

11 Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias Las consecuencias lesivas más importantes de las respuestas del huésped frente a bacterias extracelulares son: Inflamación: Dada por la síntesis local de intermediarios de O2 y enzimas lisosómicas por neutrófilos y macrófagos. Choque séptico: Consecuencia patológica producida por las citocinas Más grave por bacterias Gram negativas Sx caracterizado por colapso circulatorio y CID

12 Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias Choque séptico: Fase temprana producida por citocinas sintetizadas por macrófagos. Activados por componentes microbianos : LPS Mediadores más importantes: TNF: más importante IFN γ IL-12 El aumento súbito y mortal de estas citocinas se denomina: tormenta de citocinas Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

13 Efectos perjudiciales de las respuestas inmunitarias Una consecuencia tardía de la respuesta humoral es la producción de Ac causantes de enfermedad. Ejemplos: Fiebre reumática Glomerulonefritis postestreptocóccica Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

14 Superantígenos Algunas toxinas bacterianas que estimulan a todos los LT que expresan una determinada familia de genes de receptores de los LT. Su importancia radica en la capacidad de activar muchos LT. Esto produce síntesis de cantidades elevadas de citocinas. También puede producir choque séptico. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

15 Evasión de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares La virulencia de las bacterias extracelulares depende de varios mecanismos que resisten la inmunidad del huésped: Mecanismos antifagocíticos Inhibición del complemento Activación productos del complemento

16 Evasión de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares Mecanismo defensa bacteriana frente a inmunidad humoral: Variación genética de los Ag de su superficie. Los genes de la pilina (vellosidades) de los gonococos experimentan conversiones genéticas extensas. H. influenzae induce cambios en conformación glucosidasas Evitan respuestas inmunitarias frente a estos Ag. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

17 Evasión de los mecanismos inmunitarios por las bacterias extracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

18 Ejemplos enfermedades humanas por bacterias extracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

19 Ejemplos enfermedades humanas por bacterias extracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

20 Inmunidad innata frente a bacterias intracelulares Corre a cargo principalmente de los fagocitos y linfocitos NK. Las bacterias intracelulares activan a los Linfocitos NK por manera directa al aumentar producción de IL- 12, potente inductora de estos. Los L NK sintetizan IFN γ, que activa macrófagos y favorece eliminación bacterias fagocitadas. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

21 Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares La respuesta inmunitaria protectora principal frente a bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por LT. La inmunidad celular consta de 2 tipos de reacciones: Activación de los macrófagos por las señales de CD40 L IFN γ derivado de los LT Se traduce en la eliminación de microbios fagocitados Lisis de células infectadas por LTC. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

22 Cooperación LT CD4 y LT CD8 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

23 Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares La invasión de los macrófagos en respuesta a los microrganismos intracelulares también puede ocasionar lesión de los tejidos. Se puede manifestar como una reacción de hipersensibilidad retardada. El rasgo histológico distintivo de la infección por algunas bacterias intracelulares es: Inflamación granulomatosa : Tipo de reacción inflamatoria que puede evitar propagación de microrganismos Se asocia a grandes alteraciones funcionales causadas por necrosis y fibrosis de los tejidos. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

24 Inmunidad adaptativa frente a bacterias intracelulares Progresión de la enfermedad Las diferencias en los patrones de respuesta de LT a microrganismos intracelulares de las distintas personas son factores importantes en: Resultado clínico final Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

25 Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

26 Evasión de los mecanismos inmunitarios por las bacterias intracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

27 Inmunidad innata y adaptativa frente a bacterias intracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

28 Ejemplos enfermedades humanas por bacterias intracelulares Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

29 Inmunidad frente a los hongos Las infecciones por hongos son causa importante de morbilidad y mortalidad en el humano. Las infecciones micóticas pueden ser: Endémicas: Se deben a hogos presentes en el medio ambiente Son inhalados por los seres humanos. Oportunistas: Pueden infectar y provocar infecciones graves en inmunocomprometidos. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

30 Inmunidad frente a los hongos El deterioro de la inmunidad es el factor predisponente más importante para las micosis clínicamente importantes. Los diferentes hongos que infectan al ser humano pueden vivir en: Tejidos extracelulares Interior de los fagocitos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

31 Inmunidad innata y adaptativa frente a los hongos Los mecanismos de la inmunidad innata frente a hongos son: Neutrófilos liberan : Intermediarios reactivos de O2 Enzimas lisosómicas Macrófagos Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

32 Inmunidad innata y adaptativa frente a los hongos Inmunidad celular es el mecanismo más importante de la inmunidad adaptativa frente a infecciones por hongos. Los LT CD4 y los LT CD8 colaboran para eliminar levaduras de C. Neoformans que tiene a colonizar encéfalo y pulmones. Las respuestas Th1 protegen al huésped y las Th2 son lesivas. Citotoxicidad celular dependiente de Ac, mediada por receptores Fc ayuda en la eliminación de algunos hongos como C. Neoformans. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

33 Ejemplos enfermedades humanas por hongos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

34 Inmunidad frente a los virus Los virus infectan característicamente a una amplia variedad de poblaciones celulares mediante la utilización de : Tras su entrada pueden provocar lesión hística y enfermedad por varios mecanismos: Moléculas de superficie normales de las células como receptores para penetrar en ellas. Replicación vírica interfiere en síntesis de proteínas y en la función normal de estas. Infecciones latentes: ADN vírico persiste en células huésped y produce proteínas que pueden alterar funciones celulares. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

35 Inmunidad innata frente a virus Mecanismos principales: Inhibición de la infección por los IFN tipo 1 Eliminación de células infectadas por los Linfocitos NK. Varias vías Activan la síntesis de IFN incluyen: Reconocimiento de ARN y ADN vírico por receptores tipo toll endosómicos. Activación de cinasas citoplasmáticas por el ARN vírico. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

36 Inmunidad innata frente a virus Los sensores citoplasmáticos de los virus proporcionan vías de síntesis de IFN independientes de los RTT. Estos sensores incluyen: ARN helicasas como: RIG-1 (gen inducible por retinoides) MDA-5 Reconocen ARN sintetizados en células infectadas por virus Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

37 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus Depende de: Ac que bloquean la unión del virus a la célula huésped y su entrada en ella. LTC que combaten la infección mediante destrucción células infectadas. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

38 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus Los anticuerpos antivíricos actúan fundamentalmente como: Neutralizantes para evitar: Fijación del virus Penetración en las células huésped Estos Ac neutralizantes se unen a los Ag de envoltura o de la cápside del virus. La IgA es importante neutralización de virus que penetran por mucosa respiratoria o digestiva. Los Ac pueden opsonizar partículas víricas y favorecer fagocitosis. Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

39 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus Activación del complemento participa en la inmunidad antivírica mediada por Ac: Estimula fagocitosis Probable lisis directa de los virus con envolturas lipídicas La eliminación de los virus que residen en el interior de las células está mediada por LTC. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

40 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus Virus citosólicos (ARN) estimulan LTC sin cooperación de LT CD4. Infecciones latentes no citopáticas (ADN) desencadenan respuestas de LTC en presencia de LT CD4. Efectos antivíricos de los LTC se deben a : Eliminación células infectadas. Activación nucleasas que degradan genoma vírico Secreción de citocinas como IFN γ Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

41 Respuestas inmunitarias adaptativas frente a virus En algunas infecciones víricas: Virus no citopáticos LTC pueden producir lesiones hísticas. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

42 Respuestas inmunitarias innatas y adaptativas frente a virus Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

43 Mecanismos evasión inmunitaria por virus Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

44 Ejemplos enfermedades humanas por virus Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

45 Inmunidad frente a parásitos El ser humano suele infectarse a través de: Picaduras de los huéspedes intermedios infectados Al compartir un hábitat determinado con ese huésped intermedio. Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

46 Inmunidad innata frente a parásitos La respuesta inmunitaria innata más importante frente a protozoos es la fagocitosis. Los fagocitos también atacan a helmintos parásitos y secretan sustancias microbicidas que matan a aquellos muy grandes como para fagocitarse. Muchos helmintos tiene gruesos tegumentos: resisten mecanismos citocidas de neutrófilos y macrófagos. Otros activan vía alterna complemento. Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

47 Inmunidad adaptativa frente a parásitos El principal mecanismo de defensa frente a protozoos que sobreviven en el interior de los macrófagos es la inmunidad celular. En especial activación de los macrófagos por las citocinas sintetizadas por Linfocitos Th1. La defensa en infecciones por helmintos depende de la activación de Linfocitos Th2: Favorecen síntesis de IgE Activación de eosinófilos Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

48 Inmunidad adaptativa frente a parásitos Las respuestas inmunitarias adaptativas frente a parásitos también pueden contribuir a lesión del tejido. Algunos parásitos y sus productos inducen la aparición de: Respuestas granulomatosas Fibrosis asociada. Shistosoma mansoni Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003

49 Respuestas inmunitarias frente a parásitos productores de enfermedad Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

50 Evasión mecanismos inmunitarios por parásitos Variación antigénica tiene dos tipos: Modificación de la expresión génica específica del estadio Modificación continua de los principales Ag de superficie Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004

51 Evasión mecanismos inmunitarios por parásitos Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed

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