ALPRAZOLAM STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 OBJETIVO ALPRAZOLAM STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA El Estudio de Bioequivalencia de Alprazolam STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Trankimazin de Pharmacia Spain. El estudio completo (1) forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG son Especialidades Farmacéuticas Genéricas autorizada por la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios en Noviembre de 2000, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular Nº 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realizó en el Centro de Investigación Clínica Simbec (Reino Unido), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. El estudio se llevó a cabo tras la resolución favorable del Comité Ético de Simbec. Dicho estudio se realizó con la dosificación de 1 mg al cumplir las especialidades Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG las condiciones indicadas en la Directriz recomendada citada anteriormente (2) para el uso de una sola dosis en la realización de los estudios de bioequivalencia en los casos en lo que se dispone de más dosificaciones. Las características del estudio de bioequivalencia son las siguientes: Nº de voluntarios sanos: 24 (6 mujeres y 18 varones) Tipo de estudio: Simple ciego, aleatorizado y cruzado a dos vías Especialidad de referencia: Trankimazin 1 mg (Pharmacia Spain) Especialidad del ensayo: Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG Dosis: 1 mg (1 comprimido) Período de blanqueo: 7 días Tiempo de muestreo: 3 días Nº de muestras por voluntario: 16 muestras por periodo

2 RESULTADOS El análisis farmacocinético consistió en la determinación de la bioequivalencia de alprazolam. La variable principal del estudio fue el cálculo de los principales parámetros farmacocinéticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC 0-t y AUC 0-, y en velocidad: C max, T max y T 1/2. La determinación de los niveles plasmáticos y el análisis farmacocinético de alprazolam, se llevó a cabo en el Departamento Analítico de Simbec Research Limited, utilizándose una metódica analítica validada, de cromatografía de gases-espectrometría de masa. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media ± desviación estándar, obtenida a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario. Fármaco AUC 0-t (ng h/ml) AUC 0- (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h) T 1/2 (h) Alprazolam STADA 1 mg 185,67±42,73 209,52±43,15 14,55±2,63 1,46±0,57 11,82±2,38 comprimidos EFG Trankimazim 1 mg 194,77±45,74 218,41±51,01 15,00±2,16 1,25±0,63 11,90±2,07 En la siguiente figura se muestran las curvas de niveles plasmáticos medios obtenidos a partir de la concentración media en cada tiempo de muestreo de alprazolam de ambas formulaciones, la de referencia (Trankimazin 1 mg) y la del ensayo (Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administración de una dosis oral única de 1 mg de alprazolam. Alprazolam ng/ml Alprazolam STADA Trankimazin Tiempo (h) Figura 1 Concentraciones plasmáticas medias de alprazolam (n=24) tras administración oral única de 1 mg de alprazolam. El análisis estadístico para la determinación de la bioequivalencia se ha basado en el análisis de los parámetros farmacocinéticos AUC 0- y C max de alprazolam, transformados logarítmicamente mediante análisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptación, para demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90%, fue del % tal como recomienda la guideline de bioequivalencia (2).

3 La valoración estadística de T max se llevó a cabo según el test de Wilcoxon y no se encontraron diferencias significativas. Parámetros Intervalo de confianza aceptado (IC 90%) Intervalo de confianza obtenido Ln [AUC 0- ] % % Ln [C max ] % % CONCLUSIONES Los resultados obtenidos en este estudio de bioequivalencia de los parámetros farmacocinéticos calculados para Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG con un Intervalo de Confianza del 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hipótesis de bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Alprazolam STADA comprimidos EFG y Trankimazin, en sus dosificaciones de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad terapéutica.

4 Referencias: (1) Report of a comparative bioavailability study of alprazolam in 24 healthy volunteers. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

5 Glosario: AUC 0- : C max : T max : ANOVA: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Tiempo desde la administración del medicamento hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza Intervalo de confianza