Tratamiento de las Enfermedades Mitocondriales

Transcripción

1 Reunion A.E.P.M.I. Madrid Tratamiento de las Enfermedades Mitocondriales Dr J Bautista Lorite Unidad Neuromuscular Hospital USP Sagrado Corazon Sevilla

2 MITOCONDRIA Genoma Mitocondrial Genoma Nuclear MITOCONDRIA NUCLEO Son unos pequeños orgánulos de forma esférica o alargada, localizados en el citoplasma de la célula. Se encuentra presente en todas las celulas ( ).

3 MITOCONDRIA Carbohidratos Grasas ATP Las mitocondrias se han de considerar como las centrales energéticas de la célula y generan mas del 90% de la energia necesaria. Producción de energía en forma de ATP mediante la fosforilación oxidativa. Combustible : grasas y azucares

4 DEFINICION ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Definición clásica: grupo heterogéneo de trastornos en los que una disfunción mitocondrial, primaria y significativa, produce un cuadro clínico característico Enfermedades en las que existe un defecto o alteración a nivel de la cadena respiratoria mitocondrial. Di Mauro S and Schon EA. Mitochondrial Respiratory-Chain diseases. N Engl J Med 2003

5 COMO SE DIAGNOSTICAN? Cuadro clinico compatible (variabilidad). Biopsia muscular Estudio bioquimico de la Cadena Respiratoria Mitocondrial Estudio Genetico

6 ENFERMEDADES MITOCONDRIALES: CLASIFICACIÓN CLÍNICA 1. Encefalomiopatías as mitocondriales 1.1. Precoces a) Enfermedad de Leigh b) Enfermedad de Alpers c) Otros cuadros 1.2. Tardías a) Enfermedad de Kearn-Sayre b) MELAS c) MERFF d) Síndrome MNGIE e) Síndrome NARP 1.3. Miscelánea a) Neuropatía óptica hereditaria de Leber b) Síndromes no especificados 2. Miopatías as mitocondriales 2.1. Precoces a) Miopatía infantil fatal b) Miopatía infantil benigna 2.2. Tardías a) Oftalmoplejía externa b) Miopatía proximal c) Intolerancia al ejercicio d) Mialgias e) Mioglobinuria f) Miocardiopatías

7 TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES Marcada variabilidad clinica y bioquimica. Los tratamientos sólo se han mostrado útiles en un número limitado de pacientes, mientras que en la gran mayoría de ellos las medidas terapéuticas se limitan a ser de soporte. Es necesario, por la afectacion multisistemica, aplicar un tratamiento multidisciplinario (medicos de diferentes especialidades, fisioterapeutas, dietistas, psicologos, servicios sociales, grupos de soporte, etc).

8 TRATAMIENTOS 1. MEDIDAS GENERALES 2. SINTOMATICO 3. FARMACOLOGICO 4. TERAPIA GENICA (mtadn y nadn) 5. DIAGNOSTICO PRENATAL

9 TRATAMIENTO MEDIDAS GENERALES Evitar situaciones de alta demanda energética: Stress por frio/calor. Ejercicio fisico intenso. Cuadros febriles. Stress psiquico. Ingesta calórica adecuada con una dieta rica en HC y aporte vitamínico equilibrados. Evitar los ayunos prolongados e ingesta de alcohol. Se aconseja la práctica de ejercicio físico aeróbico controlado.

10 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS SANGRE ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Transfusion en la anemia sideroblastica (PS) Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

11 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS SANGRE ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Transfusion en la anemia sideroblastica (PS) Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

12 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

13 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

14 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

15 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percut; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

16 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante Gastrostomia percutanea; transplante hepatico Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

17 TRATAMIENTO SINTOMATICO SN CENTRAL OJOS RESPIRATORIO ENDOCRINO CORAZON DIGESTIVO OIDOS MUSCULO ESQUELETICO Control de las crisis epilepticas Cirugia de Cataratas - Blefaroplastia Soporte Ventilatorio Diabetes; hipoparatiroidismo. Marcapasos para KSS; transplante. Gastrostomia percutanea; transplante hepatico. Implante coclear Ejercicio (training aerobico)

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19 TRATAMIENTO FARMACOLOGICO ADMINISTRACION DE VITAMINAS Y COFACTORES Ubiquinona- CoQ10 Ibedenona Vitamina C Menadiona-K3 Riboflavina-B2 Tiamina-B1 Citocromo C Creatina Uridina Acido Folico L-Carnitina Dicloroacetato Vitamina E Ácido Lipoico L-Arginina mg/dia 5mg/kg/dia 1-2gr./dia 80 a 160 mg/kg/dia mg/día 300mg/día 12,5 mg/2 días mg/kg/día 0.3gr/kg /día 15mg/día mg/kg /día mg/kg /día mg/dia mg/día mg/kg.día Todos defectos CR. Def CoQ Def Complejo I KSS (?) Todos defectos CR KSS Todos defectos CR Todos defectos CR

20 COMENTARIOS No existe un tratamiento eficaz que elimine la enfermedad. Los resultados obtenidos por diferentes grupos de investigación, no son homogeneos, se observan mejorias parciales y en pacientes con diferentes formas de presentación. No existen series largas de pacientes con el mismo defecto molecular y la misma manifestación clínica que permitan realizar estudios concluyentes sobre la efectividad de los diversos fármacos aplicados en el tratamiento.

21 MELAS and L-arginine therapy. Koga Y, Akita Y, Nishioka J, Yatsuga S, Povalko N, Katayama K, Matsuishi T. Mitochondrion Feb-Apr;7(1-2): Epub 2006 Dec 5. Department of Pediatrics and Child Health, Kurume University School of Medicine, 67 Asahi Machi, Kurume, Fukuoka , Japan. Cerebral folate deficiency and leukoencephalopathy caused by a mitochondrial DNA deletion. Pineda M, Ormazabal A, López-Gallardo E, Nascimento A, Solano A, Herrero MD, Vilaseca MA, Briones P, Ibáñez L, Montoya, Artuch R. Ann Neurol Feb;59(2): Servicios de Neuropediatría, Bioquímica y Endocrinología, Hospital Sant Joan de Déu, Clínic, Barcelona, Spain. pineda@hsjdbcn.org Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): biochemical features and therapeutic approaches. Lara MC, Valentino ML, Torres-Torronteras J, Hirano M, Martí R. Biosci Rep Jun;27(1-3): Centre d'investigacions en Bioquímica i Biologia Molecular, Institut de Recerca Hospital Universitari Vall d'hebron and Centre for Biomedical Research on Rare Diseases (CIBERER), ISCIII, P. Vall d'hebron , 08035, Barcelona, Spain.

22 Consejo Genetico Diagnostico Prenatal Enfermedades relacionadas con mtdna: - Mutaciones unicas (KSS, CPEO, PS): casi siempre esporadicas - Mutaciones puntuales en trna (MELAS,MERRF).: con herencia materna; depende de la carga mutcional: impredecible. - Mutaciones puntuales en genes que codifican proteinas (NARP) posible. Enfermedades relacionadas con el ndna: posible

23 Transplante nuclear de óvulos in vitro. Fertilización in vitro con donación de óvulos. Terapia Genica