Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2014

Transcripción

1 HOMOCISTEINA: NUEVO MARCADOR TUMORAL EN LÍQUIDO PLEURAL José Diego Santotoribio, Consuelo Cañavate Solano, Ángela García de la Torre, Francisco Arce Matute y Santiago Pérez Ramos UGC de Laboratorios Clínicos Hospital Universitario Puerto Real Puerto Real. Cádiz. España

2 Introducción (I) El derrame pleural se define como la acumulación de líquido en el espacio pleural, debido a la afectación de enfermedades pleurales o sistémicas que alteran la producción y/o reabsorción de líquido pleural. El derrame pleural maligno (DPM) es secundario a tumor primario de pleura (mesotelioma) o metastásico, siendo los más frecuentes el cáncer de pulmón y el cáncer de mama. Indica mal pronóstico (mediana de supervivencia = 6 meses).

3 Introducción (II) Diagnóstico de derrame pleural: clínica y estudio radiológico de tórax. DERRAME PLEURAL Diagnóstico de DPM: toracocentesis y biopsia. Bioquímica de líquido pleural: presenta una escasa eficacia para el diagnóstico de DPM. Citología de líquido pleural: presenta una baja sensibilidad (< 50%). Biopsia pleural: es una prueba invasiva que sólo se realiza en pacientes con alta sospecha de DPM.

4 Introducción (III) Homocisteina (HCIS): es un aminoácido sulfurado que proviene del metabolismo de la metionina. METIONINA HOMOCISTEINA CISTATINA HCIS plasmática: Formas circulantes: 70% unida a proteínas plasmáticas, principalmente la albúmina. 30% en distintos estados de oxidación. Una pequeña proporción en forma libre. Utilidad clínica: Factor de riesgo independiente de aterotrombosis. HCIS total Marcador tumoral en algunas neoplasias (cáncer de mama, cáncer de colon). HCIS en líquido pleural: no se ha encontrado en la bibliografía científica ningún trabajo publicado sobre la determinación de HCIS en líquido pleural.

5 Objetivos 1. Validación metodológica de la determinación de HCIS en líquido pleural. 2. Estudio de prueba diagnóstica: calcular la exactitud de la determinación de HCIS en líquido pleural para el diagnóstico de DPM. HOMOCISTEINA en líquido pleural?

6 Material y método (I) 1. Validación metodológica: Evaluación del nefelómetro BNII (SIEMENS ) para la cuantificación de HCIS en líquido pleural: a) Análisis de precisión intra-ensayo (repetitividad). b) Analisis de precisión inter-ensayo (reproducibilidad).

7 Material y método (II) 2. Estudio de prueba diagnóstica: a) Criterios de inclusión: pacientes con derrame pleural e indicación de primera toracocentesis diagnóstica. b) Determinación de HCIS en líquido pleural por nefelometría en BN-II (SIEMENS ). c) Clasificación de los pacientes en dos grupos: I. Derrame pleural benigno (DPB): etiología no neoplásica. II. DPM: su diagnóstico requirió confirmación anatomo-patológica mediante citología de líquido pleural o biopsia de tejido pleural.

8 Material y método (III) d) Análisis estadístico: Los datos obtenidos fueron procesados mediante el programa MEDCALC. Estadística descriptiva: Valores mínimo y máximo, mediana y rango intercuartílico. Análisis de la curva de características operativas para el receptor (COR), calculando el área bajo la curva de eficacia diagnóstica (ABC) y determinando sus puntos de corte óptimos con su sensibilidad y especificidad correspondientes. HCIS DPM?

9 Resultados (I) 1. Validación metodológica: Precisión Coeficiente de variación Intra-ensayo (repetitividad): 2,54 % Inter-ensayo (reproducibilidad) 2,98 %

10 Resultados (II) 2. Estudio de prueba diagnóstica: a) Población del estudio: 60 pacientes con edades entre 1 y 89 años (edad media = 61,2 años). 23 mujeres y 37 hombres. DPM (n=30) DPB (n=30) Ca de pulmón (n=13) Ca de mama (n=4) Trasudado (n=11) Paraneumónico (n=9) Mesoteliomas (n=3) Otros tumores (n=10) Tuberculoso (n=2) Otras benignas (n=8) 33% 44% 27% 36% 10% 13% 7% 30%

11 HCIS (µmol/l) HCIS: nuevo marcador tumoral en líquido pleural Resultados (III) b) Estadística descriptiva: Mínimo Máximo Mediana (IC 95%) RI HCIS (µmol/l) DPB DPM 2,00 9,37 16,40 34, DPB DPM 8,22 (7,08-12,74) 13,95 (12,31-18,37) 6,11 8,60 (IC: Intervalo de confianza; RI: Rango intercuartílico)

12 Sensibilidad HCIS: nuevo marcador tumoral en líquido pleural Resultados (IV) c) Curva COR: El ABC para el diagnóstico de DPM según la determinación de HCIS en líquido pleural resultó 0,806 (IC 95% = 0,683-0,896) (p<0,0001) ABC = 0, Especificidad

13 Resultados (V) d) Puntos de corte: Todos los DPM presentaron HCIS en líquido pleural 9,37 µmol/l. Todos los derrames pleurales con HCIS en líquido pleural >16,40 µmol/l fueron DPM. Punto de corte Sensibilidad (IC 95%) Especificidad (IC 95%) HCIS 9,37 µmol/l 16,40 µmol/l 100 % (88,3-100) 36,7 % (20,0-56,1) 53,3 % (34,3-71,6) 100 % (88,3-100) (IC: Intervalo de confianza)

14 Conclusiones 1. La determinación de HCIS en líquido pleural mediante nefelometría en BNII (SIEMENS ) presenta una alta precisión intra-ensayo (repetivilidad) e interensayo (reproducibilidad). 2. La HCIS podría ser utilizada como marcador tumoral en líquido pleural, presentando una alta exactitud para el diagnóstico de DPM. 3. Este trabajo, pionero en la determinación de HCIS en líquido pleural, requiere de la realización de estudios posteriores que confirmen su utilidad diagnóstica.

15 GRACIAS