FISIOLOGÍA HUMANA. BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO Tema 35. Eje hipotálamo hipofisario. Prof. Miguel García Salom
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1 Facultad de Medicina Departamento de Fisiología FISIOLOGÍA HUMANA BLOQUE 8. SISTEMA ENDOCRINO Tema 35. Eje hipotálamo hipofisario Prof. Miguel García Salom E mail:mgsalom@um.es. Tlfno Facultad de Medicina. Despacho B Campus de Espinardo
2 HIPÓFISIS Glándula endocrina maestra, se sitúa debajo del hipotálamo, en la silla turca del esfenoides. Está formado por 2 porciones: Adenohipófisis (Lóbulo anterior) Neurohipófisis o Lóbulo posterior: Porción nerviosa (axones de los núcleos Supraóptico y Paraventricular) Tallo infundibular Eminencia media
3 HIPOTÁLAMO Glándula endocrina que forma parte del diencéfalo, y se sitúa por debajo del tálamo. Libera al menos nueve hormonas que actúan como inhibidoras o estimulantes en la secreción de otras hormonas en la adenohipófisis, a la que controla. Además, produce 2 hormonas que se almacenan en la hipófisis posterior. Centro integrador del SN Vegetativo y de las funciones de integración somatovegetativa. En conjunto con la hipófisis, realiza la homeostasis del organismo, por medio de sistemas de realimentación negativa Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 3rd edition Copyright 2002 Elsevier & Mosby
4 RELACIONES HIPOTALÁMO HIPÓFISISHIPÓFISIS Hipotálamo adenohipófisis p Hipotálamo nuerohipófisis p
5 ACCIÓN DE LAS HORMONAS HIPOTALÁMICAS Receptores acoplados a proteínas G Patrón pulsátil de secreción Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 3rd edition Copyright 2002 Elsevier & Mosby
6 ACCIÓN DE LAS HORMONAS HIPOTALÁMICAS Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
7 REGULACIÓN POR RETRO ALIMENTACIÓN NEGATIVA Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica. Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana
8 REGULACIÓN POR RETRO ALIMENTACIÓN NEGATIVA Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
9 HORMONAS ADENO HIPOFISARIAS Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 3rd edition Copyright 2002 Elsevier & Mosby
10 HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) Es la hormona más abundante de la adenohipófisis. Se producen en células somatotropas. Su secreción, que se produce en forma pulsátil, está controlada por GHRH: Péptido hipotalámico estimulador de la síntesis y secreción. Actúa AMPc en la célula somatotropa. Existen mutaciones inactivadoras del receptor Somatostatina: Péptido hipotalámico inhibidor. Determina el tono basal de la secreción GH. Actúa AMPc Grelina: Péptido estimulador derivado de la mucosa gástrica Todas ellas actúan sobre receptores específicos acoplados a proteínas G
11 HORMONA DEL CRECIMIENTO (GH) Secreción de GH: Es máxima por la noche (especialmente durante la fase de sueño de ondas lentas). Disminuye con la edad, paralelamente a la disminución de la masa magra muscular La secreción diaria es mayor en mujeres, aumentando con la administración i ió de estrógenos La pulsatilidad es, sin embargo, mayor en hombre Circula en plasma ligada en un 50% a una proteína trasportadora (GHBP), lo que aumenta su vida media a 20 min Degradación: En hígado y riñón
12 MECANISMO DE ACCIÓN Y REGULACIÓN DE LA GH Estrés, ejercicio, T3 T4, cortisol, hipoglucemia i aguda, Grelina, hs. Sexuales, comidas proteicas, ayuno breve, envejecimiento. + La obesidad reduce la respuesta de la GH ante cualquier estímulo. Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
13 ACCIONES DE LA GH Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby En ausencia de GH las proteínas se substituyen por grasas y el individuo presenta un envejecimiento acelerado.
14 RELACIÓN ENTRE GH E INSULINA Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
15 IGF 1 Median los efectos de la GH sobre el crecimiento del organismo (es mitogénico) Se sintetiza principalmente en hígado, aunque también en otros tejidos. Se transportan unidas a proteínas (IGFBP y ALS) que aumentan su semivida biológica (15h), con niveles plasmáticos que no oscilan a lo largo del día Tiene reacciones cruzadas con el receptor de insulina (homología con ella). A concentraciones elevadas mimetizan las acciones metabólicas de la insulina. Regulación: Acciones: Estimula el crecimiento de hueso cartílago y partes blandas Es fundamental Acciones: Estimula el crecimiento de hueso, cartílago y partes blandas. Es fundamental no solo para el crecimiento si no para mantener la actividad de osteoblastos, la síntesis de colágeno y la matriz ósea
16 DEFICIENCIA DE GH Deficiencia de GH y respuesta al tratamiento con la hormona en una niña de 6 años Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
17 PRODUCCIÓN EXCESIVA DE GH: ACROMEGALIA Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
18 PROLACTINA (PRL) Síntesis: En células l lactotropas. t Hormona con 199 aas, con homologías con la GH y el Lactógeno placentario (hpl). Las células lactotropas sufren una hiperplasia importante en los 2 últimos trimestres del embarazo y primeros meses de lactancia en respuesta al estímulo estrogénico. Secreción: Pulsátil, circulando libre en plasma. Los niveles plasmáticos son similares en ambos sexos (10 25 ng/ml). Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 3rd edition Copyright 2002 Elsevier & Mosby
19 PROLACTINA (PRL) Sus acciones son las siguientes: 1ª. Estimula, junto a lactógeno placentario, estrógenos, progesterona y factores de crecimiento locales, la proliferación del epitelio lóbulo alveolar 2ª. Induce y mantiene la producción de leche 3ª. Inhibe la función reproductora a nivel hipotálamo hipofisario y gonadal, tanto t en mujeres como en hombres. Como consecuencia de ello 4ª. La hiperprolactinemia reduce la libido y la fertilidad Estos efectos se producen por acción sobre un receptor de citocinas similar al de la GH e IL 6
20 PROLACTINA (PRL) Estrés, sueño, cirugía, miedo, ejercicio, etc Somatostatina, GH Su mecanismo de control central es predominantemente inhibitorio mediado por la dopamina. Es una hormona de estrés. Corticoides TSH Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 3rd edition Copyright 2002 Elsevier & Mosby
21 NEUROHIPÓFISIS: ADH Y OXITOCINA Son nonapéptidos p producidos en los cuerpos celulares de los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo Los procesos sintéticos muy similares ( gen ancestral común?), produciéndose, en ambos casos, la coproducción de pequeñas proteínas llamadas neurofisinas, encargadas del transporte axónico de estas hormonas Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 6th edition Copyright 2009 Elsevier & Mosby
22 ADH Secreción: 1º. El estímulo fisiológico directo es el aumento en la osmolalidad lid dd de los líquidos que bañan las neuronas osmorreceptoras del hipotálamo. Umbral es 280 mosm/kg. Incremento: 20 30%/1 mosm/kg de incremento de la osmolalidad. lid d Concentración máxima a 294 mosm/kg Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby
23 ADH 2º. Por hipovolemia o hipotensión, estímulo mucho menos sensible, aunque pueden superar a la regulación osmótica y llegar a producir hiposmolalidad plasmática 3º. Otros estímulos: a. que aumentan la secreción: Dolor, estrés emocional, naúseas y vómitos, calor, etc b. que disminuyen la secreción: La ingesta de etanol. Cortisol y hormona tiroidea frenan su liberación Koeppen & Stanton: Berne y Levy Fisiología, 4th edition Copyright 2006 Elsevier & Mosby
24 OXITOCINA Acción: Estimula potentes contracciones uterinas (parto) La progesterona la inhibe; los estrógenos la estimulan. En los momentos previos al parto aumentan los niveles de estradiol y la expresión de receptores uterinos para la oxitocina, i desencadenando d d su secreción la distensión del cuello uterino Best & Taylor. Bases fisiológicas de la práctica médica. Copyright 2010, 14ª ed. Editorial Médica Panamericana
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