PONENCIA. Diagnóstico prenatal de cromosomopatías y retraso mental.

Transcripción

1 PONENCIA Diagnóstico prenatal de cromosomopatías y retraso mental.

2 Conceptos básicos

3 Conceptos básicos DIAGNÓSTICO PRENATAL. El término "diagnóstico prenatal" agrupa todas aquellas acciones diagnósticas encaminadas a descubrir durante el embarazo un "defecto congénito", entendiendo por tal "toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque puede manifestarse mas tarde), externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no, única o múltiple" (Comités de Trabajo de la OMS, 1970, 1975, 1982).

4 Conceptos básicos AMBITO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL Enfermedades hereditarias mendelianas o monogénicas, presentes en el 1-1.5% de nacidos y responsables de alrededor del 25% de las anomalías. Ej: fibrosis quística, distrofia miotónica, riñón poliquístico. Enfermedades multifactoriales, en las que hay participación combinada de factores genéticos y ambientales. Ej: Espina bífida. Malformaciones por efecto ambiental teratogénico. Ej: Talidomida. Anomalías cromosómicas, reconocibles en alrededor del % de los fetos y responsables del 12-14% de los defectos congénitos.

5 Conceptos básicos Cromosomas: cada uno de los pequeños cuerpos en forma de bastoncillos en que se organiza la cromatina del núcleo celular durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis).

6 Conceptos básicos Cariotipo: patrón cromosómico expresado a través de un código, establecido por convenio, que describe las características de sus cromosomas.

7 Cromosomopatías

8 Cromosomopatías Las mutaciones o aberraciones cromosómicas (cromosomopatías) son alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas, producidas en la gametogénesis. Se clasifican, fundamentalmente, en: Anomalías numéricas (aneuploidías o poliploidías). Anomalías estructurales (defectos en los cromosomas, que son normales en número).

9 Cromosomopatías 1. Aneuploidías autosómicas. Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down. Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards. Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau. Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo). Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo). 2. Aneuploidías sexuales. Síndrome de Klinefelter (47, XXY). Síndrome de Turner (45, X), única monosomía viable. Síndrome del doble Y (Síndrome del supermacho: 47, XYY). Síndrome del triple X (Síndrome de la superhembra: 47, XXX).

10 Cromosomopatías Anomalías estructurales. Delecciones. Translocaciones. Duplicaciones. Inversiones. Etc.

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12 Claves en el diagnóstico poblacional. Son enfermedades poco frecuentes ( % de los fetos). Cualquier embarazada está expuesta a sufrirlas (error conceptual de factores de riesgo ). Existen protocolos perfectamente diseñados para ofrecer la posibilidad de un diagnóstico prenatal (SEGO, 2010). La pareja gestante tiene derecho a ser informada del protocolo independientemente del contexto sanitario en el que sea atendida. La obligación del personal sanitario es de ámbito profesional, ético y legal, y carece de excusas para no ser puesta en práctica.

13 Manejo del Protocolo SEGO: 3 opciones. 1. Abstención (rehusar el protocolo). 2. Estudio de factores de riesgo y decisión según resultados. 3. Realización de amniocentesis a petición de la pareja.

14 Opción 1: Abstención. Normalmente decidida por parejas que, por motivo religioso, moral, ético, etc no interrumpirían el embarazo en caso de cromosomopatía. Cuidado! con la intención de, no obstante, investigar para prepararse psicológicamente.

15 Opción 2: Estudio de factores de riesgo. *** ECOGRAFÍA DE LA SEMANA 12. Factores de riesgo: Principales: o o Screening bioquímico del primer /segundo trimestre. Translucencia o sonoluscencia o pliegue nucal***. Secundarios***: Ausencia de hueso nasal, quistes de plexos coroideos, foco hiperecogénico cardíaco, huesos largos cortos, distancia interorbitaria, hiperrefringencia intestinal, ectasia piélica, etc.

16 Opción 2: Estudio de factores de riesgo. Screening bioquímico del primer / segundo trimestre. Análisis de determinadas moléculas en sangre materna. Screening del primer trimestre: PAPP-A y beta-hcg libre. Screening del segundo trimestre: AFP y beta-hcg libre. Screening combinado del primer trimestre. Resultado: Probabilidad o riesgo (cuantificado), que se evalúa como bajo o alto riesgo.

17 Opción 2: Estudio de factores de riesgo. Sonoluscencia o translucencia nucal. Asociado a: Cromosomopatías. Cardiopatías cgtas. Otras malformaciones.

18 Opción 2: Estudio de factores de riesgo. Factores de riesgo secundarios.

19 Opción 2: Estudio de factores de riesgo. ECOGRAFÍA DE LA SEMANA 12. Marcadores ecográficos de cromosomopatías. Otras alteraciones morfológicas: Cardiopatías, defectos del tubo neural (DTN)

20 Opción 3: Amniocentesis. Extracción de una pequeña cantidad de líquido amniótico mediante acceso por punción hasta la cavidad amniótica, generalmente por vía abdominal. Riesgos: Aborto: oficialmente sobre el 0,5%. Malformaciones: pie equinovaro. Infección. Lesión fetal directa. Excepcionales.

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23 Opción 3: Amniocentesis. Alternativa: Biopsia corial. Diferencias resp. a la amniocentesis: Más precoz, y resultados más rápidos. Menor experiencia clínica. Montaje técnico de análisis menos extendido.

24 Opción 3: Amniocentesis. Técnicas de adelanto de la información: FISH. Diagnóstico del número de cromosomas mediante una sonda individual. Resultados en horas con una elevada probabilidad de acierto. Determinación (petición) individual para cr 13, 18, 21, X e Y.

25 Y la edad??? Opción 4.

26 Y la edad??? Opción 4. Anomalías cromosómicas cuyo riesgo aumenta con la edad: Sd. Down. Sd. Edwards. Sd. Turner. Sd. Patau. Edad materna mayor de 35 años: Primer filtro utilizado como screening O B S O L E T O!!! Descartada hace años por su elevada tasa de FP y FN.

27 Diagnóstico prenatal de los defectos congénitos. Cribado de las anomalías cromosómicas. Protocolo actualizado en noviembre de Del mismo modo, la relación existente entre la edad materna y la presencia de alguna de estas anomalías cromosómicas, para las que no disponemos de programas de cribado como los anteriormente citados, puede hacer recomendable ofrecer estudio invasivo a aquellas gestantes 40 años, pues a partir de esta edad la probabilidad de que el feto tenga alguna anomalia cromosomica es comparable o superior al riesgo de pérdida fetal por la prueba invasiva.

28 Diagnóstico prenatal del retraso mental

29 Diagnóstico prenatal del retraso mental Causas de retraso mental Las causas del retraso mental son muchas y a veces no llegan a conocerse: Genéticas: considerándose que hay más de mil problemas diferentes que cursan con retraso mental. Son las que podemos estudiar a través de la amniocentesis, por ser del 35 al 40 % de los casos. Enfermedades metabólicas: Por ejemplo, la fenilcetonuria (prueba del talón). Infecciones en el embarazo: Por ejemplo la rubeola. Tóxicos durante el embarazo: como el consumo excesivo de alcohol o de otras drogas que en ocasiones causa retraso mental. Otras posibles causas: anoxia pre / intra / postparto, traumatismo físico, desnutrición, etc.

30 Diagnóstico prenatal del retraso mental Lo importante: estudio de vanguardia complementario al estudio de cromosomopatías cuando se realiza una amniocentesis. Indicado (desde el punto de vista médico) solo en casos puntuales. Hibridación in situ fluorescente (FISH) con multisondas multitelómero. MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification). Array-CGH (microarray basado en la hibridación genómica comparada).

31 Cuando tiene que decidir el corazón es mejor que decida la cabeza. Enrique Jardiel Poncela.