INTERCAMBIABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS.

Transcripción

1 INTERCAMBIABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS. Dr. Francisco Javier Flores Murrieta Unidad de Investigación en Farmacología Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas Ciudad de México

2 MEDICAMENTOS GENÉRICOS

3 BIODISPONIBILIDAD Es la cantidad y la velocidad con la que un fármaco llega a la circulación sistémica y está disponible para ejercer su(s) efecto(s).

4 BIOEQUIVALENCIA Medicamentos bioequivalentes son aquellos que se asume producen el mismo efecto biológico (eficacia/seguridad) y por lo tanto pueden ser intercambiables. - Realizar pruebas de eficacia/seguridad es muy caro, por lo que se asume bioequivalencia si dos medicamentos presentan biodisponibilidades similares. - La biodisponibilidad de estima a partir de curvas de concentración del fármaco o sustancia activa en plasma, suero o sangre total. - Si la biodisponibilidad no varía en mas del 20% (incluyendo la variabilidad intraindividual o interindividual), se asume que dos medicamentos son bioequivalentes.

5 RELACIÓN FC-FD

6 DESINTEGRACIÓN

7 DISOLUCIÓN

8 ph en TGI

9 ABSORCIÓN

10 PERFIL DE DISOLUCIÓN

11 CONC. FENITOINA

12 TIPOS DE PRUEBA En México, el Consejo de Salubridad General establece el tipo de prueba que procede para el fármaco y formulación, de acuerdo a un algoritmo para establecer la intercambiabilidad. El tipo de prueba se publica en la página del Consejo de Salubridad General. El medicamento de referencia lo establece la COFEPRIS.

13 TIPOS DE PRUEBA A - No requieren someterse a pruebas de disolución o bioequivalencia. B - Prueba de perfil de disolución. Cumple criterio de F2 independientemente de la cantidad disuelta. B*** - Prueba de perfil de disolución. La prueba de perfil de disolución se debe realizar a 3 diferentes ph: ((HCl 0.1N, 1.2), 4.5 y 6.8)). Cumple criterio de F2 en tres ph, independientemente de la cantidad disuelta.

14 TIPOS DE PRUEBA C - Prueba de Bioequivalencia. C* - Prueba especial (Guía publicada) C** - Ensayo de equivalencia terapéutica, acompañado de un programa de farmacovigilancia intensiva, o Ensayo de No Inferioridad. C*** - Estudio farmacodinámico en pacientes. C**** - Ensayo farmacodinámico en voluntarios sanos.

15 ALGORITMO

16 Es el perfil de disolución una garantía de intercambiabilidad?

17 % DISUELTO TIEMPO (min)

18 CONC. PLASMÁTICA (ng/ml) TIEMPO (horas)

19

20 % DISUELTO TIEMPO (min)

21 CONC. PLASMÁTICA (ng/ml) TIEMPO (horas)

22

23 MEDICAMENTOS BIOSIMILARES

24 MEDICAMENTOS BIOTECNOLÓGICOS Iniciativas terapéuticas generadas a partir de procesos biológicos Medicamentos basados en moléculas biológicas incluyendo proteínas y ácidos nucleicos Diferentes a la síntesis química de moléculas

25 ASPIRINA VS. ANTICUERPO MONOCLONAL

26 Tecnología anticuerpos monoclonales

27 MOLÉCULAS PEQUEÑAS VS. BIOTECNOLÓGICOS Característica Moléculas pequeñas Biotecnológicos Estructura Simple Compleja Tamaño Facilidad de caracterización Proceso de fabricación Pureza y estabilidad del producto Pequeño, con bajo peso molecular Bien definida Dirigido, predecible, controlado, uso de reacciones de química orgánica con reactivos conocidos Altamente puro y estable Inmunogenicidad Baja Alta Grande, con gran peso molecular Difícil de caracterizar completamente Complejo, involucra sistemas vivos Producto heterogéneo con impurezas, vulnerable a factores ambientales y por el manejo inapropiado

28 CARACTERIZACIÓN TODOS LOS ESTUDIOS DEBERÁN SER COMPARATIVOS La estructura primaria deberá ser idéntica. Si hubiese diferencias, se deberá evaluar el impacto potencial en la eficacia y seguridad, tomando en cuenta los límites previamente establecidos, acordes a la experiencia que se tenga con el producto de referencia.

29 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Se deben caracterizar las estructuras secundaria, terciaria, cuaternaria y eventos post-traslacionales. Existe un grado de heterogeneidad estructural en las proteínas debido al proceso de biosíntesis, tanto en la referencia como en el biocomparable, ya que pueden contener una mezcla de formas modificadas posttraslacionalmente. Es importante investigar, identificar y cuantificar esas formas (cuando sea posible).

30 ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS PARA EL DESARROLLO DE UN BIOSIMILAR Tanto los estudios preclínicos como clínicos son necesarios para el desarrollo de biosimilares Los estudios no clínicos incluyen: Farmacológicos FC/FD Toxicología Los estudios clínicos incluyen: FC/FD Eficacia y seguridad Farmacovigilancia

31 IMPUREZAS EN INSULINA GLARGINA COMERCIAL

32 DIFERENCIAS EN ERITROPOYETINAS

33 Pequeña diferencia, gran impacto

34 RESUMEN Y CONCLUSIONES Los medicamentos genéricos pueden ser intercambiables una vez que demuestren la bioequivalencia o la similitud acorde a las pruebas recomendadas. En el caso de los biosimilares, la intercambiabilidad no puede ser directa. En una primera etapa, pueden considerarse sustitutos.

35 RESUMEN Y CONCLUSIONES Para poder ser intercambiables, es necesario que se lleve a cabo un programa de farmacovigilancia por un tiempo determinado (ejemplo: 3 años). Una vez cumplido ese periodo es indispensable realizar un estudio diseñado para demostrar la intercambiabilidad.

36 Original Biosimilar Original Diseño para intercambiabilidad Grupo A Grupo B Biosimilar Grupo C Biosimilar Original Grupo D

37 MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN