Bases fisiopatológicas y evaluación de la eficacia y seguridad en enfermedades reumáticas

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Bases fisiopatológicas y evaluación de la eficacia y seguridad en enfermedades reumáticas"

Marina Sánchez Murillo
hace 6 años
Vistas:

1 Bases fisiopatológicas y evaluación de la eficacia y seguridad en enfermedades reumáticas Dr. Miguel Martí Masanet Unidad de Reumatología pediátrica, HUP La Fe (Valencia)

2 USO DE FÁRMACOS BIOLÓGICOS EN REUMATOLOGÍA PEDIÁTRICA Artritis idiopática juvenil (AIJ) refractaria/intolerante metotrexato a tratamiento con AIJ forma artritis entesitis y afectación axial Uveítis refractaria a tratamiento con metotrexato Enfermedad autoinmune/ vasculitis refractaria a tratamientos inmunosupresores Enfermedad autoinflamatoria (síndromes hereditarios de fiebre periódica).

3 USO DE FÁRMACOS BIOLÓGICOS EN REUMATOLOGÍA PEDIÁTRICA ARTRITIS IDIOPATICA JUVENIL (AIJ) Enfermedad reumática más frecuente en la infancia La artritis que comienza antes de los 16 años de edad y persiste durante, al menos, seis semanas y habiendo excluido otras causas de artritis

4 Oligoarticular: 4 articulaciones (primeros 6 meses) Persistente 4 articulaciones siempre Extendida >4 articulaciones a partir de los 6 meses Poliarticular: > 4 articulaciones (primeros 6 meses) FR negativo FR positivo (Artritis reumatoide adulto) Artritis psoriásica: Artritis + psoriasis o Artritis + 2 criterios (AF psoriasis, dactilitis o pitting ungueal) Artritis relacionada con entesitis: Artritis + entesitis o Artritis o entesitis + 2 (dolor en sacroliliacas y/o lumbosacro inflamatorio, HLA B27 +, varón>6a, uveítis anterior aguda, AF) Artritis sistémica: Artritis y fiebre + exantema, adenopatías generalizadas, H-E, serositis Artritis indiferenciada: No clasificable CLASIFICACIÓN

5 FISIOPATOLOGÍA

6 FISIOPATOLOGÍA: desregulación inflamatoria

7 FISIOPATOLOGÍA: desregulación inflamatoria Petty RE, Laxer R, Lindsley CB, Wedderburn L (eds). Textbook of pediatric rheumatology. 7ª edición. Elselvier; 2016.

8 TRATAMIENTO de la AIJ 7 40 por cada Pacientes AIJ 90% de AIJ AINES Corticoides 60% de los pacientes diagnosticados de AIJ Metotrexate 12-40% de los pacientes de AIJ Metotrexate Metotrexate + Otros DMARD Biologicos

9 Matching evidence-based guidance to individual disease courses in clinical practice Hinze, et al. Nat Rev Rheumatology 2015

10 El arsenal terapéutico de mediaciones antirreumáticas disponibles Hinze, et al. Nat Rev Rheumatology 2015

11 Qué fármacos podemos utilizar en AIJ? ACTA REUMATOL PORT. 2016;41:

12 Fuera ficha técnica FÁRMACO BLANCO APROBADAS POR FDA ADMINISTRACIÓN DOSIS INFLIXIMAB (Remicade) TNFα No Infusión iv 6-10mg/kg/dosis en las semanas 0,2 y 6, luego cada 4-8 semanas ANAKINRA (Kineret) IL-1 No Iny. subcutánea 1-2mg/kg/día (máx. 100mg)

13 ETANERCEPT

14 Calvo I, et al. Ann Rheum Dis 2003; 62:495 Etanercept (monoterapia) en AIJ Reducción de la actividad de la enfermedad

15 Total de pacientes con AIJ: I C alvo.ann Rheum Dis 2007

16 I C alvo.ann Rheum Dis 2007

17 INFLIXIMAB AIJ poliarticular

% de respondedores Respuesta clinica (ACR pediatric 30) 100 80 60

9602 IFX 3 mg/kg + MTX Phase II: All-active Treatment Extension P=0.

18 % de respondedores Respuesta clinica (ACR pediatric 30) Placebo + MTX Phase I: Double Blind IFX 6 mg/kg + MTX P= IFX 3 mg/kg + MTX Phase II: All-active Treatment Extension P= P= P= P= Semanas 44 Arthritis Rheum 2007;56:

19 Anticuerpos anti-infliximab: 37.7% a 3 mg/kg INFLIXIMAB AIJ poliarticular: REACCION INFUSIONAL 12.2% a 6 mg/kg (similar a la del adulto) El paciente con anticuerpos anti-ifx presenta una incidencia infusional 3 veces superior con respecto al paciente negativo para anticuerpos anti-ifx

20 ADALIMUMAB AIJ poliarticular

21 Eficacia

22 ADALIMUMAB EN AIJ DE CURSO POLIARTICULAR Abandono de tratamiento N Pacientes 171 N=137 (8.0%) Falta de eficacia 11 (6.5%) Eventos adversos 14 (8.2%) Perdida de protocolo 7 (4.1%) Otros 15 (9.2%) Motivos de abandono N= 47/171 (27%)

23 TOCILIZUMAB AIJ poliarticular

25 TOCILIZUMAB AIJ sistémica

27 GOLIMUMAB AIJ poliarticular

Información FDA SEGURIDAD La FDA advierte que algunos DMARD biológicos pueden raramente ocasionar el desarrollo de infecciones infrecuentes, como la tuberculosis e infecciones por hongos, como la

28 Información FDA SEGURIDAD La FDA advierte que algunos DMARD biológicos pueden raramente ocasionar el desarrollo de infecciones infrecuentes, como la tuberculosis e infecciones por hongos, como la candidiasis. Las infecciones graves se observaron con mayor frecuencia en los niños que tomaban metotrexato y al mismo tiempo el DMARD biológico. La FDA advierte que los bloqueadores de TNF-alfa, como el adalimumab (Humira ), el etanercept (Enbrel ) y el infliximab (Remicade ), se han vinculado con cáncer ( linfoma) en los niños, pero es un suceso raro. No existe suficiente investigación para saber si los efectos secundarios varían entre los diferentes DMARD.

29 ANTI-TNF ETANERCEPT CLIPPER Trial TREAT study BIKER-JuMBO Registry British society for ped. rheumatology Polish Registry ANTI-IL6 TOCILIZUMAB TENDER Trial CHERISH Trial BIKER Registry Yokota real-world settings ANTI-IL1 ANAKINRA CANAKINUMAB Clinical Trials INHIB.T-CELL ACTIV ABATACEPT Clinical Trials ADALIMUMAB STRIVE German BIKER-JuMBO Clinical Trials INFLIXIMAB Clinical Trials Retrospective analysis Analysis of National US MEDICAID data Pharmachild Qúe sabemos de efectos adversos en terapias biológicas?

30 Infecciones Reacciones en el sitio de inyección Reacciones infusionales Citopenias Inducción de autoinmunidad Malignidad

31 Los perfiles de seguridad son aceptables El número de infecciones severas es relativamente bajo y menor en pacientes tratados sólo con metotrexato Infecciones oportunistas, incluyendo la TBC, son muy raras La única infección específica más frecuentemente reportada es el Herpes Zoster Klotsche J, Niewerth M, Haas J-P, et al. Ann Rheum Dis 2016;75: Yokota S, Itoh Y, Morio T, et al. Ann Rheum Dis 2016;75:

32 VENTANA TERAPEUTICA El tratamiento en la ventana terapéutica, es más efectivo y puede restablecer la trayectoria a largo plazo Se apoya en datos de estudios que demuestran que si el tratamiento se inicia durante los 3 primeros meses suele tener resultados favorables y puede ralentizar la tasa de daño estructural Smolen et al. Arthritis Research & Therapy :208 doi: /ar2418

33 Fallo de eficacia e inmunogenicidad Metotrexate Biológicos Fallo primario de eficacia Respuesta parcial (ACR 30) Fallo secundario de eficacia Efecto secundario Paciente sin beneficio clínico notable alguno Paciente con respuesta mensurable y evidente pero en el que sería deseable una respuesta mejor aún Paciente que, tras una respuesta inicial buena, vuelve a empeorar Paciente con respuesta buena pero que debe abandonar el tratamiento por efectos secundarios o intolerancia

34 La inmunogenicidad se relaciona con: Fallo secundario Efectos adversos (reacciones infusionales...) Discontinuación del tratamiento, menos dosis

37 CONCLUSIONES El proceso fisiopatológico fundamental es una inflamación crónica, en la que tanto el sistema inmune innato como el adaptativo desempeñan papeles importante interrelacionados. Parte de las moléculas inflamatorias implicadas son la base de la terapéutica biológica actual. Conseguir inactividad de la enfermedad y una respuesta terapéutica > 70% será el objetivo principal del tratamiento de la AIJ. Monitorizar los parámetros de actividad una vez se inicie el tratamiento para evaluar la eficacia del fármaco de forma correcta.

38 En las enfermedades reumáticas pediátricas (principalmente AIJ), muchos de los fármacos biológicos ya han demostrado su eficacia y un perfil de seguridad asumible. Es fundamental conocer el correcto manejo de los fármacos biológicos con el fin de reducir los acontecimientos adversos. Debemos presentar atención a las infecciones, enfermedades autoinmunes, citopenias y al desarrollo de malignidad Al inicio de tratamiento biologico se debe revisar el estado vacunal y realizar screening TBC. La inmunogenicidad habrá que tenerla en cuenta como herramienta en el manejo de estos pacientes. Establecer protocolos de monitorización (niveles/anticuerpos) será de gran interés para nuestros pacientes.

39 GRACIAS

Documentos relacionados

Uso adecuado de las Terapias Biológicas en Reumatología

Uso adecuado de las Terapias Biológicas en Reumatología Curso Actualizaciones en Dolor e Inflamación en Reumatología Sociedad Chilena de Reumatología Dr. Miguel Gutiérrez T Inmunología Clínica y Reumatología