Genética Casos clínicos

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María Rosario Cordero Méndez
hace 6 años
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1 Perpetuum Mobile Genética Casos clínicos

2 LAM: casos clínicos El cariotipo es un factor pronóstico independiente en LAM El 40% de las LAM presentan cariotipo normal (intermedio) En Galicia, al menos, 216 casos cariotipo normal y 241 con cariotipo con alteraciones Cambios numéricos 11% >1000 cambios estructurales únicos 11% Alteraciones complejas 11% Cariotipo normal 44% >200 translocaciones recurrentes infrecuentes 6% 10 translocaciones balanceadas más comunes 17%

3 LAM: casos clínicos Mutaciones I Ventaja proliferativa No afecta a a la Diferenciación Mutaciones II Afectan a la diferenciación y a la autorrenovación FLT3/ITD FLT3/TDK C-KIT RAS TEL_PDGFR-B JAK2 AML1/ETO CBFb/MYH11 PML/RARA CEBPA NPM1? Reordenamientos MLL Imatinib Inhibidores FLT3 Farnesil-transferasa LAM ATRA Inhibidores HDAC

4 LAM: casos clínicos MRC(1998) (1612 pacientes) SWOG(2000) (609 pacientes) CALGB(2002) (1213 pacientes) Favorable t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) Inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) Intermedio Normal Abn 11q23, +8, del(9q), del(7q), +21, +22, otras distintas. Desfavorable CP (más de 5 alt) Del(5q)/-5, -7, abn 3q, t(9;22), t(6;9) Favorable t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) sin del(9q) o CP Inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) Intermedio Normal +8, +6, -Y, del(12p) Desfavorable CP (más de 3 alt) Del(5q)/-5, del(7q)/-7, abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(9;22), t(6;9) Desconocido Otras Favorable t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) Inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) Intermedio Normal -Y, del(5q), del(7q), t(9;11), +11, del11q, Abn(12p), +13, del(20q), +21 Desfavorable CP (más de 3 alt) -7, abn 3q, t(6;9), t(6;11), +8, t(11;19)

LAM: casos clínicos Grupo de riesgo favorable Translocaciones balanceadas t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) Inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) Grupo de riesgo intermedio Cariotipo normal

5 LAM: casos clínicos Grupo de riesgo favorable Translocaciones balanceadas t(15;17)(q22;q12) t(8;21)(q22;q22) Inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22) Grupo de riesgo intermedio Cariotipo normal Translocaciones balanceadas t(9;11)(p22;q23) Reordenamientos no balanceados del(7q) del(9q) del(11q) del(20q) Alteraciones numéricas -Y Grupo de riesgo adverso Cariotipo complejo Translocaciones Reordenamientos Alteraciones balanceadas no balanceados numéricas inv(3)(q21q26)/ t(3;3)(q21;q26) del(5q) -5 t(6;9)(p23;q34) -7 t(11;19)(q23;p13) t(6;11)(q27;p23)

Protocolo de la AGHH Diagnóstico de LAM (LAP excluída) LAM-CBF t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13;q22) t(16;16)(p13;q22) Mutaciones c-kit Estudio citogenético Citogenética normal En al menos 20 metafases y

6 Protocolo de la AGHH Diagnóstico de LAM (LAP excluída) LAM-CBF t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13;q22) t(16;16)(p13;q22) Mutaciones c-kit Estudio citogenético Citogenética normal En al menos 20 metafases y grupo intermedio MCR Mutaciones FLT3 No duplicado Riesgo desfavorable Según MCR No imprescidible estudio molecular Duplicado Negativa Positiva NPM1 mutada NPM1 no mutada Mutación CEBPA Dosis altas de ARAC Auto-TPH en 1ªRC o tto inhibidor en pacientes c_kit+. No alo-tph en 1ªRC Dosis altas de ARAC, auto-tph? Alo-TPH en 1ªRC emparentado o no emparetado o tto. inhibidor LAM-CBF:mut RAS no impacto, FLT3 no impact LAM-CN: FLT3-KTD no impacto; MLL-PTD, WT1 maracdor de RM, mut Ras no impacto.sobreexpresion:baalc en pacientes con FLT3-WT, ERG, MN1,EVI1

7 LAM-M3: casos clínicos TRASLOCACIÓN t(11;17)(q23;q21) PLZF/RARA No responde A TRATAM t(5;17)(q13;q21) NPM/RARA t(11;17)(q13;q21) NUMA/RARA LEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA t(15;17) PML/RARAPMLRARA 4q12 (FIP1L1) 5q35 (NPM1) 3p25 11q13 (NUMA1) 17q12 (RARA) 17q24 (PRKAR1A) 11q23 2BTB16 17q11 (STAT5b) 15q22 (PML) 11q23 (MLL)

8 LAM-M3: casos clínicos LEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA t(15;17;12) PML/RARAPMLRARA, de tres vías 46, XY,t(1;8)(p33;q24),der(12)t(15;17;12)(q22;q21;p15)[18]/46, XY[2] Sonda: t(15;17)(q22;q21): PML(15q22) color rojo / RARA(17q21) color verde.

9 LAM-M3: casos clínicos LEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA t(15;17) PML/RARAPMLRARA 80-86,XXYY,t(15;17)(q22;q21)x2, +der(15)t(15;17)(q22;q21)[22] /46, XY[8]

10 LAM-M3: casos clínicos LEUCEMIA AGUDA PROMIELOCÍTICA t(15;17) PML/RARAPMLRARA 46, XX,der(7)(t(7;8)(q32;q23),t(15;17)(q22;q21)[7]/46, XX[13] M3-LAP-Resistente a ATRA y ATO

11 LAM-M2: casos clínicos t(8;21)(q21;q22) RUNX1T-RUNX1 LSI RUNX1T/RUNX1 Sonda de doble fusión RUNX1T(rojo) RUNX1(verde) 46, XY,t(8;21)(q21;q22)[20]/45, X,-Y,sl[5]

12 LAM-M2: casos clínicos t(8;21)(q21;q22) RUNX1T-RUNX1 45,X,-X,der(21)t(8;21)(q22;q22)[4]/45,X,-X,der(21)t(8;21)(q22;q22)x2[16]

13 LAM-M4: casos clínicos LAM-M4Eo inv(16)(p13q22) CBFB-MYH 11 inv(16)(p13q22) 46, XY, del(7)(q22q36), inv(16)(p13q22) [25] M4 kit

14 LAM: traslocaciones de MLL Traslocaciones de MLL

15 LAM, traslocación de MLL: casos clínicos Traslocaciones de MLL 46, XY,der(11)ins(11;?)(q23;?)[9]/46, Y,sl,der(12)t(X?;12)(q22?;p13)[3] /46, XY[13]

16 LAM, traslocación de MLL: casos clínicos Traslocaciones de MLL 46, XX, t(9;11)(p22;q23) [20]

17 LAM: traslocación del gen EVI1 Traslocaciones del gen EVI1 46, XY, t(3;7)(q26;p22) [20] 46, XY,t(3;3)(q21;q26)[11]/46, XY[9]

18 Citogenética t(6;9)(p23;q34)/dek-kan 46, XX, t(6;9)(p23;q34)[7]/46, XX[13]

19 t(1;3)(p36;q21) t(1;12)(p36;q13) t(1;17)(p36;q21) t(1;11)(p32;q23) t(1;2)(p22;q31) t(1;22)(p13;q13) t(1;7)(p11;p11) t(1;7)(p11;q11) t(1;13)(q11;q11) t(1;6)(q21;q27) t(1;16)(q32;p13) t(2;3)(p23;q26) t(2;4)(p23;q25) t(2;3)(p22;q28) t(2;11)(p21;q23) t(2;11)(p21;q24) t(2;16)(p11;q22) t(2;21)(q21;q22) t(2;11)(q37;q23) inv(3)(p25q21) t(3;7)(p21;q35) t(3;8)(p21;p21) t(3;12)(p14;q24) t(3;21)(p14;q22) ins(3;3)(q21;q21q26) inv(3)(q21q26) t(3;3)(q21;q26) t(3;3)(q21;q29) t(3;5)(q21;q31) t(3;6)(q21;p21) t(3;5)(q24;q32) t(3;5)(q25;q34) t(3;17)(q26;q22) t(3;21)(q26;q22) inv(4)(p13q28) t(4;12)(q11;p13) t(4;12)(q12;p13) t(4;11)(q21;p15) t(4;11)(q21;q23) inv(4)(p13q28) t(5;21)(q13;q22) t(5;6)(q31;q21) t(5;7)(q34;q21) t(6;9)(p23;q34) t(6;21)(q13;q22) t(6;9)(q22;q34) t(6;11)(q27;q23) t(7;11)(p15;p15) t(7;12)(p15;p13) t(7;12)(q21;q13) t(7;11)(q22;p15) t(7;21)(q31;q22) t(7;12)(q32;p13) t(7;12)(q36;p13) inv(8)(p21q22) inv(8)(p11q13) t(8;16)(p11;p13) t(8;19)(p11;q13) t(8;22)(p11;q13) t(8;16)(q22;q24) t(8;21)(q22;q22) t(9;11)(p22;q13) t(9;11)(p22;q23) t(9;11)(q22;q23) t(9;11)(p22;q24) t(9;17)(p22;p13) t(9;11)(p21;q23) inv(9)(p11q13) t(9;11)(q21;q23) t(9;11)(q22;q23) t(9;10)(q34;q22) t(9;13)(q34;q12) t(9;17)(q34;q12) t(9;22)(q34;q11) t(10;11)(p15;q21) t(10;11)(p14;q13) t(10;11)(p14;q21) t(10;11)(p13;q13) t(10;11)(p13;q21) t(10;11)(p13;q23) ins(10;11)(p11;q23q13) ins(10;11)(p11;q23q24) inv(10)(p11q22) t(10;11)(p11;q23) inv(11)(p15q22) t(11;20)(p15;q11) t(11;11)(q13;q23) t(11;12)(q13;p13) t(11;14)(q13;p11) t(11;19)(q22;p11) t(11;12)(q23;p13) t(11;15)(q23;q12) t(11;15)(q23;q14) t(11;16)(q23;p13) t(11;17)(q23;q12) t(11;17)(q23;q21) t(11;17)(q23;q23) t(11;17)(q23;q25) t(11;19)(q23;p13) t(11;20)(q23;q13) t(11;21)(q23;q22) t(11;22)(q23;q11) t(11;22)(q23;q13) t(11;17)(q24;q21) inv(12)(p13q22) t(12;22)(p13;q12) t(12;22)(p13;q13) t(12;17)(p11;q11) t(12;19)(q13;q13) t(13;18)(q14;q23) t(14;18)(q32;q21) t(15;17)(q22;q21) t(15;17)(q24;q21) t(15;17)(q26;q22) inv(16)(p13q13) inv(16)(p13q22) t(16;16)(p13;q22) t(16;21)(p11;q22) t(16;21)(q24;q22) t(17;21)(p13;q11) t(17;18)(p11;q11) t(21;21)(p11;q11) t(21;22)(q11;q13) t(x;6)(p11;p23) t(x;6)(p11;q23) t(x;10)(p11;p11) t(x;11)(q13;q23) t(x;17)(p11;q25) Translocaciones cromosómicas balanceadas recurrentes Citogenética

20 LAM secundaria: casos clínicos LAM secundarias LAM 2º con pérdida de p53 y amplificación de MLL 45, XX, del(5)(q13q35), hrs(11q23), dic(15;17)(p11;p11)[17]/46, XX[5]

21 LAM monosomal Cariotipo monosomal y complejo, con pérdida de ambas copias del gen p53. LAM de novo , XY,-1,-2,-4,-5,,del(6q),del(7q),-8,del(9q),-10,del(11q),-12,-13,-14,-15,-16,del(17p),-17,del(19p), del(20q),-21,-22,+7marc[30]

22 Sarcoma- LAM-Hibridación en parafina FLT3+

23 Agradecimientos: María Pereiro Patricia Santos Ángela Cortés Michael Calviño Tutores/Adjuntos Genética Casos clínicos Perpetuum Mobile

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