UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA JOSE MARIA VARGAS
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- Manuel San Martín Quintero
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1 UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA JOSE MARIA VARGAS Dra. Yaira Mathison GUÍA DE SEMINARIO DE FARMACODINAMICA MECANISMO DE ACCION DE LOS FÁRMACOS Interacción fármaco - receptor Mecanismos moleculares. CONTENIDO: 1.- Farmacodinamia. Concepto 2.- Clasificación de los fármacos de acuerdo a su acción a) Mecanismo de acción inespecífico b) Mecanismo de acción específico -No mediado por receptores: antagonismo químico, secuestro de elementos -Mediado por receptores 3.- Enlaces químicos de la unión Fármaco - Receptor. 4.- Métodos para estudiar la acción de los fármacos a) Ensayos biológicos b) Estudios de unión F - R c) Otros 5.- Interacción Fármaco - receptor (F-R) a) Teorías que explican la unión F R - teoría ocupación de receptores y sus modificaciones: actividad intrínseca o eficacia ( α). Afinidad. receptores de reserva o receptores no ocupados b) Cinética de la interacción Fármaco Receptor K 1 F + R FR Efecto K 2 K 3 α (α) c) Características de la unión F R d) Análisis curvas Dosis Respuesta graduales - Michaelis Menten
2 - De lo inverso (Linewever-Burk) - Semilogarítmico (ventajas) e) Graficación ocupación de receptores - Graficación de Scatchard f) Definiciones -Kd, DE 50, actividad intrínseca -Afinidad, potencia, eficacia. -Agonista, agonista parcial, antagonista, agonista inverso 6.- Interacción entre fármacos ANTAGONISMO a) Antagonismo farmacológico competitivo b) Antagonismo farmacológico no competitivo c) Antagonismo fisiológico SINERGISMO a) Sinergismo de suma b) Sinergismo de potenciación INTERACCIÓN ENTRE UN AGONISTA Y UN AGONISTA PARCIAL 7.- Mecanismo de señalización de membrana a) Receptores intracelulares que regulan la expresión de genes b) Enzimas transmembranas reguladas por ligandos c) Canales iónicos d) Receptores acoplados a proteína G Segundos mensajeros Señalización mediada por nucleótidos cíclicos (AMPc y GMPc) Señalización mediada por recambio de fosfatidilinositol 8.- Regulación de receptores a) Desensibilización Homologa Heterologa b) Supersensibilización 9.- Relación entre la dosis del fármaco y la respuesta clínica 10.- Graficación cuantal a) Análisis b) DE 50 c) DT 50 d) DL 50 e) Indice terapéutico, Margen de seguridad SEMINARIO No 3: FARMACODINAMIA GUÍA DE SEMINARIO
3 1.- Las gráficas siguientes representan la curva de concentración-efecto y de ocupación de receptores para un fármaco (F) K 1 F + R FR Efecto K 2 K 3 α (α) a) Explique brevemente como se procede experimentalmente para obtener cada una de ellas. b) Defina: Kd, afinidad, CE 50, potencia, actividad intrínseca, eficacia, agonista, antagonista, agonista parcial y agonista inverso. 2.- El siguiente gráfico representa las curvas semilogarítmica de concentración efecto para tres fármacos: A C B CE50 K3(α) Fármaco A 10 1 Fármaco B 20 1 Fármaco C 10 0,5 a) Identifique sobre el gráfico a que fármaco corresponde cada curva b) qué ventajas presenta esta forma de graficación?
4 c) Cuál fármaco es el mas potente? Ordene los fármacos en orden decreciente según su potencia. d) Cuál fármaco es más eficaz? 3.- Grafique la curva semilogarítmica de concentración-efecto y la curva de ocupación de receptores para un antagonismo competitivo (Identifique adecuadamente los ejes) A= Agonista B= Antagonista a) Qué cambios experimentan la Kd, la DE 50, el Emax? b) Qué puede decir de la afinidad y de la eficacia del agonista en presencia del antagonista? c) Del análisis de los gráficos anteriores deduzca las características de este tipo de antagonismo 4.- Grafique la curva semilogarítmica de concentración-efecto y la curva de ocupación de receptores para un antagonismo no competitivo (Identifique los ejes) A= Agonista B= Antagonista a) Qué cambios experimentan la Kd, la DE 50, y el Emax? b) Cómo se modifica la afinidad y la eficacia del agonista en este antagonismo c) Mencione las características de este tipo de antagonismo 5.- En un paciente con una reacción anafiláctica (con hipotensión) o con un shock anafiláctico, se le administra adrenalina para contrarrestar la hipotensión. Explique que tipo de interacción ocurre con la adrenalina en ese paciente. 6.- En una intoxicación por organofosforados (inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa), que interacción ocurre entre estos compuestos y la acetilcolina liberada endógena mente. 7.- Mencione los mecanismos básicos de señalización de membrana y comente sus relaciones con las vías de transducción de señales. 8.- Explique brevemente la desensibilización y la hipersensibilidad de los receptores. 9.- En el siguiente gráfico de dosis-respuesta se representa como efecto el aumento de la diuresis después de la administración de diferentes fármacos todos agonistas a) Bumetamina b) Ciclotiacida c) Furosemida d) Clortalidona e) Triamtereno
5 Comente con estas curvas sobre: a) Mecanismo de acción b) Eficacia c) Potencia d) Podría usted determinar la afinidad de los diferentes fármacos por sus diferentes receptores en esta gráfica? 10.- Dibuje un gráfico y represente en él, las curvas cuantales para el efecto terapéutico y el efecto tóxico de un medicamento. a) Defina DE 50, DT 50, índice terapéutico y margen de seguridad b) El índice terapéutico puede ser calculado con precisión en humanos? c) El índice terapéutico es siempre constante para un fármaco determinado?
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