Antonio Oliver Servicio de Microbiología HUSE. X Curso Antibióticos 2015 Infecciones extrahospitalarias por bacterias multirresistentes
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- María Elena San Martín Pinto
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1 Antonio Oliver Servicio de Microbiología HUSE X Curso Antibióticos 2015 Infecciones extrahospitalarias por bacterias multirresistentes
2 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
3 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
4 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
5 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
6 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
7 Posición Hospitalización-HUSE (n=1.680) Microorganismo % E. coli 40,8 E. faecalis 10,9 K. pneumoniae 8,3 P. aeruginosa 7,0 P. mirabilis 5,0 C. albicans 4,7 S. agalactiae 2,1 E. cloacae 1,8 E. faecium 1,7 C. glabrata 1,6 Atención primaria (n=21.597) Microorganismo % E. coli 50,6 E. faecalis 12,1 K. pneumoniae 9,8 S. agalactiae 6,8 P. mirabilis 5,2 P. aeruginosa 2,4 C. koseri 1,5 K. oxytoca 1,5 M. morganii 1,4 S. saprophyticus 1,2
8 Posición Residencia Bonanova (n=416) Microorganismo % E. coli 52,8 K. pneumoniae 15,4 P. mirabilis 9,6 P. stuartii 5,5 E. faecalis 2,7 K. oxytoca 1,7 P. aeruginosa 1,7 M. morganii 1,4 E. cloacae 1,2 Staphylococcus spp 1,2 Orina sondaje (n=720) Microorganismo % E. coli 40,4 P. aeruginosa 9,6 E. faecalis 8,0 K. pneumoniae 7,8 P. mirabilis 6,1 C. albicans 5,4 C. glabrata 2,8 E. cloacae 2,1 M. morganii 2,1 E. faecium 1,8
9 Posición Residencia Bonanova (n=416) Microorganismo % E. coli 52,8 K. pneumoniae 15,4 P. mirabilis 9,6 P. stuartii 5,5 E. faecalis 2,7 K. oxytoca 1,7 P. aeruginosa 1,7 M. morganii 1,4 E. cloacae 1,2 Staphylococcus spp 1,2 Orina sondaje (n=720) Microorganismo % E. coli 40,4 P. aeruginosa 9,6 E. faecalis 8,0 K. pneumoniae 7,8 P. mirabilis 6,1 C. albicans 5,4 C. glabrata 2,8 E. cloacae 2,1 M. morganii 2,1 E. faecium 1,8
10 %R Primaria HUSE Β-lactamasa de Amplio espectro TEM-1 o SHV-1 (intrínseca en K. pneumoniae) Resistencia a penicilinas y cefalosporinas de primera generación. Inhibible por A. Clavulánico (amoxi-clav S)
11 -lactamasas de espectro extendido (BLEE) Descritas en 1983 en una cepa de K. pneumoniae en Alemania - Derivadas de las beta-lactamasas plasmídicas TEM-1 y SHV-1 (mutaciones que extienden el espectro de hidrólis a todas las cefalosporinas) -Cefotaximasas (CTX-M) derivadas de B-L de Kluyvera Spp. - OXAs de espectro extendido Hidrolizan penicilinas, cefalosporinas (incluyendo las de 3ª y 4ª) y monobactámicos (aztreonam). Son inhibibles por inhibidores de beta-lactamasas (clavulánico, tazobactam, ó sulbactam). Localizadas en elementos genéticos transferibles
12 BLEE: Cambios epidemiológicos 80`s Epidemiología -Epidemias hospitalarias -Raras en la comunidad -Aumento en pacientes no hospitalarios -Policlonalidad Prevalencia -K. pneumoniae (+++) -Enterobacter (+) -E. coli (-/+) -E. coli (+++) K. pneumoniae (++) -Enterobacter (++) Enzimas TEM/SHV CTX-M>>>TEM/SHV Aumento Nº variantes
13 -lactamasas de espectro extendido (BLEE) CTR CTX AMC ATM CAZ
14 Proyecto GEIH-BLEE Incremento E. coli BLEE 0.5% 4.0% X 8 K. Pneumoniae BLEE 2.7% 5.0% X % 29% 71% E. coli K. pneumoniae 86% E.coli K. pneumoniae Hernández et al EIMC 2003; Díaz et al EIMC 2009
15 Adquisición infección (%) Proyecto GEIH-BLEE 2006 E. coli K. pneumoniae AC AH RAS AC AH RAS E. coli K. pneumoniae % 77 Orina Ex. H Sangre Respiratoria Otras 14% % Orina Ex. H Sangre Respiratoria Otras Díaz et al EIMC 2009
16 %R Primaria HUSE
17 %R Brote K. pneumoniae BLEE+ HSD Primaria HUSE
18 Hospitalización-HUSE (n=88) 11% Atención Primaria (n=626) 06% Residencia Bonanova (n=37) 17% (n=14) E. coli E. coli BLEE+ 08% (n=135) 06% E. coli E. coli BLEE+ E. coli E. coli BLEE+ (n=20) 31% K. pne K. pne BLEE+ K. pne K. pne BLEE+ K. pne K. pne BLEE+
19 7 hospitales, 257 cepas % comunitarias, 66% ITU 9.3% R (rango 3.3%-13.5%) Mecanismo % OXA-1 26 Hiperproducción TEM-1 23 AmpC plasmídica 20 AmpC cromosómica 18 IRT 18
20 %R Primaria HUSE
21 %R Brote K. pneumoniae BLEE+ HSD Primaria HUSE
22 -lactamasas Clase (grupo) Características Tipos A (2) B (3) Penicilinasas inhibibles por ácido clavulánico Carbapenemasas metalo-b-l inhibibles por EDTA (MBL) 2a Penicilinasas puras 2b -lactamasas de amplio espectro 2be -lactamasas de espectro extendido 2f carbapenemasas (KPC, NMC, etc..) L1 S. maltophilia MBLs transferibles (IMP, VIM, etc..) C (1) D (2d) Cefalosporinasas no inhibibles por clavulánico Oxacilinasas AmpC Enterobacterias, P. aeruginosa Cefamicinasas plasmídicas (CMY, FOX, etc.) Oxacilinasas clásicas Oxacilinasas de espectro extendido Carbapenemasas de clase D (OXA-23, OXA-24, OXA-48)
23 Detección de carbapenemasas en Enterobacterias Medios de cultivo específicos Técnicas fenotípicas (Hodge, sinergia con inhibidores β-lactamasas) EDTA CLOX Técnicas bioquímicas ( Perfil hidrólisis β-lactámicos con sustratos cromogénicos, espectrofotómetro, maldi-toff..) Técnicas moleculares (RT-PCR, microarrays,..)
24 Multcéntrico 83 hospitales 2013 Baleares 2015: Carbapenemasas: VIM, KPC y OXA-48 Especies: K. pneumoniae, E. coli, K. oxytoca, P. mirabilis, C. freundii, E. cloacae Oteo et al AAC 2015
25 Resistencia a quinolonas en enterobacterias Resistencia por mutaciones cromosómicas Modificación diana ADN girasa (GyrA/GyrB) y topoisomerasa IV (ParC/ParE) Desarrollo de resistencia secuencial. (NAL R indicador primera mutación) Enzima CMI NAL (mg/l) CMI CIP* (mg/l) Salvaje 2-8 0,01-0,12 1 mut gyra 256->1024 0,06-0,5 1 mut gyra+ 1 parc >1024 0, mut gyra + 1 parc > >32 * EUCAST: S <=0,5, R>1 Resistencia mediada por plásmidos (transferible) Protección ADN girasa y topoisomerasa IV: Qnr (bajo nivel todas quinolonas) Aminoglucósido acetiltransferasa: AAC (6`)-Ib-cr (bajo nivel cipro y norflo pero no levo) Bomba de expulsión activa: QepA, OqxAB (bajo nivel todas quinolonas) Frecuentemente asociada con la producción de BLEE
26 %R Primaria HUSE
27 %R Brote K. pneumoniae BLEE+ HSD Primaria HUSE
28 %R Enzimas modificantes de aminoglicósidos Primaria HUSE Enzima GEN TOB AMK NET AAC (3)-II R I/R S R AAC (6`)-I S R I/R R ANT (2``)-I R R S S AAC (6`)-I+ AAC (3) R R R R
29 %R Primaria Mutaciones en los sistemas de transporte de glicerol 3P (GlpT) y Hexosas 6P (uhpt); ocurre con elevada frecuencia in vitro pero poco frecuente en cepas clínicas, posiblemente por su elevado coste biológico
30 Microorganismo (n) % S FOS E. coli (n=10.960) 98,5 K. pneumoniae (n=2.120) 82,0 P. mirabilis (n=1.128) 81,7 E. faecalis (n=2.617) 97,4
31 Microorganismo (n) % S NIT E. coli (n=10.960) 97,3 K. pneumoniae (n=2.120) 58,6 P. mirabilis (n=1.128) 0,0 E. faecalis (n=2.617) 99,6
32 Hospitalización-HUSE (n=61) 44% Atención Primaria (n=118) 24% P. aer P. aer CipR P. aer P. aer CipR (n=97) (n=347) 71% 69% P. aer P. aer FosR P. aer P. aer FosR
33 Hospitalización-HUSE (n=31) 22% Atención Primaria (n=37) 07% P. aer P. aer MDR P. aer P. aer MDR
34 Prevalencia creciente enterobacterias BLEE+ en ITU comunitaria, sobre todo E. coli.comportamiento epidémico K. pneumoniae BLEE+, particularmente relevante en centros sociosanitarios. Problema emergente enterobacterias productoras de carbapenemasas, de momento principalmente en ITU RAS. Elevada prevalencia resistencia a fluoroquinolonas en enterobacterias Buena actividad amoxicilina-clavulánico en ITU comunitaria Excelente actividad de fosfomicina frente a E. coli P. eruginosa, menos frecuente que a nivel hospitalario y menos frecuentemente MDR pero limitadas opciones orales
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