Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? Mediante señales

Transcripción

1 Cómo distingue el sistema inmune lo no propio? nnato: Mediante señales Receptores para estructuras presentes en microorganismos Adquirido LB: BCR (inmunoglobulina) LT: TCR

2 El sistema inmunitario cuenta con dos formas de reconocer las moléculas NNATO Mo PMN ADAPTATVO LT LB LT LB LT LB Reconoce muchas sustancias microbianas diferentes. Respuesta similar Cada célula reconoce sólo una sustancia. Variable y flexible

3 Linfocitos T y B ven al antígeno con ojos distintos

4 Los linfocitos B reconocen la forma de las moléculas tal cual se presentan

5 w Los linfocitos T reconocen moléculas procesadas y presentadas en mmhc w x

6 Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB

7 La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope. Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT Epitope B N C Epitopes T

8 Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (mmhc) son propias de cada individuo poligenismo ( DN inmunitario) polimorfismo codominancia controlan la discriminación propio/no propio

9 Estructura genética en el humano D E F Clase Clase Clase Nomenclatura: Humano: HLA Ratón: H-2 Bovino: BoLA Porcino: LA Ovino: OLA

10 uperfamilia de las inmunoglobulinas BCR (g) MHC MHC TcR CD4 CD8

11 Clase urco para la unión con el Ag Clase Moléculas del MHC Células nucleadas Células presentadoras de Ag

12 Clase Clase Distribución en tejidos: Todas las células nucleadas GR de algunas especies Epitelio tímico Distribución en tejidos: APCs (Mφ, cél. Dendríticas y LB Epitelio tímico Función: Presentación de Ag intracelulares a LT CD8+ Rechazo de transplantes nmunidad celular Función: Presentación de Ag extracelulares a LT CD4+ nmunidad celular y humoral

13 C. Lützelschwab,, 2004

14 Una APC muestra en su superficie varios péptidos diferentes en varias moléculas MHC diferentes que serán reconocidos por varios LT, cada uno con diferentes especificidades. Péptidos Moléculas MHC y x y z w x APC w z w y z x z w y x

15 gran polimorfismo en la población (las mmhc varían entre individuos) Cada individuo ve un antígeno con ojos distintos.

16 Poblaciones linfocitarias Médula ósea Cél. Pluripotencial Progenitor Linfoide Timo Ac Órg. Linf. 2º Plasmocito B2 B1 NK Órg. Linf. 2º Tejidos Peritoneo, pleura Tγδ Epitelios (rumiantes: órg. linf. 2º) Th CD4 + Tαβ Tc CD8 + Ac Naturales Th1 nterleuquinas Th2 Órg. Linf. 2º Tejidos C. Lützelschwab,, 2004

17 Receptor de LT (TCR) itio de unión para el Ag Anticuerpo itio de unión para el Ag Gran variabilidad TCR se halla unido a la membrana TCR es específico para MHC+ péptido antigénico TCR se halla asociado al complejo CD3 itio de unión para el Ag Linfocito T Receptor de LT (TCR)

18 El Receptor para antígeno del linfocito T colaborador Co-receptor CD4 Complejo del TCR ζ ζ - α β - δ ε γ ε CD3

19 El Receptor para antígeno del linfocito T citotóxico Complejo del TCR Co-receptor CD8 α β α β δ ε γ ε - ζ ζ - - CD3

20 El receptor para antígeno del linfocito B CD19 CD gβ ga - ga gβ

21 Cada clon de LB reconoce una forma distinta específicamente P A A X B BB Z N Z T elección clonal

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23 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena pesada región variable región constante V D J µ δ Algunas combinaciones posibles

24 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LB Cadena liviana región variable región constante V J Algunas combinaciones posibles

25 Cómo se genera esa especificidad? Receptor LT Cadena β La porción variable se construye en forma similar a cadena pesada de g. Cadena α La porción variable se construye en forma similar a cadena liviana de g.

26 Cómo el sistema inmunitario puede reconocer y responder específicamente a una gran variedad de antígenos (y al mismo tiempo preservar su identidad sin agredirse)?

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28 Resultados de la elección Tímica ELECCON POTVA ELECCON NEGATVA upervivencia de clones de LT cuyos TCR Í reconocen moléculas propias MHC con moderada afinidad. Definición de funciones (colaborador o citotóxico) Elimina clones de LT que reaccionan en exceso con moléculas MHC propias o con MHC + péptidos propios (autoantígenos) Repertorio de TCR está sujeto a la restricción por MHC Repertorio de clones de LT inmunocompetentes y auto tolerantes

29 Nemazee Nature Reviews mmunology 6, (October 2006) doi: /nri1939

30 Procesamiento y presentación de Ag Fragmentación de proteínas en péptidos Asociación con una mmhc de cada uno de los péptidos. Transporte a la superficie celular para su expresión. Ocurre en las CPA (células presentadoras de Ag) Existen diferentes vías de procesamiento para asociarse con mmhc o mmhc

31 Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Células Presentadoras de Ag profesionales (mmhc ) (y mmhc ) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B

32 Células Presentadoras de Ag profesionales mmhc (y mmhc ) Macrófagos C. Dendríticas Linfocitos B Captación del Ag Fagocitosis +++ Fagocitosis Captación específica Expresión mmhc nducible +++ constitutiva ++++ constitutiva activación Coestímulo nducible constitutivo nducible Ubicación T. Linfoide Conectivo cavidades T. Linfoide Conectivo epitelios T. Linfoide sangre

33 Vía endocítica: Muestrea ambiente extracelular mmhc Vía citosólica: Muestrea ambiente intracelular mmhc

34 Vía citosólica de procesamiento del Antígeno

35 Vía de procesamiento endosómica 1 ngreso de proteínas del amb. extracelular 2 3 Degradación de proteínas en vesículas 4 Biosíntesis de mmhc y transporte hacia endosomas Asociación de péptidos con mmhc en vesículas 5 Expresión de complejos péptido-mmhc en sup. celular Lisosoma Vesícula endocítica Endosoma Vesícula de secreción LTh RE

36 LT Restricción del MHC LT LT Célula Presentadora de Ag Célula Presentadora de Ag Célula Presentadora de Ag Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento La presentación del Ag es restringida: No solo se necesita el péptido correcto y el TCR correcto, tambien se necesita el MHC correcto

37 eñal específica y co-estimulación MHC clase antígeno receptor LT LT Activación del LT

38 Procesamiento y presentación de Ag Localización del patógeno Vía de procesamiento Molécula presentadora Célula activada Respuesta predominante Citoplasma (virus) Citosólica mmhc LTc (CD8+) Celular (lisis de cél. nfectada) Fagolisosoma (bacteria extracelular o virus) Endosómica mmhc LTh2 (CD4+) Humoral (producción de Ac por plasmocitos) Fagosoma (bacteria intracelular) Endosómica mmhc LTh1 (CD4+) Activación de Mφ (lisis de la bacteria)

39 Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 lo en presencia de infección B7 sólo

40 in coestimulación a través de B7 se produce ANERGA

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