Acoplado Efecto Patología. Gs Gs. CRH- R2 : Resto del cerebro. Receptor de melanocortina MC2R (+ afín): Corteza méd. adrenal MC1R : Melanocitos

Transcripción

1 HORMONAS PROTEICAS Y POLIPETÍDICAS HORMONAS ESTEROIDALES HORMONAS AMINAS Hormona Origen Precursor Receptor de la hormona CRH/CRF Núcleo CRHR1:Øcorticotropas (Hormona paraventricular liberadora de (coliberación CRHR2 : Resto del cerebro corticotropina) ADH) y zona ACTH (Adenocorticotro pina) ALDOSTERONA tubular Células corticotropas de la Corteza adrenal Zona Glomerular (Sensible a ACTH y Angiotensina II) POMC (pro- opiomelanocortin a) Colesterol (Enzima CYP11B2) Receptor de melanocortina MC2R (+ afín): Corteza méd. adrenal MC1R : Melanocitos Receptor para mineralcorticoide (MR) y GR Acoplado Efecto Patología Liberar ACTH en Esteroidogénesis (Aldosterona, Cortisol, Dehidroepi- androsterona) Mineralcorticoide = Glucocorticoide = 1/3 Natremia [Na + ] Alcalosis x eliminación de H + [K + ] (Hipocalemia) Volemia Hermafroditismo por precursores estrogénicos desde adrenal Síndrome andrenogenital: Hipersecreción dehidroepiandrosterona Para diagnosticar Déficit de ACTH, se realiza una determinación de cortisol basal AM, < 3 confirma Dx. Otra forma es con ACTH plasmática, o test de estimulación para cortisol: ACTH, hipoglicemia insulínica, metirapona. Hiperaldosteronismo primario o Síndrome de Conn CORTISOL Corteza adrenal Zona Fascicular Colesterol (Enzima CYP11B1) Citoplasmático (GR y MR, más afín a MR pero hay más GR, en cerebro hay más GR) SIST. CARDIOVASCULAR P. Arterial Ateroesclerosis Hemorragia cerebral Infarto Cardiomiopatía Hipertensiva Mineralcorticoide = 1 Glucocorticoide = 1 Hiperglicemiante proteínas plasmáticas (Catabolismo músc. Anabolismo hígado) grasas plasmáticas Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal 1 ria ): (destrucción autoinme de la corteza adrenal) No hay gluco, ni mineralcorticoides ACTH: Hipoglicemia, baja de peso,

2 (degradación tejido adiposo) Inhibe actividad Osteoblástica SIST. INMUNE Inhibe transcripción de citoquinas inflamatorias Inhibe fosfolipasa A 2 (pero no es analgésico) Inhibe secreción histaminas y serotonina. nauseas, vómitos, hiperpigmentación Hipercortisolismo endógeno o x terapia prolongadas con Glucocorticoides CUSHING: secreción hormonas adrenal, es cortisol Hiperglicemia, osteoporosis, balance negativo de nitrógeno, apetito, susceptibilidad a infecciones, Obesidad (depósitos focalizados de grasa) CUSHING = ACTH Test de supresión con dexametasona (este es un glucocorticoides, y en normalidad debería existir feedback negativo) ADRENALINA Células cromafines de la médula adrenal Noradrenalina (feniletanolamina N- metriltransferasa) adrenérgicos 1 2 Gi 1 2 Dependiendo del receptor al que se una Feocromocitoma, tumor productor de catecolaminas NORADRE NALINA VASOPRESINA Zona anterior (almacena en neurohipófisis) Dopamina adrenérgicos V 1 : Hígado, cerebro, vasos sanguíneos V 2 : Riñón Vasopresor Antidiurético (AQP 2 en vesículas hacia membrana apical en contacto con la orina) *Aumenta la precarga OXCITOCINA Lactoeyectora Contracción del miometrio TRH (Hormona Zona media o Ø tirotropa de Liberación TSH por la liberadora de tirotropina) TSH Ø tirotropa de Ø cúbicas del folículo en la tiroide (TSHR) Activa bomba de cotransporte Na + /I ) Liberación T 3 y T 4 Hipotiroidismo o Hipertiroidismo terciario Hipotiroidismo o Hipertiroidismo secundario Para el estudio: Determinación de TSH y T 4.

3 T 3 y T 4 Ø cúbicas del Tiroglobulina T 3 se une a receptor Estimula glucogenólisis y Hipotiroidismo (poco coloide) o folículo en la citoplasmático TR gluconeogénesis Hipertiroidismo (mucho Aminas yodadas tiroide secreción de insulina. coloide) primario lipofílicas Disminución de los depósitos Cretinismo: Déficit de hormona de grasas tiroidea en período fetal y Síntesis de proteínas estucturas y enzimásticas, predominando ANABOLISMO neonatal temprano, baja estatura y retraso mental. Induce formación y maduración ósea y fusión de placas óseas. GHRH (Hormona liberadora de hormona del crecimiento) GH Zona media o Ø somatotropas de la Ø somatotropas de la y quinasa (JAK) Estimula maduración, desarrollo cerebral y muscular consumo de O 2, y producción de calor Efecto inotrópico gasto cardíaco Vasodilatación Liberación de GH (Hormona del crecimiento) Genera IGF en tejidos blancos (factores de crecimiento insulonoides = Somatomedinas) que produce los efectos de la GH: Promueve el crecimiento de músculo y huesos Músculo Anabólico, estimula proliferación y crecimiento de mioblastos. tasa de proliferación de Ø osteogénicas y condrocíticas depósitos de proteínas en hueso Ø condrocíticas a Ø condrogénicas PROTEÍNAS Transporte aa a músculo *Hipotiroidismo se asocia a infertilidad, intolerancia al frío, desarrollo anormal del encéfalo y esqueleto del feto, piel y cabello secos y gruesos, con pérdida de este. Disminución de la sudoración, lentitud de pensamiento, letargo, somnolencia, oligomenorrea. *Hipotiroidismo por problema en deyodasa, o en peroxidasa. EXCESO GH: Niños = Gigantismo Adultos = Acromegalia DÉFICIT GH: Niños = Enanismo Adultos = Síndrome de déficit de acción de GH Para confirmar diagnóstico = Determinación de IGF1. Es un test de estimulación para GH, puede hacerse a través de hipoglicemia insulínica, test de clonidina, GHRH o Larginina (test de ejercicio, se utiliza harto en niños).

4 catabolismo muscular actividad ribosomal LÍPIDOS Fuente de energía (conversión a Acetil CoA) lipólisis = [plasmática] CARBOHIDRATOS Hiperglicemiante captación en músculo Gluconeogénesis hepática secreción de insulina SOMATOSTATINA Zona media o Receptores en Ø somatotropas de la (+ potente n 5) Gi Inhibe secreción de GH GHRELINA SOMATOMEDINAS PROLACTINA (bajo tono inhibitorio dopaminérgico) PARATHOR MONA (PTH) Estómago (puede a travesar la BHE) Ø lactotropas de la Ø principales paratiroideas Ø somatotropas de la Núcleo arcuato (zona media GHRH) Receptor para IGF1, se activa sustrato receptor insulina (IRS), que activa varias quinasas Receptor D2 (receptor de Dopamina) en Ø lactotropas Receptor de TRH Ø lactotropas RECEPTOR PROPIO PARA PROLACTINA en tejidos blancos: Hipotálamo, hígado, gónadas. PTHR1: Hueso y Riñón PTHR2:Cerebro, Páncreas, placenta, tejido vascular Quinasa Gi Quinasa (JAK) Secretagogo natural de GH (Efecto muy potente que dura poco) Estimula producción de orexígenos (NPY, AGRP) Favorece desarrollo óseo y extra óseo Genes blancos para la diferenciación de ductos y epitelio del lóbulo alveolar Caseínas, proteína esencial para la leche materna. Queratina, componentes del MEC (laminina, colágeno) Inhibe la ovulación absorción, eliminación y resorción ósea [CA +2 ] PLASMÁTICO y Fosfatos plasmáticos TEJIDO ÓSEO

5 Disminuye excreción renal de calcio, aumentando la actividad resorciva mediada por osteoclastos. Favorece proliferación, actividad y diferenciación de osteoclastos desde Ø osteogénica RIÑÓN Reabsorción de calcio, excreción reabsorción de fosfato CALCITONINA Ø C o Parafoliculares del folículo tiroídeo Receptores específicos de calcitonina (CTR), de la subfamilia de receptores PTH/Calcitonina (GPCRs) actividad de enzima 1 - hidroxilasa = favorece paso de calcifediol a calcitriol en riñón. *Proceso indirecto: Vit. D absorción de calcio de alimentación [CA +2 ] PLASMÁTICO Fosfatemia Favoreciendo su excreción renal y disminuyendo su reabsorción Inhibición osteoclastos Inhibe efectos Vit D NIVELES BASALES NORMALES DE HORMONAS: PTH = 0,4 0,5 ng/ml Calcitonina = 200 pg/ml Calcemia normal = 9,4 mg/dl ; 4,5 5,7 meq/l ; 2,5 mmol/l Insuficiencia renal, falta Vit D Vit D: Hipercalcemiante e Hiperfosfemiante GLUCAGÓN Ø de Langerhans (Páncreas) Almacenada en vesículas como pre/prohormona, que se corta en GRPP y GLP 1 Receptor de glucagón activa a quinasa fosforila a una fosforilasa (quita P de glucógeno glucosa libre) Hiperglicemiante, intenta mantener glicemia basal INSULINA Ø pancreáticas Entra glucos por gradiente a estas Preproinsulina proinsulina insu lina+ peptido C Canales rectificadores en Ø censan baja de ATP y por lo tanto de la glicemia. Receptor de Membrana kinasa (IRS) Captacíon de glucosa en músculo esquelético y tejido adiposo (+imp) por GLUT4 Diabetes tipo I: no produce insulina Resistencia a la insulina: se 1 GRPP: Poli péptido pancreático relacionado a la glicentina. GLP: Péptidos tipo glucagón

6 (vida media 6 min) Ø, produce energía, abre canales de calcio y se liberan vesiculas de insulina libera mucha insulina para controlar la glicemia, que despues de un tiempo se agota el pancreas diabetes tipo II. En hígado: activa glucogeno sintasa y glucoquinasa hepática, e inhibe a la fosfatasa. Inhibe la gluconeogénesis. plasmática de glucosa, aá, acetoácidos y ác. Grasos. Favoreciendo captación de éstos en sus respectivos tejidos. Mantención del adipocito por ingreso de glucosa. Inhibe a la lipasa que inhibe la hidrólisis de triglicéridos y no se liberan ác. Grasos. Anabolismo de proteínas. Déficit de insulina: Disminuyen de inmediato los depósitos de proteínas Aumenta el catabolismo proteico Aumentan los aminoácidos plasmáticos, los cuales se metabolizan y hay mayor excreción de urea en la orina. GnRH LH Y FSH ESTRÓGENOS PROGESTERONA Zona media o Øgonadotropas de la Ø de la granulosa del folículo Øde la teca del foliculo Cuerpo Luteo Corteza adrenal Øgonadotropas de la LH Øde Leydig Øde la Teca FSH Øde Sertoli Øde la granulosa Receptor nuclear citoplasmático: 2 tipos y (hetero u homodímeros) Receptor de membrana: GRP 130 Activa quinasas Liberación de gonadotrofinas (FSHLH)por parte de las Øgondotropas Producción de andrógenos. Producción de Progesterona y precursor androgénico. Espermatogénesis Producción de estrógenos Hembra: estructuras derivadas de los conductos de Müller Favorece volumen de tejidos genitales ph ácido de mucosa vaginal Determina distribución de tejido adiposo Mantencion de masa ósea (osteoblastos) triglicéridos, LDL, HDL Modifica proteínas de coagulación Mantencion del embarazo Preparar útero para la ovulación Viscosidad secreciones vaginales Actividad miometrial SNC: temperatura Gland. Mamaria: proliferacion Feedback negativo de la FSH: FSH Ø sertoli Espermatogénesis y secreción de inhibina inhibe secreción FSH Estradiol (día 13) hace más sensibles a las gonadotropas a GnRH aumenta liberación LH (días 14) Progesterona Feedback negativo sobre FSH y LH en la fase lútea (segunda mitad del ciclo) Fase folicular, progesterona niveles muy bajos

7 acinos glandulares. Crecimiento lóbulo alveolar. TESTOSTERONA Ø de Leydig Receptor androgénico Citoplasmático? DIHIDROTESTO STERONA (dtht) Leydig Testosterona por acción de la 5 reductasa Receptor androgénico Desarrollo epidídimo, vas deferens y vesícula seminal masa muscular Crecimiento de la pubertad Cierre de la epífisis Crecimiento pene y vesicula seminal Cambio de voz Espermtogénesis Retroalimentación Negativa Diferenciación pene, escroto y próstata Crecimiento de vello Determinación de la calva Actividad de las glándulas sebáceas Crecimiento de la próstata NO HACE FEEDBACK actividad 5 reductasa +dtht Alopecia, cancer de próstata