Ensayo Clínico de Levocetirizina en rinitis persistente Estudio XPERT

Transcripción

1 Ensayo Clínico de Levocetirizina en rinitis persistente Estudio XPERT Dr Negro Alvarez H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España) Diciembre XPERT PLAN 1.La rinitis como problema sanitario global 2.Diseño del estudio XPERT 3.Resultados de eficacia 2 1

2 Contexto de la rinitis alérgica El gasto global estimado de la rinitis alérgica en los Estados Unidos en 1996 ascendió a un total de millones de dólares 1 La rinitis alérgica es la enfermedad crónica con la tasa más elevada de absentismo laboral y de pérdida de productividad en el trabajo 2 Los antihistamínicos H1 son uno de los grupos farmacológicos más amplios, usados no sólo en el tratamiento de las alergias 3 Cada año se publican al menos artículos sobre las histaminas y los antihistamínicos H Stempel DA. The cost of treating allergic rhinitis.curr Allergy Asthma Rep 2002, 2(3) p223 2 P. Ratner et al. AAAI 2003 San Antonio. 3 Corren J. Allergic rhinitis: treating the adult. JACI 105(6 Pt 2) ps611 4 Banco de datos Medline. National Library of Medicine: MANEJO DE LA RINITIS ALÉRGICA Y SU IMPACTO SOBRE EL ASMA GUÍA DE BOLSILLO RINITIS ALÉRGICA Y SU IMPACTO SOBRE EL ASMA Guía de bolsillo para médicos y otro personal sanitario 2001 BASADO EN EL IMFORME DEL TALLER SOBRE RINITIS ALÉRGICA Y SU IMPACTO SOBRE EL ASMA en colaboración con la Organización Mundial de la Salud 4 2

3 ARIA: clasificación de la rinitis alérgica Bousquet J., Van Cauwenberge P., Khaltaev N. ARIA Workshop Group, World Health Organization. Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001; 108: S Intermitente < 4 días por semana o < 4 semanas Persistente > 4 días por semana y > 4 semanas 5 Leve Moderada-grave Sueño normal uno o más puntos No afecta a las Sueño alterado actividades cotidianas, deporte, ocio Afecta a las actividades cotidianas, deporte, ocio Trabajo y actividad Trabajo y actividad escolar escolar normales normales Sin síntomas molestos Síntomas molestos En pacientes no tratados Adaptado del conjunto oficial de diapositivas ARIA, diapositiva 20 - Uso autorizado Plan 1.La rinitis como problema sanitario global 2.Diseño del estudio XPERT 3.Resultados de la eficacia 6 3

4 Estudio XPERT Con doble ocultación, multicéntrico, aleatorizado Ensayo terapéutico de la calidad de vida con dos grupos paralelos Comprimidos de 5 mg de levocetirizina diclorhidrato frente a placebo, durante seis meses 7 Adultos afectos de rinitis alérgica persistente Bachert et al., Poster EAACI, París 2003 y Allergy 2003; Vol. 58 (supl. 74): 77 abstr. 239 Comité organizador de XPERT País Bélgica Francia Alemania Italia España Reino Unido Coordinador P. Van Cauwenberge J. Bousquet L. Klimek G.W. Canonica J. Mullol S.R. Durham 8 Presidente: C. Bachert Enviado documento completo 4

5 XPERT Ensayo de Xyzal en la rinitis persistente En el contexto de la nueva definición de la enfermedad Normas ARIA Primer ensayo clínico a largo plazo (6 meses) jamás realizado con un antagonista H1 en la rinitis alérgica persistente Estudio basado en la calidad de vida XPERT se inició en 2001 y es un gran ensayo multinacional en el que participan más de 500 pacientes aleatorizados de toda Europa 9 Bachert et al., Poster EAACI, París 2003 y Allergy 2003; Vol. 58 (supl. 74): 77 abstr. 239 Diseño del estudio Selección Tratamiento 6 meses Posttratamiento Levocetirizina 5 mg o placebo V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8 Sem 1 Sem 0 Sem 1 Sem 4 Mes 3 Mes 4 1/2 Mes 6 Mes 6 +1 semana 10 5

6 XPERT: exploración global de la rinitis XPERT Rinitis alérgica persistente T5SS Síntomas RQLQ, SF-36 Calidad de vida Estado de salud Largo plazo 6 meses Farmacoeconomía Parámetros de coste 11 Puntuación total de 5 síntomas Datos en archivo Objetivos 1 4 semana semanas 3 meses 4,5 meses 6 meses RQLQ (puntuación global) RQLQ (cada dominio) Promedio de T5SS T5SS (cada uno de los 5 síntomas individuales de la rinitis) SF-36 Resumen de las puntuaciones SF-36 (cada escala) Frecuencia y duración del tratamiento de rescate Seguridad de levocetirizina Escala de evaluación global Farmacoeconomía 12 Objetivos primarios Objetivos secundarios Objetivos de la exploración Adaptado de CSR 6

7 Ventajas del diario electrónico Evita las molestias de cumplimentar las tarjetas del diario Mejor cumplimiento (recordatorio de alarma) Control de datos perdidos 13 Enviado documento completo Plan 1.La rinitis como problema sanitario global 2.Diseño del estudio XPERT 3.Resultados de eficacia 14 7

8 Distribución de los sujetos (Población ITT) Sujetos seleccionados n = 724 Sujetos aleatorizados n = 551 Población por intención de tratar n = 551 Sujetos no aleatorizados n = 173 Sujetos que no tomaron ninguna medicación: n = 0 n = 273 Levo. 5 mg n = Adaptado de: Bachert et al., Poster EAACI, París 2003 y Allergy 2003; Vol. 58 (supl. 74): 77 abstr. 239 Demografía Población ITT Edad en el momento de la aleatorización (años) (n=273) Levo. 5 mg (n=278) Total (n=551) Media (DE) 30,8 (8,8) 29,8 (8,9) 30,3 (8,9) Mín.- Máx. 18,1-70,3 18,0-66,2 18,0-70,3 Sexo (n = 273) Levo. 5 mg (n = 278) Total (n = 551) Mujeres 158 (57,9 %) 152 (54,7 %) 310 (56,3 %) Varones 115 (42,1 %) 126 (45,3 %) 241 (43,7 %) 16 Datos en archivo, enviado documento completo 8

9 Historia médica Anomalías médicas dentro de una frecuencia mínima del 10 % en al menos uno de los grupos de tratamiento (Población ITT) Anomalía de la historia médica (n = 273) Levo.5 mg (n = 278) Total (n = 551) Rinitis alérgica debida al polen y a ácaros del polvo 273 (100,0 %) 278 (100,0 %) 551 (100,0 %) Asma 82 (30,0 %) 63 (22,7 %) 145 (26,3 %) Cefalea 33 (12,1 %) 29 (10,4 %) 62 (11,3 %) 17 Datos en archivo Resumen de abandonos Población ITT (%) Levo. (%) Levo. 5 mg 80,9 % 71,8 % 0 % 25 % 50 % 75 % 100 % Completado Interrumpido 19,1 % 28,2 % Falta de eficacia 16,5 7,6 Retirada del consentimiento 5,5 6,1 Reacción adversa 2,9 4 Otros 2,9 1,4 Sin seguimiento 0,4 0 de la medicación de estudio 18 Datos en archivo 9

10 Análisis de eficacia Dos variables principales de eficacia en 4 semanas: A. Síntomas T5SS (evaluación de 24 horas) = Estornudos + Rinorrea + Prurito nasal + Prurito ocular + Congestión nasal 0 = Ausente 1 = Leve (presente pero no molesto) 2 = Moderado (molesto pero sin dificultar las actividades cotidianas y/o el sueño) 3 = Grave (dificulta las actividades cotidianas y/o el sueño) B. RQLQ determina el grado de alteración del funcionamiento físico, emocional y social durante 4 semanas 19 Datos en archivo Resultados T5SS Población ITT En las primeras 4 semanas de tratamiento Grupo de tratamiento N Media (DE) en línea de base Media ajustada (EE) durante 4 semanas de tratamiento Diferencia frente a placebo [IC 95 %] 271 8,90 (2,26) 6,56 (0,15) Levo. 5 mg 276 9,02 (2,28) 5,43 (0,15) 1,14 [0,75; 1,52] 20 Datos en archivo, enviado documento completo 10

11 Primeras 4 semanas de tratamiento T5SS 10 Levocetirizina 5 p< 0,001 0 Semana 1 Semana 4 21 Adaptado de: Bachert et al., Poster EAACI, París 2003 y Allergy 2003; Vol. 58 (supl. 74): 77 abstr. 239 Evolución de T5SS a lo largo del tiempo Población ITT Puntuación media total de 5 síntomas (T5SS) 10 p< 0,001 0 Línea de base 1 semana 4 semanas 3 meses 4,5 meses 6 meses 22 Adaptado de: Bachert et al., Poster EAACI, París 2003 y Allergy 2003; Vol. 58 (supl. 74): 77 abstr

12 Reacciones adversas del fármaco (Población ITT) 37 (13,6 %) sujetos del grupo placebo y 57 (20,5 %) del grupo de levocetirizina experimentaron al menos una reacción adversa Número de sujetos (%) con una frecuencia de al menos 1% de reacciones adversas en uno de los grupos de tratamiento Levo. 5 mg (n = 278) (n = 273) Fatiga 13 (4,8 %) 17 (6,1 %) Somnolencia 4 (1,5 %) 17 (6,1 %) Cefalea 9 (3,3 %) 9 (3,2 %) Sequedad de boca 2 (0,7 %) 9 (3,2 %) Astenia 1 (0,4 %) 3 (1,1 %) 23 Datos en archivo Conclusiones XPERT es el primer estudio que abarca todas los aspectos de la rinitis alérgica persistente Los síntomas de la rinitis alérgica persistente tienen una duración prolongada En pacientes afectados de una rinitis alérgica persistente, el efecto de levocetirizina fue constante y eficaz desde la primera semana y duró 6 meses 24 Enviado documento completo 12