REUNION BIBLOGRAFICA M

Transcripción

1 REUNION BIBLOGRAFICA Ma. Florencia Leguizamón

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3 INTRODUCCIÓN Los pacientes con cáncer de pulmón avanzado no células pequeñas con mutación del EGFR pueden experimentar una importante reducción del tumor y respuestas duraderas con TKIs reversibles, como gefitinib y erlotinib. Ensayos clínicos randomizados fase III han demostrado que personalizar el tratamiento de primera línea por el estado de mutación del EGFR con TKI conduce a mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con quimioterapia. Los ensayos tienen todos combinaciones de quimioterapia basada en platino, con un taxano o gemcitabina

4 INTRODUCCIÓN El Pemetrexed, ha demostrado en ensayos aleatorios que mejora la sobrevida, respuesta favorable con una mejor tolerabilidad en comparación con taxanos y gemcitabina en NSCLC tipo no escamosos Afatinib, disponible por via oral se une irreversiblemente a la familia ErbB, con la capacidad de bloquear la señalización de EGFR ( ErbB1 ), receptor humano de crecimiento epidérmico (HER2/ErbB2 ), ErbB4

5 PACIENTES Y MÉTODOS L UX-Lung 3 es un estudio Fase III randomizado, abierto, que compara en 1era Línea Afatinib con quimioterapia, Cisplatino más Pemetrexed, en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado y con el EGFR mutado End Point 1º: SLP End Point 2º: Respuesta objetiva, SG, reporte de resultado de pacientes, efectos adversos.

6 PACIENTES Y MÉTODOS Tratamiento Los pacientes fueron asignados al azar en 2:1 a afatinib oral 40 mg una vez por día o cisplatino 75 mg/m2 y pemetrexed 500 mg/m2 cada 21 días hasta un máximo de 6 ciclos

7 PACIENTES Y MÉTODOS Evaluaciones Se realizaron con tomografía computarizada o RMN cada 6 semanas durante las primeras 48 semanas y luego cada 12 semanas Reporte de resultados por los pacientes, cada 21 días. (EORTC QCQ C 30- LC)

8 RESULTADOS Este estudio se realizó en 133 centros en 25 países Entre agosto 2009 y febrero de pacientes fueron evaluados. 345 pacientes elegibles con mutaciones del EGFR Mediana de tiempo de respuesta de laboratorio para el análisis de la mutación EGFR fue de 5 días (rango, 1-15 días).

9 Características clínicas y demográficas

10 RESULTADOS Afatinib se administró durante una mediana de 11,0 meses (16 ciclos). El promedio de cumplimiento general con afatinib fue de 98%. Dosis reducción a menos de 40 mg para 120 pacientes (52%) La media de ciclos de quimioterapia fue de 6, 75% > de 4, y 55% 6 ciclos. 18 pacientes que recibieron QT redujeron las dosis por efectos adversos

11 RESULTADOS La mediana de tiempo de seguimiento fue de 16,4 meses. El objetivo primario, SLP significativa para los pacientes que reciben afatinib en comparación con cisplatino más pemetrexed Mediana de la SLP fue de 11,1 y 6,9 meses, respectivamente (HR, 0,58, IC 95% 0,43 a 0,78 P:0.001

12 RESULTADOS

13 308 ptes SLP: 13.6 meses vs 6.9 meses.

14 RESULTADOS Análisis de Subgrupos

15 RESULTADOS Ambos tratamientos fueron bien tolerados EA grado 3 : 112 pacientes ( 49 % ) que recibieron afatinib y 53 pacientes ( 48 %) que recibieron la QT Diarrea, erupción cutánea, sequedad o irritación de la piel, las mucosas, las uñas. Disminución del apetito, fatiga, náuseas / vómitos, y mielosupresión.

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17 RESULTADOS Interrupción por EA relacionado con tratamiento en el 8% de los que recibieron afatinib 12% de los que recibieron la quimioterapia. 3 casos (1%) del enfermedad pulmonar intersticial No hubo toxicidades mortales relacionadas con el tratamiento en el grupo de quimioterapia.

18 DISCUSION El LUX-Lung3 es un estudio prospectivo, aleatorizado en pacientes con NSCLC avanzado con mutación EGFR positivo y el primer estudio que compara en 1º línea terapia dirigida con TKI con el régimen de quimioterapia Cisplatino y Pemetrexed. El estudio mostró un beneficio significativo SLP, con afatinib como bloqueador de la familia ErbB Además, los pacientes tratados con afatinib tuvieron mejoras clínicas en la tasa de respuesta y sintomas El tratamiento Afatinib se asoció con EA manejables y, por tanto, la interrupción fue baja

19 DISCUSION Aproximadamente la mitad de los pacientes con mutaciones EGFR desarrollará resistencia T790M Afatinib puede inhibir la expansión selectiva de clones de T790M y prolongar SLP. En pacientes con deleción del exón 19 y con mutaciones L858R tratados con afatinib presentaron una SLP prolongado de 13,6 meses.

20 DISCUSION Se demostró retrasos clínicamente significativos en el empeoramiento de los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón EA: principalmente, rash, diarrea, estomatitis y paroniquia.

21 CONCLUSIÓN Los pacientes con adenocarcinoma de pulmón con mutaciones del EGFR tienen importantes SLP, respuesta tumoral y beneficios relacionados con los síntomas, durante el tratamiento con afatinib, en comparación con cisplatino y pemetrexed. Afatinib podría ser considerado un estándar para estos pacientes

22 Muchas Gracias