Antivíricos. era exclusivamente profiláctica (vacunaciones), porque existen muy pocos virus susceptibles de quimioterapia eficaz

Transcripción

1 Hasta hace poco tiempo, la lucha antivírica era exclusivamente profiláctica (vacunaciones), porque existen muy pocos virus susceptibles de quimioterapia q eficaz Nucleósidos derivados de las bases púricas Aciclovir es un análogo de la logo de la desoxiguanosina,, que inhibe las ADN- polimerasas de los herpes virus tipo I y II Es, por tanto, eficaz frente a virus herpes simple y virus varicela ela-zóster Puede administrarse por vía v a oral (requiere varias administraciones diarias), por vía v a intravenosa y por vía v a tópica t (también n requiere entre aplicaciones diarias) La administración n tópica t oftálmica puede producir queratopatía punctata superficial, quemaduras y escozor local. Por vía v a parenteral, tromboflebitis Se recomienda no usarlo en embarazadas (poca experiencia clínica) Valaciclovir y famciclovir son un profármaco rmaco y un compuesto de acción n similar al aciclovir que poseen la ventaja de administrarse solo veces al día d a en lugar de las 5 del aciclovir

2 Nucleósidos derivados de las bases púricas Ganciclovir tiene similar mecanismo de acción que aciclovir Es menos activo frente al VHS pero más activo frente a citomegalovirus, siendo fármaco de primera elección, sobre todo en pacientes inmunodeprimidos (SIDA) Se administra por vía intravenosa (requiere el empleo de filtros de 5 micras) Ocasiona intensa irritación tisular si se administra por vía subcutánea o intramuscular La principal reacción adversa es la mielosupresión, sinérgica con zidovudina No es recomendable su uso en embarazadas Ribavirina posee un amplio espectro antiviral (eficaz frente al virus respiratorio sincitial, virus de la gripe tipo A y B, virus parainfluenza, herpesvirus y virus causanate de la fiebre de Lassa) La combinación ribavirina e interferón alfa-2b está autorizada para su utilización en pacientes con hepatitis C No se debe emplear en el embarazo

3 Nucleósidos derivados de las bases pirimidínicas Trifluridina e idoxuridina son análogos de la logos de la desoxitimidina Se emplean frente a virus herpes simple (por vía v a tópica t en queratoconjuntivitis herpética) Antivirales en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida Zidovudina (azidotimidina o AZT), es un análogo de la timidina, activa frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Inhibe la transcriptasa inversa Posee una eficacia es parcial (no impide la replicación en las células ya infectadas y con frecuencia aparecen resistencias) Puede administrarse por vía oral y por vía intravenosa (muy empleada en el parto, para evitar en lo posible la transmisión al recién nacido) Presenta toxicidad hematológica (anemia y neutropenia) y a dosis altas es teratógena Son también inhibidores de la transcriptasa inversa, didanosina, zalcitabina, estavudina, lamivudina, tenofovir (una única administración oral diaria) y los derivados no nucleósidos nevirapina y efavirenz, que no presentan resistencia cruzada con los derivados nucleosídicos

4 Antivirales en el síndrome s de inmunodeficiencia adquirida Indinavir, ritonavir y saquinavir son inhibidores de la son inhibidores de la proteasa Actúan sobre un enzima vírico v que corta las largas cadenas de proteínas y enzimas virales, en trozos más m s pequeños, para que se puedan ensamblar nuevas partículas virales con capacidad infecciosa Su efecto viral es más m s potente que el de los inhibidores de la transcriptasa (el más m potente y eficaz es el indinavir) Es frecuente la combinación n terapéutica de ambos grupos de fármacosf Otros inhibidores de la proteasa son nelfinavir, amprenavir, lopinavir y atazanavir También n se emplean en el tratamiento del SIDA los inhibidores de la fusi sión, que bloquean la penetración n del VIH-1 1 en los linfocitos CD4. Entre ellos, enfuvirtida

5 Utilización n clínica Antivíricos El empleo de fármacos f en el tratamiento del SIDA no conduce a la curación, pero incrementan la supervivencia y la calidad de vida Los resultados de ensayos clínicos demostraron que: El tratamiento combinado con 2 antiretrovirales es mejor que la monoterapia Es más m s positivo emplear medicamentos con diferentes mecanismos de acción En la actualidad se emplea el criterio terapéutico de atacar pronto y con fuerza al SIDA, usando la politerapia para maximizar la eficacia y minimizar la aparición n de resistencias (hasta 7 fármacos f conjuntamente) Un caso especial es el tratamiento de la exposición n profesional (punción n accidental con agujas u otro material contaminado) El riesgo promedio de infección n es del 0,3% pero depende de la carga infectante El tratamiento con zidovudina reduce en un 80% el riesgo de infección, n, pero la recomendación n en el año a o 2005 era emplear dos inhibidores de la transcriptasa inversa (diferentes a los que toma el paciente origen de contaminaci nación) n) durante 4 semanas, mas un inhibidor de la proteasa en caso de carga infectante elevada No obstante, los centros sanitarios tienen sus protocolos de actuaci uación

6 Otros antivíricos Amantadina es un Antivíricos es un antivírico activo frente al virus de la influenza tipo A Actúa a bloqueando la penetración n o descapsidación del virus Para que sea eficaz, el fármaco f debe estar dentro de la célula c antes de ser invadida por el virus Se emplea por vía v oral,de forma profiláctica en personas no vacunadas con elevado riesgo de morbimortalidad Zanamivir inhibe la inhibe la neuraminidasa presente en los virus de la gripe A y B Se emplea en forma de polvo seco que se autoadministra por inhalación n oral

7 Interferones Antivíricos Son proteínas liberadas por las células, c en respuesta a infecciones víricasv Por técnicas t de ADN recombinante se obtienen interferón n alfa, beta y gamma Son potentes antivíricos frente a virus de la hepatitis B, virus herpes simple, virus herpes varicela-zóster ster, citomegalovirus y rinovirus No son eficaces por vía v a oral, empleándose la vía v a subcutánea e intramuscular Las reacciones adversas son frecuentes: fiebre, escalofríos, os, mialgias y cefaleas a las horas de la inyección, n, desapareciendo a las 24 horas El interferón n alfa se emplea en el tratamiento de las hepatitis B y C. El se emplea en el tratamiento de las hepatitis B y C. También n en ciertos procesos neoplásicos (leucemia mielógena crónica, tricoleucemia,, sarcoma de Kaposi,, melanoma maligno, etc.) El interferón n beta se emplea en la esclerosis m se emplea en la esclerosis múltiple