Montserrat Milà Sección Genética Molecular Hospital Clínic de barcelona

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1 Montserrat Milà Sección Genética Molecular Hospital Clínic de barcelona

2 Diagnóstico Genético Diagnóstico de una enfermedad causada por una alteración en el material genético Constitucional: afecta a todas las células y se transmite a la descendencia Somático: afecta a un grupo de células que no incluye las germinales y no se transmite a la descendencia El 80% de las enfermedades raras está causada por una alteración genética Caràcter

3 OBJETIVO Necesidad del diagnostico

4 Genética Clínica Diagnóstico Genético Constitucional Citogenética Genética Molecular Confirmación sospecha Clínica Presintomático Suceptibilidad Farmacogenético Prenatal Preimplantacional Preconcepcional

5 Confirmación sospecha Clínica Sd.Williams del 7(q11.23) Mutaciones del gen BMPR2 como responsable de la HPP Familiar en el 50% de las familias Exón 12 (secuenciación automática con ABI310) S775N

6 Corea de Huntington Movimientos coreicos, demencia No curación, muerte en unos 10 años Expansión CAG exón 1 del gen IT15, proteïna anómal >40 alelos alelos Alelos de normales intermedios Reducida d penetrancia Alelos Enfermedad de huntington Diagnostico Presintomático:Identificación de mutaciones asociadas a enfermedades de aparición tardía que ayudan a predecir la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas. DISPONER DE UNA PRUEBA DIAGNÓSTICA elevada fiabilidad Toma de decisión individualizada Mayoría de edad Aconsejable acudir acompañado de una persona de confianza No suministrar información a familiares que lo soliciten

7 Cáncer La hipótesis de Knudson : el cáncer es el resultado de una acumulación de mutaciones. Una mutación es germinal y el segundo impacto se produce en la célula somática. Tan solo un 10% de los cánceres son heredables El cáncer familiar heredable es una enfermedad rara 1308delA APC La poliposis adenomatosa familiar clásica (PAF) es una enfermedad hereditaria AD con una prevalencia de 1: y una penetrancia del 100% El gen responsable es un gen supresor de tumores: APC La identificación de la mutación responsable permite diagnóstico presintomático o descartar el riesgo, lo que implica evitar controles caros y dolorosos.

8 Texto. - Título del tema

9 Estudios de asociación caso control Susceptibilidad Predisposición Gen A Gen B Ambiente/estilo vida Gen C Gen D Impacto diferentes genes Patrón de herencia complejo % cada Gen Familia

10 Farmacogenética: medicina personalizada IL28B Hepatitis C La farmacogenética es la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta a drogas. Importancia del diagnóstico molecular l y la necesidad d de que se convierta en parte de las pruebas rutinarias de laboratorio para que los médicos y farmacéuticos seleccionen los medicamentos y las dosis para cada paciente Enfermedades crónicas que requieran largos períodos de terapia. Terapias a largo plazo antes de que su eficacia esté evaluada. Terapias muy caras: IL28B Osteoporosis, enfermedades neurodegenerativas y cáncer, para las cuales una terapia inadecuada puede tener consecuencias irreversibles. Tratamientos asociados con un severo, pero bajo riesgo de un evento adverso. De acuerdo con el costo, que provoquen una alta incidencia de un evento adverso desagradable.

11 Detección precoz Prenatal Prenatal: Preimplantacional Prácticamente todo diagnóstico postnatal puede ser realizado Preconcepcional Muestras: LA, CV, SC Indicaciones: Riego de tener un hijo afectado superior al que comporta el procedimento Resultado fiable Padres debidamente informados de las limitaciones Preimplantacional/Preconcepcional El DGP es una técnica diagnostica basada en el análisis genético de un embrión obtenido por fecundación in vitro (FIV) y la posterior transferencia de los embriones genéticamente sanos y viables Oocito madre esperma padre ESTUDIO GENÉTICO FIV-ICSI + X + X IMPLANTAR EL EMBRIÓN SANO embriones 6-8 células blastómeros

12 Screening Fenicetonuria El cribado genético es un control genético rutinario que se hace a ciertas poblaciones con una triple finalidad: 1) detectar individuos con enfermedades genéticas para tratar de prevenir o curar su enfermedad L-fenilalanina 2) detectar individuos portadores de enfermedades genéticas para una enfermedad recesiva con objeto de aplicar un asesoramiento genético i realizar un estudio de la familia 3) Realizar estudios poblacionales PAH >400 mutaciones Diferencias Poblacionales

13 Prevención NORMAL NTM AFECTADO SIN RIESGO NORMALES PREMUTADAS PREMUTADA MUTACIÓN COMPLETA 50% NTM o AFECTADOS 50% Normal 50% PREMUTADAS o MUTACIÓN COMPLETA y 50% normales Gen FMR1 Retraso mental POI FXTAS Consejo genético Tiene como finalidad: d Ayudar a comprender un hecho médico Ayuda a comprender los riesgos de aparición y recurrencia de un cuadro patológico determinado Permite emitir opciones diagnósticas y de tratamiento Se debe de tener en cuenta: Repercusión en la familia Las posibilidades de un diagnóstico precoz Diagnóstico presintomático Diagnóstico prenatal Diagnóstico preimplantacional La posibilidad de recurrir a técnicas de reproducción asistida

14 El Futuro. Nuevas técnologias

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