Pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: TRASTUZUMAB 2. INDICACIÓN Pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresen HER2 con 3 cruces (determinado por inmunohistoquímica) y que hayan recibido al menos dos regímenes quimioterápicos para su enfermedad metastásica. La quimioterapia previa debe haber incluido al menos una antraciclina y un taxano a menos que estos tratamientos no estén indicados en los pacientes. Los pacientes con receptores hormonales positivos también deben haber fracasado al tratamiento hormonal a menos que éste no esté indicado (1). 3. ESQUEMA (1) Semana 1- Ciclo 1, dia 1 (Dosis de carga) Medicamento Dosis Días Administración Trastuzumab 4 mg/kg Dosis única Infusión de 1,5 h (1,2) Las dosis de mantenimiento se inician al cabo de una semana. Algunos autores (7) administran como dosis de carga 8 mg/kg iniciando la dosis de mantenimiento a las tres semanas. No autorizado actualmente en España. A partir de la semana 2: Dosis de mantenimiento Medicamento Dosis Días Administración Trastuzumab 2 mg/kg/sem 1 Infusión de 30 min si bien tolerada dosis de carga (1,2) Repetir cada 7 días (dosis mantenimiento). Duración hasta progresión (1). Algunos autores (6,7) administran 6 mg/kg cada tres semanas. No autorizado actualmente en España. Fecha actualización 03/02/2005 1

2 4. EFICACIA CLÍNICA Monoterapia, pacientes cáncer de mama metastático (3-5) Respuesta global: 14% Respuesta completa: 2% Respuesta parcial: 12% Mediana supervivencia: 12,8 meses Tiempo medio respuesta: 8,4 meses Tiempo medio de progresión: 3,1 meses 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos: - No es necesaria la administración rutinaria de antieméticos (6,7) - Según la ficha técnica (1) emesis > 10%, aplicando criterios de Hesketh (8) pertenecería al nivel 2 de emesis que precisa administración de corticoide. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS Durante los ensayos clínicos no se efectuó ninguna reducción de dosis (1) En general no se ajusta la dosis en mielosupresión, insuficiencia renal o insuficiencia hepática (6). Discontinuar trastuzumab si signos clínicos de toxicidad cardíaca (6) 7. REACCIONES ADVERSAS Toxicidades más importantes: síntomas relacionados con la infusión, cardiotoxicidad, mielosupresión (especialmente cuando se asocia a quimioterapia), mal estar general y toxicidad pulmonar. TOXICIDADES (9) % Toxicidad hepática III-IV 12 Fecha actualización 03/02/2005 2

3 ICC II-IV 7 Dolor 47 Astenia 42 Síntomas relacionados infusión 25 Toxicidad pulmonar 20 aprox.(*) (*) Tos, disnea, rinitis, faringitis 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema! Control periódico de la función cardíaca (intervalos de 1-4 meses) según la edad del paciente puesto que trastuzumab puede producir cardiotoxicidad (6).! La solución reconstituida contiene 21 mg/ml de trastuzumab (1).! Observar al paciente durante al menos 6 h tras el comienzo de la primera infusión y durante 2 h tras el inicio de las siguientes perfusiones (1)! No diluir en glucosa ya que causa agregación de la proteína (1)! En los primeros tratamientos suele ser frecuentes síntomas relacionados con la infusión (fiebre, escalofríos, tos...). Disminuir la velocidad de infusión. No suelen ser frecuentes en tratamientos posteriores (7)! La administración de trastuzumab a pacientes en tratamiento con warfarina puede incrementar el riesgo de sangrado (7)! Inmediatamente después del tratamiento puede presentarse un síndrome gripal (fiebre, escalofríos,tos) que desaparecen al cabo de poco tiempo.! Si aparece dolor el paciente debe tomar paracetamol Fecha actualización 03/02/2005 3

4 ! Pueden producirse transtornos del sueño! No produce alopecia 9. COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para un paciente de 70 kg de peso. Trastuzumab semanal PVL/ciclo 4 mg/kg: 1320 PVL/ciclo 2 mg/kg: 660 Trastuzumab trisemanal PVL/ciclo 8 mg/kg: 2643 PVL/ciclo 6 mg/kg: ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Trastuzumab 7,2 ml API horas N (1) 28 días N (2) SF - 24h TA (1,2) No utilizar soluciones de glucosa (14,19). 11. BIBLIOGRAFÍA 1.- Ficha técnica de Herceptin. Lab Roche. Junio Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Scientific Discussión EMEA Trastuzumab, FDA Information Leaflet, Trastuzumab, Fecha actualización 03/02/2005 4

5 5.-Shak S. Overview of the trastuzumab (Herceptin) Anti-HER2 monoclonal antibody clinical program in HER2-overexpressing metastasic breast cancer. Semin Oncol 1999;26(Suppl 12): Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: BC Cancer Agency: Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1): ; Scientific discussion EMEA (2000), Summary EMEA (2002), Ficha técnica americana de la especialidad Herceptin (2000). Fecha actualización 03/02/2005 5