ROTAVIRUS. Dra. Ingrid Estevez

Transcripción

1 ROTAVIRUS Dra. Ingrid Estevez

2 Historia 1943 Jacob Light y Horace Hodes agente filtrable en las heces Ruth Bishop y sus compañeros describieron el virus relacionado con la gastroenteritis infantil Thomas Henry Flewett : rotavirus microscopio electrónico parecía una rueda (rota en latín)

3 Historia 1976 relacionado con humanos y otras especies 1980 serotipos, cultivos 1998 vacuna se retiró vacunas orales

4 Rotavirus Agentes infectivos responsables de la mayoría de casos de diarrea infantil en todo el mundo.

5 Transmisión Principalmente de persona a persona por vía fecal-oral Alimentos y difusión transmitidas por el agua es posible Fomites Se especula propagación a través de vía respiratoria

6 Epidemiología Ubicuos en todo el mundo 40 a 60% de casos de gastroenteritis en niños 500,000 a 600,000 muertes anuales Más del 90% en países en vías de desarrollo Principalmente en niños de 6 a 24 meses Invierno y primavera

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10 micrografía electrónica de Rotavirus: obsérvese el aspecto de «rueda» del virión.

11 Estables a temperatura ambiente, resistentes a Ph extremos, congelación y desecación

12 Virología Familia Reoviridae Esférico, cápside desnuda, icosaedro nm 11 segmentos de RNA bicatenario Cápside externa de doble capa, cápside interna

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17 Replicación viral REPLICACIÓN VIRAL -1Fijación 2-Penetración 3- liberación de core 4-Síntesis (Transcripción, Traducción, Replicación del genoma) 5-Ensamblaje 6-Liberación

18 Replicación Transmisión de persona a persona vía fecal-oral Sobreviven en entorno ácido del estómago (cápside externa)

19 Se pierden proteínas de la cápside VP7 Escisión de la proteína VP4 para producir PSVI La partícula PSVI se une a las glucoproteínas que tiene ácido siálico de las células epiteliales (Ej. Integrinas) Endocitosis mediada por receptor

20 PSVI penetra célula y pierde cápside externa Fusión endosoma-lisosoma (enzimas hidrolizan VP6 quedando libre core viral) Transcripción del genoma: ARN- molde (cabeza metil guanosina y cola poli A) traduce proteínas (NSP4 toxina, y VP7 en RE) Ensamblaje Liberación por lisis celular

21 Patogenia A las 8 horas inclusiones citoplasmáticas (viroplasma: proteínas y ARN) 72 horas microscópicamente se observa atrofia y aplanamiento de microvellosidades e infiltración de células mononucleares en lámina propia en intestino. NSP4: actúa como enterotoxina

22 Unión del virus Transcripción y Traducción de proteínas (Viroplasma) NSP4 enterotoxina La liberación (Ca 2 + ) intracelular RE :altera las uniones estrechas lo que resulta en fuga de fluido y electrolitos. Puede actuar sobre células de las criptas para inducir la secreción de (Cl-) SNE Lisis celular

23 Patogenia El compromiso de la mucosa intestinal se da en parches, es decir alternando con áreas de mucosa indemne. Reemplazo de enterocitos por células inmaduras. En 4-8 días la histología se normaliza Mecanismos de defensa: Inmunidad IgA secretora contra ag VP7 y VP4

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27 CUADRO CLINICO Fiebre Vómito y nausea preceden a diarrea Diarrea acuosa de 3 a 7 días, deshidra tación. La inmunidad se produce después de la infección. Infecciones posteriores menos severas que la infección original.

28 COMPLICACIONES Deshidratación Convulsiones Encefalitis en inmunocomprometidos Broncoaspiración del vómito Síndrome de malaabsortivo 10%

29 Diagnóstico Detección de antígenos en las heces (inmunocromatografía) Aglutinación de látex ELISA Estos son rápidos y económicos

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31 Diagnóstico Cultivo en células de riñón de mono (epidemiológico, vacuna) Microscopía electrónica

32 Tratamiento Usualmente el desarrollo de la infección se resuelve espontáneamente. La deshidratación aguda debida a la diarrea es una de las mayores complicaciones. Es aconsejable el uso de sales de rehidratación oral La mejor manera de prevenirla es utilizar utensilios limpios, y el lavado de manos. Vacuna

33 Vacuna

34 vacuna Rotateq Vacuna oral Rotarix Vacuna monovalente de virus vivos atenuados Contiene 5 cepas recombinantes bovina-humana (cepa bovina WC3 con las proteínas de la superficie viral de los serotipos humanos G1-4 y P(8) Contiene cepa RIX4414 de rotavirus humano de especificidad G1P(8) 3 dosis - edad 2,4,6 meses 2 dosis

35 Virus de Norwalk Familia: Norovirus ARN cadena + Cápside pequeña, desnudo Resistente a detergentes, desecación, ácido, temp menor de 60, agua clorada Patogenia: 10 viriones Epidemiología: Brotes, vía fecal oral, cualquier época del año, niños y adultos Clínica: inc. 24 a 48 hrs diarrea, nauseas, vómitos, dolor, fiebre Diagnóstico: Clínica, Elisa, PCRti Tratamiento: sintomático

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37 Vacuna Creado por recombinación genética Cepas de rotavirus no humanos que expresan antígenos de rotavirus humano en su superficie Rotavirus no humanos tienen una baja patogenicidad para los humanos Human Tissue Culture Animal Reassortant Replican pero no causan enfermedad

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