Principios para la utilización de Fármacos en el Tratamiento de las Enfermedades Infecciosas. Infecciones Bacterianas.

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1 FARMACOLOGÍA CINICA Principios para la utilización de Fármacos en el Tratamiento de las Enfermedades Infecciosas. Infecciones Bacterianas

2 Antibioticos Grado de eficacia variable frente a los diferentes microorganismos Fármacos de Amplio Espectro y de Espectro Reducido. Bactericidas y Bacteriostáticos Mecanismos de Acción diferentes Especificidad frente a gram+ o gram-, Aerobios o Anaerobios

3 Criterios Básicos para la selección de Antibióticos n Identificación del agente causal. n Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos. n Localización de la Infección. n Vía de administración del Fármaco y Pauta. n Efectos Adversos n Alergias del Paciente n Coste del Tratamiento

4 Resistencias Bacterianas Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un agente antibiótico Generalmente se producen por Mutaciones. La exposición NO ADECUADA a antibióticos facilita su aparición Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes Ausencia de Indicación. Selección de cepas resistentes

5 Parámetros de susceptibilidad de uso clínico A nivel clínico, en la evaluación de la susceptibilidad del microorganismo a un antibiótico se utilizan tres parámetros: CMI: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para detener el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo test CMB: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para eliminar el microorganismo test tras un inóculo estándar. Punto de corte : La MIC que supone una alta probabilidad de que el antibiótico sea eficaz frente a un microorganismo determinado (definido por el National Committee for Clinical Laboratory Standards. Se consideran: Características dinámicas del antibiótico. Concentraciones en el lugar de la infección. Unión a proteínas, Antibiótico-Microorganismo

6 Cocientes AUC/MIC and Pico/MIC Correlación entre la cinética sérica y la MIC (susceptibilidad) de un microorganismo Antibiotic concentration Peak to MIC ratio Area under the curve to MIC ratio MIC Time

7 El tratamiento inicial adecuado reduce la mortalidad en pacientes con sepsis. Mortality (%) Antibiótico inicial adecuado p<0.001 Antibiótico inicial inadecuado Ibrahim et al. Chest 2000;118:

8 Tratamiento antimicrobiano inadecuado: estudio en pacientes de UCI % inappropriate 50% 40% 30% 20% 10% 17.1% 34.3% 45.2% Inappropriate Antimicrobial Therapy (n = 655 ICU patients with infection) Community-onset infection Hospital-onset infection Hospital-onset infection after initial community-onset infection 0% Patient Group Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74

9 Los estudios de utilización realizados en diversos países indican que la resistencia a los antibióticos depende en gran medida del la exposición a los antibióticos tanto a nivel individual como a nivel poblacional

10 The Alexander Project 1998: S. pneumoniae, Ery-R Eire 12.7% Netherlands 2.4% UK 17% Poland 6.2% Belgium 34% Switzerland 18.8% Czech Rep 1% Slovakia 8.3% Germany 4.2% Portugal 9.3% France 47.3% Italy 42% Austria 11.4% Greece 18.1%

11 Puede revertirse el incremento de las resistencias? Tras el incremento de la resistencia de neumococo a penicilina en Islandia (de 2.3% a 20% en 4 años) se lleva acabo una campaña pública sobre el uso apropiado de antibióticos. Las tasas de resistencias cayeron del 20% al 16.9% en un año. Los niños portadores en guarderías bajaron del 20% al 15%. JAMA 1996;275;175

12 Causas de la sobreutilización de antibióticos Pacientes Desean explicaciones claras Descarga nasal verdosa Necesidad de volver al trabajo/cuidado de los niños Médico El paciente espera un antibiótico Diagnóstico dudoso Falta de tiempo Prescripción antibiótica Barden, Clin Pediatric 1998;37:

13 Satisfacción del paciente y antibióticos Factores que predicen la satisfacción: Tiempo que el médico invierte en explicar la enfermedad. Conocimiento del paciente de las razones para elegir un tratamiento. La satisfacción NO se relaciona con la prescripción de un antibiótico Hamm, J Fam Pract 1996;43:56 Mangione-Smith, Pediatrics 1999;103:711-8

14 Penicilinas Bactericidas Naturales Penicilina G, Benzatina. Penicilasa Resistentes Aminopenicililnas Ampicilina, amoxicilina, amoxiclavulánico Penicilinas de Amplio espectro Cloxacilina, dicloxacilina, Gram positivos, negativos y anaerobios Alergia, anafilaxia, diarrea, nefritis intersticial, colitis seudomembranosa

15 Carbapenems Bactericidas Amplio espectro Imipemen Imipemen Cislatina, Meropenem Gram Negativos Aerobios Anaeriobios Infecciones intrahospitalarias Graves Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis.

16 Monobactanes Bactericidas Aztreonam Gram negativos resistentes Diarrea, alergias, Anamia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales

17 Macrólidos Bactericidas Primera Generación Eritromicina Segunda generación Azitromicina Claritromicina Amplio espectro Gram positivos y negativos No Anaerobios Alt digestivas, interacciones metabólicas

18 Quinolonas Bactericidas Primera Generación Ac Nalidíxico Fluorquinolonas Ciprofloxacina Levofloxacino Amplio espectro Gram positivos y negativos No Anaerobios Alt digestivas, SNC y musculoesqueléticas.

19 Cefalosporinas Bactericidas Primera Generación Cefazolina, cefalexina Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos) Segunda Generación Cefaclor Gram Negativos y Anaeriobios Tercera Generación Cefotaxima Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias)

20 Bactericidas Aminoglucosidos Amplio espectro Gentamicina Tobramicina Amikacina Neomicina Gram Negativos Aerobios Infecciones Graves Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis, alt renales y auditivas. Vancomicina

21 Sulfamidas Bacteriostáticos Sulfadiazina, Sulfametoxazol, Trimetoprim Amplio espectro Gram Positivos y Negativos Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales, hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis,

22 Tetraciclinas Bacteriostáticos Tetraciclina, Oxitetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Demeclociclina Amplio espectro Gram Positivos y Negativos Micoplasmas, Riqettsias Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales, hipersensibilidad, hepatotoxicidad.

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