Lateralidad y selección terapéutica en primera línea

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1 11:30h 13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017 Mercedes Salgado Fernández Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario de Orense

2 Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico El lado.. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS. Localización del cáncer de colon como factor predictivo de respuesta en ensayos con asignación aleatoria (en primera línea de CCRm RAS nativo): Estudios QT +/- anti EGFR Estudios QT +/- Bevacizumab Estudios QT/anti EGFR frente QT/Bevacizumab Metanálisis Lateralidad del tumor primario y selección terapéutica en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

3 Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico

4 Localización primaria de cáncer de colon como factor pronóstico 66 estudios con un total de pts JAMA Oncol. 2017;3(2):

5 El lado.. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS. Síntomas larvados (anemia, pérdida de peso) Menor incidencia DERECHO Más frecuente en mujeres Edad superior Patrón clínico (frente a izquierdo) Mayor TNM Tumores más largos Sincrónicos Diferente patrón mts Invasion vascular Mucinosos Alto grado Bordes tumorales invasivos Inmunológicamente activos CIMP / MIS / BRAF Peor supervivencia IZQUIERDO Síntomas más precoces (rectorragia, obstrucción ) Mayor incidencia Más frecuente en hombres Patrón clínico (frente a derecho) Menor TNM Tumores más pequeños Metacrónicos Diferente patrón mts Menor proporción de factores de mal pronóstico Inmunológicamente menos activos Predomina la inestabilidad cromosómica (CIN) Mejor supervivencia Benedix F, et al. Dis Colon Rectum 2010;53:57 64

6 El lado.. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS. Embriología. Factores ambientales Factores genéticos Distribución de subtipos moleculares Clínica.

7 DERECHO El lado.. DEFINICIÓN, DIFERENCIAS. IZQUIERDO Yamauchi M, et al. Gut 2012;61: Dienstmann R, et al. WCGIC 2014 (Abstract No. O-0025)

8 Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB Van Cutsem et al. N Engl J Med 2009;360: ; Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

9 Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

10 Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB Van Cutsem et al. Oral presentation at ESMO 2016

11 Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB JAMA Oncol. 2017;3(2): % + 16,2% + 3,9 m + 3,1m +10,2m +20m

12 Estudios QT +/- anti EGFR: CETUXIMAB CALGB Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting

13 Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB +19,2m 2017 Apr 25

14 Estudios QT +/- anti EGFR: PANITUMUMAB +25,9 m 2017 Apr 25

15 Estudios QT +/- anti ANGIOGÉNICO: BEVACIZUMAB CALGB ,2m +5,3m Presented By Alan Venook at 2016 ASCO Annual Meeting

16 N 926 pacientes: Bv 636 Derecho 297 Izquierdo 354 Recto 275 Hui-li Wong, Cinical colorrectal cancer.2016,15(2).e9-15

17 Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab CALGB Heinemann V, et al. Lancet Oncol 2014;15: Schwartzberg L, et al. J Clin Oncol 2014; 32/: ;Venook at 2014 ASCO Annual Meeting

18 Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab +10,3m + 4,7 m Heinemann V, et al. Oral presentation at ESMO 2016

19 Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab + 11,4 m + 3,5 m Peeters M, et al. Oral presentation at ESMO 2016

20 Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab CALGB m + 15 m Venook AP, et al. Oral presentation at ESMO 2016

21 Estudios QT +/- anti EGFR VS QT/Bevacizumab A Venook et al. ASCO 2017

22 Metanálisis COLON IZQUIERDO COLON DERECHO QT+ ANTI-EGFR RAMA CONTROL: QT QT/BEVACIZUMAB Arnold et al. ESMO 2016

23 Metanálisis J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

24 Metanálisis SG LATERALIDAD: PRONÓSTICO SLP J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

25 Metanálisis SG LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT IZQUIERDO DERECHO J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

26 Metanálisis SG LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF IZQUIERDO ANTI-EGFR DERECHO ANTI-VEGF J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

27 Metanálisis TASA DE RESPUESTA LATERALIDAD: PREDICTIVO: QT/anti EGFR VS QT/anti VEGF IZQUIERDO DERECHO ANTI-EGFR J.W. Holch et al. / European Journal of Cancer 70 (2017) 87-98

28 Lateralidad del tumor primario y selección terapéutica en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

29 Lateralidad del tumor primario y selección terapéutica en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm

30 Lateralidad del tumor primario y selección terapéutica en el tratamiento de primera línea en pacientes con CCRm B RAF?

31 MENSAJES A RECORDAR La localización tumoral primaria, en cáncer de colon metastásico, es un factor pronóstico independiente En ensayos clínicos randomizados en cáncer colorrectal metastásico la localización del tumor primario debe de ser un factor de estratificación Análisis retrospectivos, no planificados, de estudios con distribución aleatorizada de tumores según localización primaria, en CCRm y RAS nativo, de forma reiterada y consistente, inciden en: Mayor actividad de los fármacos anti-egfr en tumores de colon izquierdo frente a colon derecho. En lateralidad primaria izquierda el tratamiento con fármacos anti-egfr/qt obtiene un beneficio superior y significativo respecto a QT sola y a combinaciones de QT y Bevacizumab En lateralidad primaria derecha el tratamiento con QT Bevacizumab obtiene un beneficio superior, no siempre significativo, respecto a QT y a combinaciones de QT y anti-egfr

32 11:30h 13:30h MESA XI: Cáncer Colorrectal Lateralidad y selección terapéutica en primera línea Formigal, 24 de junio de 2017 GRACIAS

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