GUIES PRÀCTIQUES EN CONSELL GENÈTIC DE C. DE COLON, MAMA I OVARI

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1 GUIES PRÀCTIQUES EN CONSELL GENÈTIC DE C. DE COLON, MAMA I OVARI Dr. Ignacio Blanco Director, Programa de Consejo Genético en Cáncer Instituto Catalán de Oncología JORNADA D ONCOLOGIA ATENCIÓ PRIMÀRIA HOSPITAL 18 de març de 2010 AUDITORI DE CAN PALOTS, CANOVELLES

2 El càncer es un problema sanitari important

3 Més de persones es diagnosticaran de càncer a Espanya l'any 2015 El Cáncer en España,

4 Fuente: Pla Director d Oncologia, 2009 Percentatge de canvi anual de les taxes ajustades d incidència de càncer per tipus tumorals i total i sexe a Catalunya. Període

5 Fuente: Pla Director d Oncologia, 2009 Mortalitat per càncer segons localitzacions tumorals i total i sexe a Catalunya. Període

6 Prevenció

7 Paciente Población Quién está en riesgo?

8 Cáncer una enfermedad compleja

9 Cáncer... Factores Genéticos Factores Ambientales... una enfermedad compleja y multifactorial

10 Cáncer... Predisposicón Hereditaria al Cáncer Factores Genéticos Factores Ambientales Edad Dieta Carcinógenos (tabaco) Consumo de alcohol... una enfermedad compleja Índice de masa corporal Terapia hormonal sustitutiva Radiaciones ionizantes Factores reproductivos Lactancia materna y multifactorial

11 Genético Hereditario???

12 Todos los cánceres son genéticos Mediante la adquisición de mutaciones las células cancerígenas consiguen evadir los procesos que regulan la proliferación y la homeostasis en las células y tejidos normales. Autosuficiencia de señales de crecimiento Insensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento Ventajas de crecimiento Ventajas de supervivencia Evasión de la apoptosis Potencial de replicación ILIMITADO Invasión tisular y metástasis Poder angiogénico

13 Todos los cánceres son genéticos Mutaciones somáticas Mutación somática (p.e. Colon) Ocurre en tejidos no germinales No Heredable

14 Todos Sólo los cánceres algunos (5-10%) son genéticos son hereditarios Mutaciones en línea germinal Mutaciones somáticas Padre Hijo Mutación en óvulo o esperma Todas las células de la descendencia estarán afectas Mutación somática (p.e. Colon) Presente en óvulos o esperma Heredable Causan Síndromes de cáncer familiar Ocurre en tejidos no germinales No Heredable

15 Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)

16 Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis) Cáncer esporádico Primera mutación somática Segunda mutación somática Cáncer hereditario Primera mutación somática Primera mutación somática

17 Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis) No cáncer Cáncer Mutación germinal Mutación somática Si el primer hit es una mutación germinal, la segunda mutación somática tiene más probabilidades de desencadenar un tumor

18 Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis) Cáncer esporádico Primera mutación somática Segunda mutación somática Cáncer hereditario Primera mutación somática Primera mutación somática

19 El cáncer colorrectal como ejemplo Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon

20 El cáncer colorrectal como ejemplo Carcinogénesis secuencial Mutaciones MMR genes (somáticas) Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon Mutaciones APC Hipometilación Sobreexpresión COX-2 Mutaciones K-ras Mutaciones p53 Pérdida del 18q

21 Carcinogénesis secuencial Mutaciones MMR genes (somáticas) Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon Mutaciones APC Hipometilación Sobreexpresión COX-2 Mutaciones K-ras Mutaciones p53 Pérdida del 18q

22 Carcinogénesis secuencial Mutaciones MMR genes (germinal) Mutaciones MMR genes (somáticas) Epitelio normal Epitelio hiperproliferativo Focos de criptas aberrantes Adenoma pequeño Adenoma grande Cáncer de colon Mutaciones APC Hipometilación Sobreexpresión COX-2 Mutaciones K-ras Mutaciones p53 Pérdida del 18q

23 Cuándo debemos sospechar un Síndrome de Cáncer Hereditario? Historia familiar del mismo tumor Diagnóstico a temprana edad Múltiples tumores primarios Afectación bilateral o multifocal Alta incidencia de cáncer en la familia Varios tumores que se asocian a síndromes de cáncer hereditario específicos (colon, endometrio, SNC) Evidencia de transmisión autosómica dominante

24

25 Consejo Genético en Predisposición Hereditaria al Cáncer Proceso de comunicación no-directiva que atiende a las necesidades y preocupaciones individuales y familiares relacionadas con el desarrollo y/o transmisión de una predisposición genética al cáncer.

26 Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a: comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc). comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros). entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria).

27 Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a: comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc). comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros). entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria). elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia.

28 Este proceso incluye la intervención de uno o más profesionales, correctamente formados, para ayudar a un individuo o familia a: comprender los hechos médicos de la enfermedad (diagnóstico, evolución probable, opciones de manejo, etc). comprender de qué manera la herencia contribuye en la enfermedad (posibilidades de aparición en otros miembros). entender las alternativas disponibles para el manejo del riesgo de aparición de la enfermedad (prevención primaria y secundaria). elegir las acciones más apropiadas a llevar a cabo (acordes con el riesgo personal, las expectativas de la familia y las convicciones éticas y religiosas propias del individuo) y actuar en consecuencia. ofrecer el soporte necesario al individuo y la familia para el afrontamiento de la enfermedad.

29 Consejo Genético = Estudio Genético

30 Consejo Genético en Cáncer Evaluación del riesgo individual y familiar Estudio genético Educación sanitaria y promoción de la salud Individualización medidas de prevención primaria y secundaria Evaluación de las necesidades psico-sociales Seguimiento

31 Evaluación del riesgo individual y familiar 52 a -- Evaluación del riesgo

32 Evaluación del riesgo individual y familiar Edad joven al dx (<30 a) 3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario. 2 familiares directos afectos con características especiales: 85 CM d. 50 Ambos diagnosticados antes 50 a. Cáncer de mama y ovario en la misma familia CO d Uno de ellos un varón 39 a 54 a CMB dx a 39 a CM dx a Evaluación del riesgo

33 Evaluación del riesgo individual y familiar BRCA1 Edad joven al dx (<30 a) 3 Familiares directos afectos de cáncer de mama u ovario. Chr 17 2 familiares directos afectos con características especiales: 85 CM d. 50 Ambos diagnosticados antes 50 a. Cáncer de mama y ovario en la misma familia CO d BRCA2 Chr 13 Uno de ellos un varón 39 a 54 a CMB dx a 39 a CM dx a Evaluación del riesgo

34 Evaluación del riesgo individual y familiar BRCA1 Chr CM d. 50 CO d BRCA2 Chr a 54 a CMB dx a 39 a CM dx a Bases genéticas

35 Evaluación del riesgo individual y familiar Estudio genético diagnóstico Estudio genético predictivo Tendré cáncer? 85 CM d. 50 CO d a BRCA1+ WT WT 54 a CMB dx a 39 a CM dx a BRCA WT BRCA Evaluación del riesgo

36 Todas las personas portadoras desarrollarán cáncer? -- Evaluación del riesgo

37 No todas Todas las las personas con portadoras un gen alterado desarrollarán desarrollan cáncer? cáncer Probabilidad BRCA1 BRCA2 Breast Cancer Ovarian Cancer -- Evaluación del riesgo

38 No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer Probabilidad BRCA1 BRCA2 Breast Cancer Ovarian Cancer -- Evaluación del riesgo

39 Prevención primaria No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer Probabilidad Carcinógenos -- Manejo

40 Prevención primaria No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer Probabilidad Carcinógenos Dieta -- Manejo

41 Prevención primaria No todas las personas con un gen alterado desarrollan cáncer Probabilidad Carcinógenos Factores hormonales / reproductivos Dieta -- Manejo

42 Prevención secundaria - cribados Probabilidad Carcinógenos Factores hormonales / reproductivos Dieta Cribados (diagnóstico precoz) -- Manejo

43 Prevención secundaria - cribados -- Manejo

44 Prevención secundaria - cribados -- Manejo

45 Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Factores hormonales / reproductivos Dieta Cribados (diagnóstico precoz) -- Manejo

46 Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Factores hormonales / reproductivos Dieta Cribados (diagnóstico precoz) -- Manejo

47 Cirugía de reducción de riesgo cirugía profiláctica Cirugía preventiva (profiláctica) Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Factores hormonales / reproductivos Dieta Cribados (diagnóstico precoz) -- Manejo

48 Cirugía de reducción de riesgo cirugía profiláctica -- Manejo

49 Cirugía de reducción de riesgo cirugía profiláctica -- Manejo

50 Cirugía de reducción de riesgo cirugía profiláctica -- Manejo

51

52 60 a 74 a 67 a 58 a No FCC 60 a 66 a 56 a 35 a 33 a 32 a Estimación del Riesgo Historia personal Historia familiar 12 a 11 a 3 a

53 60 a 74 a 67 a 58 a No FCC 60 a 66 a 56 a 35 a 33 a 32 a Estimación del Riesgo Historia personal Historia familiar 12 a 11 a 3 a

54 60 a 74 a 67 a 58 a No FCC 60 a 66 a 56 a 35 a 33 a 32 a Estimación del Riesgo Historia personal Historia familiar 12 a 11 a 3 a

55 a CCR a CCR <50 a CCR 72 a 67 a CCR 65 Ureter a No FCC 3 ó más familiares DIRECTOS afectos de cáncer colorrectal o tumores relacionados (endometrio, vías biliares, I. delgado, tracto urinario). 2 ó más generaciones afectadas. Al menos un afecto diagnosticado antes de los 50 años de edad. 60 a 66 a 56 a Debe descartarse la PAF 35 a 33 a CCR 33a 32 a Estimación del Riesgo Historia personal Historia familiar 12 a 11 a 3 a

56 60 a CCR a CCR <50 a CCR 72 a 67 a CCR 65 Ureter a No FCC 60 a 66 a 56 a 35 a No portador Estimación del Riesgo 33 a CCR 33a MLH a Portador Historia personal Historia familiar 12 a 11 a 3 a

57 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Probabilidad Carcinógenos Dieta Disminución del riesgo de CCR del 62% Disminución de la mortalidad global del 65% Cribados (diagnóstico precoz)

58 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Cirugía preventiva (profiláctica) Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Dieta Disminución del riesgo de CCR del 62% Disminución de la mortalidad global del 65% Cribados (diagnóstico precoz)

59 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Colectomía subtotal Cirugía preventiva (profiláctica) profiláctica? Probabilidad Carcinógenos Técnica de elección ante el diagnóstico de un tumor. Fármacos Dificultad o imposibilidad de preventivos seguimiento endoscópico. (quimioprofilaxis) Dieta Cribados (diagnóstico precoz)

60 69/210 (33%) 12/223 (5,5%)

61 Manejo clínico del Síndrome de Lynch Cirugía preventiva (profiláctica) Probabilidad Carcinógenos Fármacos preventivos (quimioprofilaxis) Dieta Terapia personalizada Cribados (diagnóstico precoz)

62 Poliposis Adenomatosa Familiar > 100 pólipos en colon y recto Penetrancia aproximada de los adenomas >90% Riesgos de tumores extracolónicos (HCEPR, tracto GI superior, desmoides, osteomas, tiroides, SNC, otros) El riesgo de CCR en la poliposis no tratada es del 100%

63 Consejo Genético en Cáncer Evaluación del riesgo individual y familiar Estudio genético Educación sanitaria y promoción de la salud Individualización medidas de prevención primaria y secundaria Evaluación de las necesidades psico-sociales Seguimiento

64

65 Ll. Benito S. Iglesias M. Navarro A. Solanes I. Blanco O. Larraz M. Salinas A. Teulé

66 Institut Català d Oncologia ICO l Hospitalet Hospital Duran i Reynals Gran Via de l Hospitalet, l Hospitalet de Llobregat ICO Badalona Hospital Germans Trias i Pujol Ctra. del Canyet s/n Badalona ICO Girona Hospital Doctor Trueta Av. França s/n Girona

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