Farmacia Virología. Protocolos de Tratamientos Antivirales. Bioq. Miguel Taborda Área Virología

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "Farmacia Virología. Protocolos de Tratamientos Antivirales. Bioq. Miguel Taborda Área Virología"

Felipe Vera Vargas
hace 6 años
Vistas:

1 Farmacia 2017 Virología Protocolos de Tratamientos Antivirales Bioq. Miguel Taborda Área Virología

3 GENÉTICA VIRAL INTRÍNSECAS MUTACIÓN VIRUS - VIRUS RECOMBINACIÓN REASOCIACIÓN COMPLEMENTACIÓN INTERFERENCIA HETEROCIGOSIS MEZCLA FENOTÍPICA VIRUS - CÉLULA INTEGRACIÓN TRANSFORMACIÓN PERSISTENCIA

5 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 - Alta tasa de replicación ( virus/ día) - Alta tasa de mutación (1 sustitución por genoma/ciclo) - Alta tasa de recombinación (3 30 rec/ciclo) - Genoma ARN heterodúplex - Transcriptasa reversa - Coactivación - Reinfecciones VARIABILIDAD

6 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 - Alta variabilidad - Alta plasticidad genética - Viajes, migraciones.. - Costumbres y conductas sociales - Cambios sociales DIVERSIDAD

7 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 Primera implicancia terapéutica.. RESERVORIOS

8 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 Segunda implicancia terapéutica.. ADAPTACIÓN

9 Análisis de Bootscan VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 Implicancias terapéuticas Propiedades biológicas Propiedades antigénica

10 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 MÉTODOS MOLECULARES Características del target ARN-VIH expresa el grado de la replicación viral e indirectamente permite valorar la funcionalidad de las células infectadas en cuanto a la producción de viriones o quiescencia del virus utilizando plasma. ADN-VIH se trata de ADN proviral presente en las células infectadas (principalmente en linfocitos T) y dado que las células se infectan de un modo irreversible, es traducción de la incorporación del VIH a los cromosomas de la célula. Características de la metodología CUALITATIVA sirve para detectar o no detectar el ácido nucleico en muestras biológicas. Existen 3 métodos utilizados: RT-PCR, real time PCR y NASBA/TMA. CUANTITATIVA sirve para cuantificar el ácido nucleico en muestras biológicas (Carga Viral). Existen 4 métodos disponibles: RT-PCR, Branched DNA, NASBA/TMA y real time PCR.

11 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD SECUENCIACIÓN NUCLEOTÍDICA

12 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD FORMAS RECOMBINANTES

13 When to Start Therapy? HIV RNA load Clinically latent period CD4 lymphocytes Infection with HIV 6 24 weeks (?) years 2 3 years Clinical symptoms

14 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ANTIRRETROVIRALES

15 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ANTIRRETROVIRALES

16 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ANTIRRETROVIRALES ESQUEMA BÁSICO QUÉ ESPERAMOS DEL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL? - Reducción de la Carga Viral a niveles no detectables generalemnte ocurre entre las 16 a 24 semanas del inicio del tratamiento. - Predictores de respuesta virológica prolongada potencia del régimen, adherencia, viremia basal no detectable o baja, caída rápida de la carga viral. - Predictores de respuesta inmune prolongada aumento del recuento de CD4: mayor de 50 células/ml a 4 a 8 semanas de inicio del tratamiento y aumento sostenido de células/ml por año.

17 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 RESPUESTA A TRATAMIENTO

18 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 FALLA AL A TRATAMIENTO RESPUESTA GENOTÍPICA

19 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 FALLA AL A TRATAMIENTO RESPUESTA GENOTÍPICA

20 VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA TIPO 1 ESTUDIO DE MUTANTES RESISTENTES

21 TEST DE RESISTENCIA A ANTIRRETROVIRALES

25 Hepatitis Crónica a Virus B - Tratamiento Candidatos a tratamiento: Hepatitis crónica Ag e positivo H. crónica Ag e negativo DNA VHB > 10 5 copias/ml DNA VHB > 10 4 copias/ml Transaminasas elevadas Transaminasas elevadas Daño histológico Daño histológico Cirróticos descompensados o no: DNA VHB <10 3 copias/ml Inmunomoduladores: Interf. Interf. Peguilado Antivirales: Lamivudina, Adefovir, Entecavir

26 Hepatitis Crónica a Virus B - Tratamiento INTERFERÓN ALFA Efecto antiviral: activando enzimas que inhiben la replicación viral Efecto inmunomodulador: estimulando la presentación de antígenos HLA y la respuesta inmune celular. ANTIVIRALES: Lamivudina, Adefovir, Entecavir Análogo de los nucleósidos inhiben la replicación viral

27 Hepatitis Crónica a Virus B - Tratamiento Duración del tratamiento: Interferón convencional: 6 meses Ag e + Interferón peguilado: 1año Ag e - Lamivudina: Adefovir: mínimo 1 año Entecavir máximo (?) Similar posibilidad de rta al tratamiento

28 Hepatitis Crónica a Virus C - Tratamiento 1990 Interferón alfa convencional 6 meses/12meses RESPUESTA % 1997 Interferón alfa convencional + Ribavirina 30-40% 2000 Interferon Peguilado + Ribavirina % Antivirales de Acción directa

29 Hepatitis Crónica a Virus C - Tratamiento INTERFERÓN ALFA + POLIETILENGLICOL PegInterferón o Interferón Peguilado Una sola aplicación semanal Vida media más prolongada Concentración constante por más tiempo Aumento de la eficacia terapéutica RIVABIRINA Análogo de los nucleósidos con efecto antiviral Efecto inmunomodulador estimulando Rta.

30 Hepatitis Crónica a Virus C - Tratamiento ESQUEMAS DE TRATAMIENTO Genotipo 1: Peginterferón + Ribavirina 48 semanas (1 año) Respuesta: % Genotipo 2 y 3: Peginterferón + Ribavirina 24 semanas (6 meses) Respuesta: 70-80% Genotipo 3 (Alta carga viral: > UI / ml)) 48 semanas (1 año) (?)

31 Hepatitis Crónica a Virus C - Tratamiento RESPUESTA DE FIN DE TRATAMIENTO PCR Virus C (-) al final del tratamiento RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA PCR Virus C (-) a los 6 meses de terminado el tratamie Resolución de la infección? RESPUESTA VIROLÓGICA PRECOZ PCR (-) ó Caída de la Carga viral del Virus C > a 2 log a los 3 meses de tratamiento (Genotipo 1)

Documentos relacionados

Es frecuente la infección crónica por el virus de hepatitis B (VHB)?

Es frecuente la infección crónica por el virus de hepatitis B (VHB)? HEPATITIS B Qué es la hepatitis B y tipos? La hepatitis B es una enfermedad producida por la infección de un virus de tipo ADN, que infecta e inflama el hígado. Puede producir un cuadro agudo (hepatitis