CONSECUENCIAS DE LA ARTROSIS. Documento para uso interno de Plameca, exclusivamente.
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- Luz Rojas Carrasco
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2 LA ARTROSIS Definición: También denominada osteoartritis, es una insuficiencia de una articulación móvil y revestida por fluido sinovial. Suele ser de causa desconocida. Incidencia: Aumenta con la edad: En los países desarrollados, la artrosis de rodilla es la primera causa de discapacidad crónica de los ancianos. Afecta al 75% de los adultos mayores de 65 años. Se espera que la incidencia se doble en USA al cabo de las próximas dos décadas debido al aumento de la obesidad. Anatomía patológica: El cartílago se adelgaza y se ablanda. Aparecen hendiduras verticales. Aparecen osteofitos (deformaciones de los huesos). Mecanismo: Se rompe el equilibrio entre formación y destrucción del cartílago. Los mediadores intercelulares IL-1 obligan a los condrocitos a sintetizar menos proteoglicanos y a segregar enzimas (MPM) que destruyen el colágeno y los proteoglicanos. Sintomatología: Dolor articular y rigidez matinal. En casos avanzados: Inflamación sinovial y fiebre. 2
3 CONSECUENCIAS DE LA ARTROSIS
4 EL CARTÍLAGO Es el material elástico que recubre las extremidades de los huesos en las articulaciones. Contiene: Condrocitos: Células que sintetizan y renuevan la matriz extracelular (agua, macromoléculas, enzimas y citoquinas). Su número decrece a partir de los 20 años. Las macromoléculas son: Colágeno y ácido hialurónico: Forman una trama que proporciona consistencia y mantiene una estructura tridimensional donde se aloja el resto de elementos. Proteoglicanos (PGN) y glicoproteinas: Envuelven las moléculas de colágeno y retienen agua. Proporcionan elasticidad. Un cartílago sano tiene un 70% de agua, que lubrica. CONDROCITOS MATRIZ EXTRACELULAR 4
5 LOS ANTECEDENTES: Tanto en la Medicina Tradicional China como en la Ayurvédica de la India se cita el uso de la cúrcuma (Curcuma longa) para tratar este tipo de dolencias. Posteriormente, los investigadores han corroborado que existe una base científica para explicar esta acción beneficiosa de la cúrcuma. El inconveniente está en que la dosis efectiva de la curcumina (principio activo de la cúrcuma) ha de ser muy elevada por su pobre absorción (<1 %) 1, lo que dificulta tratamientos prolongados. 1 Sharma, et al. Clin. Cancer Res. 2001; 7 (4): ; Sharma, et al. Clin. Cancer Res. 2004; 10:
6 LA SOLUCIÓN TECNOLÓGICA: La curcumina tiene que tomarse en cantidades elevadas porque se absorbe muy poco (<1 %) en el tracto intestinal. CURARTI aporta una solución: La formación de un complejo fácilmente asimilable entre la curcumina y la β-ciclodextrina: Esta sustancia se obtiene mediante tratamiento biotecnológico de almidón CURCUMINA β-ciclodextrina β-ciclodextrina Se trata de una molécula hueca, que aloja el extracto de cúrcuma en su interior. Así la β- ciclodextrina permite que la curcumina penetre en el organismo y facilita su transporte hasta el lugar donde se necesita.
7 LOS INGREDIENTES La fórmula de CURARTI es totalmente innovadora: Extracto de cúrcuma: Contiene mínimo 90% de curcumina pura. Es un colorante alimentario autorizado por la UE. β-ciclodextrina, vehículo de absorción de los dos extractos de cúrcuma. Ausencia total de disolventes durante todo el proceso.
8 CÓMO ACTÚA? La curcumina: Inhibe la liberación de los mediadores de la inflamación (citoquinas como TNF α, IL-1, IL-6), lo que permite activar la reparación del cartílago por parte de los condrocitos y detiene la cascada de reacciones que retroalimentan la degeneración de la matriz del cartílago 1. Inhibe selectivamente la ruta de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), impidiendo la liberación de prostaglandinas inflamatorias, sin dañar la mucosa gástrica (ruta de la COX- 1) 2. Inhibe la ruta de la lipooxigenasa, impidiendo la liberación de leucotrienos inflamatorios 3. Inhibe la formación de radicales libres, impidiendo la peroxidación de los lípidos lisosomales y eicosanoides 4, que a su vez liberan las citoquinas y NO. Éste produce la apoptosis. Resultado: Mejora la sintomatología y frena la degeneración del cartílago, permitiendo su recuperación natural. 1 Banerjee, et al. Immunopharmacol. 2003; 25: ; Gaddipati, et al. Shock. 2003; 19: ; Bierhous, et al. Thromb. Haematostasis. 1997; 77: Goal, et al. Cancer Lett. 2001; 172: ; Surh, et al. Mutat. Res. 2001; 180: ; Ireson, et al. Cancer Res. 2001; 61: Wallace, et al. Integr. Cancer Ther. 2002; 1: Elizabeth, et al. Int. J. Pharm. 1990; 58: ; Priyadarsini, et al. Free Radic. Biol. Med. 2003; 35:
9 MECANISMO INFLAMACIÓN INHIBIDORES: Curcumina LEUCOTRIENOS: Inflamación Broncoconstricción TEJIDO DAÑADO FOSFOLÍPIDOS LIPOXIGENASA FOSFOLIPASA A-2 ÁCIDO ARAQUIDÓNICO INHIBIDORES: Corticoides INDUCTORES: Citoquinas Fact. crecimiento INHIBIDORES: AINE (no selectivos) Aspirina COX-1 (constitucional) COX-2 (inducible) INHIBIDORES: AINE (todos) Aspirina Curcumina PROSTAGLANDINAS CITOPROTECTORAS: Protección mucosa gástrica Ayudan agregación plaquetaria PROSTAGLANDINAS INFLAMATORIAS: Reclutan células inflamatorias Sensibilizan los receptores al dolor de la piel Regulan control hipotalámico temperatura
10 OSTEOARTRITIS: DESEQUILIBRIO entre FORMACIÓN/DESTRUCCIÓN de cartílago ACUMULACIÓN DE RESÍDUOS POR DESTRUCCIÓN DEL CARTÍLAGO REALIMENTACIÓN PATOLOGÍA CURCUMINA COX-2 SELECTIVA LIBERACIÓN DE: LEUCOTRIENOS PROINFLAMATORIOS PROSTAGLANDINAS INFLAMATORIAS CITOQUINAS: TNF-α, IL-1, IL-6 INTERRUPCIÓN REALIMENTACIÓN INHIBICIÓN SÍNTESIS PROTEOGLICANOS ACTIVACIÓN OSTEOCLASTOS LIBERACIÓN ENZIMAS DEGRADATORIOS (MMMP S) PEROXIDACIÓN LÍPIDOS LIBERACIÓN ÓXIDO NÍTRICO (NO) >>> APOPTOSIS SÍNTOMAS: Inflamación Dolor articular Rigidez Fiebre
11 BASE CIENTÍFICA Evidencia clínica sobre la curcumina: Acción antirreumática: Mejora significativa de la sintomatología en 18 pacientes con artritis reumatoide, similar a fenilbutazona. Doble ciego, entrecruzado 1. Acción antiinflamatoria: Superior a fenilbutazona y placebo en reducción de inflamación postoperatoria en 45 pacientes. Ensayo aleatorio 2. Complejo curcumina+β-ciclodextrina: Estudios de estabilidad al calor, a la luz, durante el almacenamiento y mejora de la solubilidad en agua 3. Bioequivalencia de 3,7 mg de curcumina complexada a 1200 mg de curcumina pura 4. Ensayo toxicidad aguda Curarti: Grado 5 in vivo (= no tóxico) 5 No citotoxicidad en ensayo de viabilidad celular in vitro 6 Inhibición de la liberación de óxido nítrico y PGE 2 en condrocitos bovinos inducidos con IL-1β. E inhibición de la expresión de los genes de COX-2, IL-6 e IL-8, en las mismas condiciones 6. 1 Deodhar, et al. Indian J. Med. Res. 1980; 71: Satoskar, et al. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1986; 24: Szente et al. J. Inclusion Phenomena Mol. Recogn. Chem. 1998; 32: Resultados no publicados. 5 EVIC France Laboratories, ZI, F Blanquefort (Francia). Test nº423, OECD Guidelines. 6 Prof. Henrotin Unidad Investigación sobre el Metabolismo Oseo y del CartílagoUniv. Liège (Bélgica), 2006 Resultados pendientes de publicación.
12 ENSAYOS CLÍNICOS CURCUMINA: REDUCCIÓN DE LA INFLAMACIÓN POST-OPERATORIA EN UN 84% AL CABO DE 6 DÍAS. 4 3 Inicio del tratamiento 2 A los 6 días 1 0 CURARTI TSE Phenylbutazone Placebo Satoskar, et al. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1986; 24:
13 EFECTO DE LA CURCUMINA SOBRE LA PRODUCCIÓN DE OXIDO NÍTRICO POR CONDROCITOS BOVINOS La curcumina inhibe la liberación de óxido nítrico (mediador de la inflamación), incluso por debajo del nivel del control (Ct). CURCUMINA + IL-1β NO 2 (μm) Ct μm Prof. Henrotin Unidad Investigación sobre el Metabolismo Oseo y del Cartílago Univ. Liège (Bélgica), 2006 Resultados pendientes de publicación.
14 Curcumin clinical evidences: Effect on inflammatory response through PGE2 inhibition PGE 2 (ng/ml) Curcumin IC50 = 5 µm Indomethacin IC50 < 2.5 µm Celecoxib IC50 < 2.5 µm Concentration (µm) 2006: University of Liege Curcumin, Indomethacin & Celecoxib inhibit completely PGE2 production
15 Curcumin clinical evidences: Comparative effect on Cartilage protection through NO inhibition Curcumin IC50 = 10 µm Indomethacin IC50 > 20 µm Celecoxib IC50 > 20 µm NO 2 (µm) Concentration (µm) 2006: University of Liege Indomethacin & Celecoxib do not inhibit NO & cartilage destruction Thanks its NO inhibition, Curcumin presents an unique disease modifying effect
16 PUNTOS FUERTES Ingredientes de uso tradicional (más seguridad). Basado en evidencia clínica: Estudios clínicos realizados en 63 voluntarios. Mecanismo de acción bioquímico identificado: Actúa sobre las causas de la destrucción del cartílago. Efecto rápido contra dolor e inflamación. Dos presentaciones: ataque ( forte, dosis cuádruple) y para mantenimiento ( crono ). Marzo
17 PUNTOS FUERTES Apto para diabéticos. No afecta la mucosa gástrica. Permite la regeneración natural del cartílago y frena su degeneración. Población objetivo muy amplia y tratamientos prolongados. Precio competitivo. Situación regulatoria conforme. Toxicidad nula (status GRAS por FDA). Gastroprotector y hepatoprotector.
18 CURARTI REGEN: la primera glucosamina de efecto rápido para problemas articulares severos con desgaste del cartílago
19 UN NUEVO AVANCE CURARTI REGEN combina la dosis efectiva de curcumina complexada con la dosis efectiva de glucosamina (1500 mg, equivalente a 1990 mg de la forma sulfato)1. El sulfato de glucosamina aporta material para la reconstrucción del cartílago2, potenciando así el efecto regenerador de la curcumina3. El origen vegetal (maíz) de la glucosamina de CURARTI REGEN evita el riesgo de alergias a crustáceos de otras fuentes de glucosamina habituales en el mercado. 1 Deat CL et al. Nutraceuticals as therapeutic agents in osteoarthritis. The role of glucosamine, chondroitin sulphate and collagen hydrolysate. Rheum Dis Clin North Am (2): Bassleer C et al. Stimulation of proteoglycan production by glucosamine in chondrocytes isolated from human osteoarthritic articualr cartilage in vitro. Osteoarthritis and cartilage 1998; 6(6): Matheson AJ et al. Glucosamine: a review of its use in the management of osteoarthritis. Drugs Aging 2003; 20(14):
20 UN NUEVO AVENCE DOS OBREROS COORDINADOS ACELERAN EL TRABAJO: LA COMBINACIÓN DE CURCUMINA CON GLUCOSAMINA ES CAPAZ DE ACELERAR LA RECONSTRUCCIÓN DEL CARTÍLAGO. CURCUMINA CURCUMINA GLUCOSAMINA + CARTÍLAGO CARTÍLAGO
21 GLUCOSAMINA VS. CONDROITINA La glucosamina presenta mejor absorción intestinal que la condroitina. La absorción de esta última depende en gran medida del grado de polimerización de la misma 1. La condroitina sulfato y el cartílago de tiburón presentan gran variabilidad también en el contenido de principio activo, lo cual afecta la eficacia 2. La condroitina sulfato está contraindicada con anticoagulantes orales (Sintron, por ejemplo), pues puede producir sangrado 3. La extracción de cartílago de lo tiburones supone una matanza brutal de estos peces, resultando alguna especie amenazada. La condroitina de origen de traquea bovina supone un riesgo potencial de BSE o enfermedad de las vacas locas. 1 Conte A et al. Biochemical and pharmacokinetic aspects of otal treatment with chondroitin sulphate. Arzneimittel forschung1995; 45: Adebowale et al. The bioavailability of pharmacokinetics of of glucosamine hydrochloride and low molecular weight chondroitin sulphate after single and multiple doses to beagle dogs. Biopharm Drug Dispos 2002; 23: Ronca and Conte Metabolic fate of partially depolymerised shark chondroitin sulphate in man. Int J Clin Pharmacol Res 1993; 13: Deat CL et al. Nutraceuticals as therapeutic agents in osteoarthritis. The role of glucosamine, chondroitin sulphate and collagen hydrolysate. Rheum Dis Clin North Am (2): Micromedex
22 PUNTOS FUERTES la primera glucosamina de efecto rápido Efecto rápido. Dosis efectivas de curcumina complexada y glucosamina. Glucosamina de origen vegetal (apto para vegetarianos y alérgicos a crustáceos). Permite una más rápida regeneración natural del cartílago. Apto para problemas articulares severos con desgaste del cartílago. Un sobre al día. Excelente sabor, rápida disolución. Protector gástrico. PVP competitivo (0,9 / día).
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24 MATERIAL DE MARKETING TIENDA COMERCIAL CONSUMIDOR CONSUMIDOR FICHA DE VENTAS MUESTRAS FOLLETO TOTEM
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