CINÉTICA DE DOSIS MÚLTIPLE. Tema 12

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1 INÉTIA E OSIS MÚLTIPLE Tm 2

2 Ínic contnios 2 Introucción Aministrción novnos Prfusión intrmitnt Aministrción xtrvsl Timpo pr lcnzr l sto stcionrio oncntrción mi n l sto stcionrio osis choqu Fctors qu moificn l concntrción n l sto stcionrio Rgímns osificción Rgímns osis múltipls irrgulrs

3 Introucción 3 Aministrción osis rptis osis Intrvlo osificción: EFETO TERAPÉUTIO URAERO

4 Introucción 4 Acumulción fármco onc. máxim tolr sto stcionrio o quilibrio onc. mínim ficz loci incorporción loci liminción

5 Aministrción novnos 5 intrvlo osificción () muy lrgo n comprción con t /2 concntrción timpo (h) Scunci osis únics

6 Aministrción novnos 6 uno s ministr l siguint osis, qu fármco rmnnt l osis ntrior Esto stcionrio mx min

7 Aministrción novnos 7 En l sto stcionrio loci ministrción loci liminción / Q

8 Aministrción novnos 8 Númro osis osis: 00 mg t /2 nti n l orgnismo nts c osis (mg) nti n l orgnismo trs l ministrción c osis (mg) ,5 87,5 5 93,75 93, ,75 96, ,38 98, ,9 99,9 9 99,60 99, ,80 99,

9 Aministrción novnos 9 osis: 00 mg t /2

10 Aministrción novnos t ( ) ( ) ( ) ) ( 2 3 mx,3 min,3 2 min,2 mx,3 2 mx,2 min,2 min, mx,2 min, 0 mx, t t 0

11 Aministrción novnos En l sto stcionrio: R mx min min min R mx mx R Fctor cumulción

12 Prfusión novnos intrmitnt mx min Prfusión 4 h c 24 h timpo (h)

13 ) ( 0 t k k ( ) T t T k k ) ( 0 ( ) T T k k ) ( 0 urnt l prfusión Un vz finliz l prfusión T: urción l prfusión uno t ( ) ( ) ( ) T T T 0 min 0 mx En l sto stcionrio Prfusión novnos intrmitnt 3

14 Aministrción xtrvsculr con bsorción primr orn 4 onc. máxim tolr onc. mínim ficz 500 mg c 2 hors

15 ( ) ( ) t t p F ( ) t n n t n n p F ( ) ( ) t t F F min min Pr un osis Pr l osis n t mx, : timpo qu tr n lcnzrs l concntrción máxim n un régimn osis múltipl En l sto stcionrio (n ) t F mx, mx t: timpo trnscurrio s l ministrción l osis n Si cuno s ministr l siguint osis, s h complto l bsorción Aministrción xtrvsculr con bsorción primr orn 5

16 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) t log 2,303 ln mx., ( ) ( ) ( ) t t log 2,303 mx, mx t t mx, mx, En t mx, /t0 t t mx, mx, loci bsorción vloci liminción t log 2,303 mx Si >, s tr más timpo n lcnzr l concntrción máxim trs l primr osis qu trs l ministrción un osis n l sto stcionrio Aministrción xtrvsculr con bsorción primr orn 6

17 Timpo ncsrio pr lcnzr l sto stcionrio 7 Frcción l sto stcionrio lcnzo con l osis n f n min min n mx mx Solo pn n 5 t /2 > 95% Liocín (t /2 : 90 min) 7,5 hors Fnobrbitl (t /2 : 20 h) 25 ís Timpo xprso n t /2 Frcción sto stcionrio (%) ,5 4 93, , , ,25

18 Timpo ncsrio pr lcnzr l sto stcionrio 8 pnint t /2 t /2 osis Inpnint l osis

19 oncntrción mi n l sto stcionrio 9 En l sto stcionrio loci incorporción loci liminción osis F/ Q Q mi osis F osis F Q : cnti fármco n l sto stcionrio osis F l AU

20 oncntrción mi n l sto stcionrio 20 ifrnts rgímns osificción con l mism osis iri, n lugr l mism concntrción mi n l sto stcionrio. unto myor s l intrvlo, myor s l fluctución n ls concntrcions

21 osis choqu 2 osis qu ministr l principio l trtminto, prmit lcnzr rápimnt l concntrción s p on osis choqu onc. máxim tolr mx min onc. mínim ficz timpo

22 osis choqu mg c 2 hors osis choqu

23 osis choqu 23 Pr ministrción novnos: 0 * mx, * m s R *: osis choqu m : osis mntniminto

24 24 Fctors qu moificn l concntrción n l sto stcionrio osis, Bioisponibili olumn istribución

25 Fctors qu moificn l concntrción 25 n l sto stcionrio: osis oncntrción (µg/ml) /8 500/8 400/8 250/ Timpo (h) Ls concntrcions n l sto stcionrio son proporcionls l osis

26 Fctors qu moificn l concntrción 26 n l sto stcionrio: unto myor s l constnt liminción, mnors concntrcions plsmátics s lcnzn

27 Fctors qu moificn l concntrción 27 n l sto stcionrio: unto myor s l volumn istribución, mnors concntrcions plsmátics s lcnzn

28 Fctors qu moificn l concntrción 28 n l sto stcionrio: L no moific l concntrción mi n l sto stcionrio, pro cunto mnor s, mnor s l fluctución ls concntrcions.

29 Régimn osificción 29 El régimn osificción pnrá : Fármco Pcint Situción clínic

30 Régimn osificción 30 Tin l fármco un ínic trpéutico finio? oncntrcions tóxics cmt cmt cm cm oncntrcions subtrpéutics mt: concntrción máxim tolr m: concntrción mínim ficz

31 Régimn osificción 3 S rquir un fcto inmito? cmt osis choqu cm mt: concntrción máxim tolr m: concntrción mínim ficz

32 Régimn osificción 32 El pcint rcib un formulción librción inmit o sostni? Ls formulcions librción inmit n lugr myors fluctucions n ls concntrcions plsmátics qu ls formulcions librción sostni (pr l mismo intrvlo osificción) cmt cm Posibili umntr l intrvlo mt: concntrción máxim tolr m: concntrción mínim ficz

33 Régimn osificción 33 Slcción l intrvlo posológico trmin ls fluctucions ntr mx y min y l gro cumulción b trminrs n función t /2 y l intrvlo trpéutico (si s pu, slccionr t /2 ) Ajustr 6, 8, 2, 24 y 48 hors min, s mx mx ln,44 t mx, s / 2 mx, s min, s ln mx, s min, s mx

34 Régimn osificción 34 Slcción l osis mntniminto (n función min y mx ) Slccionr min n función l intrvlo trpéutico lculr l osis pr l intrvlo slcciono lculr mx y comprobr qu stá por bjo l concntrción máxim tolr

35 Régimn osificción 35 osis mntniminto (n función l concntrción mi) En l sto stcionrio: loci ministrción loci liminción F/ Q,mi, mi F l F, mi l, mi

36 Régimn osificción 36 Ejmplo isñr un régimn osificción un fármco cuyo intrvlo trpéutico stá ntr 2 y 6 µg/ml, su smivi s 2 hors y su volumn istribución s 25 L.

37 Régimn osificción 37 Ejmplo Slccionmos t /2 : 2 h Slccionmos min, cm 2 µg/ml lculmos l osis ncsri pr lcnzr min 2 µg/ml 50 mg lculmos mx y comprobmos qu s mnor l cmt (6 µg/ml) mx 4 µg/ml lculmos l osis choqu: * mx x 4 x mg 50 mg/2 h *: 00 mg

38 Rgímns osis múltipls irrgulrs 38 Es hbitul justr ls toms los hábitos vi. Lo qu implic s qu s n ifrnts mx y min urnt l í. Hy qu controlr los vlors xtrmos. oncntrcions plsmátics un fármco qu s ministr curo l siguint régimn ministrción: 250 mg ls 9:00 h y 4:00 h 500 mg ls 2:00 h

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