Ficha Técnica. Ver sección 6.1 para los excipientes. 3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura

Transcripción

1 agencia española de medicamentos y productos sanitarios Ficha Técnica 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Gabapentina Hexal 100 mg cápsulas duras Gabapentina Hexal 300 mg cápsulas duras Gabapentina Hexal 400 mg cápsulas duras 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Gabapentina Hexal 100 mg cápsulas duras: Cada cápsula de Gabapentina 100 mg contiene 100 mg de gabapentina. Gabapentina Hexal 300 mg cápsulas duras: Cada cápsula de Gabapentina 300 mg contiene 300 mg de gabapentina. Gabapentina Hexal 400 mg cápsulas duras: Cada cápsula de Gabapentina 400 mg contiene 400 mg de gabapentina. Ver sección 6.1 para los excipientes. 3. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura Gabapentina Hexal 100 mg cápsulas: Cápsula dura de gelatina (tamaño 3) con cuerpo y tapa color blanco opaco. Gabapentina Hexal 300 mg cápsulas: Cápsula dura de gelatina (tamaño 1) con cuerpo y tapa color amarillo opaco. Gabapentina Hexal 400 mg cápsulas: Cápsula dura de gelatina (tamaño 0) con cuerpo y tapa color naranja opaco. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento coadyuvante de crisis epilépticas parciales no controladas satisfactoriamente con otros antiepilépticos estándar. Tratamiento sintomático de la neuralgia post-herpética Posología y forma de administración Tratamiento individual: La dosis normal es de mg/día divididos en tres dosis. Algunos pacientes pueden obtener un efecto terapéutico con 900 mg/día. El tiempo entre la dosis de la noche y la del día siguiente por la mañana no debe exceder de 12 horas para prevenir nuevas convulsiones. Puede tomarse gabapentina independientemente de las comidas. La reducción de la dosis, interrupción del tratamiento o sustitución por otro antiepiléptico debe realizarse de forma gradual durante un mínimo de una semana. Adultos y niños mayores de 12 años: Documento informativo sometido a adecuación para la navegación telemática. No Válido a afectos jurídicos

2 La dosis inicial diaria es de 900 mg o menos, dividida en tres dosis. Posteriormente la dosis puede aumentarse en 300/600 mg/día hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima. En caso de usar una dosis elevada y una titulación rápida de la misma, el riesgo de mareo durante la fase de titulación de la dosis se incrementa. No es necesario monitorizar las concentraciones de gabapentina en plasma para optimizar la terapia. Neuralgia post-herpética: La dosis de mantenimiento de gabapentina en relación con el tratamiento de la neuralgia post-herpética debe ajustarse de acuerdo con el efecto clínico y titularse de acuerdo con las indicaciones dadas mas adelante. Habitualmente el efecto se alcanza dentro del intervalo de dosis de mg/día, sin embargo, en algunos casos puede ser necesario aumentar la dosis hasta un máximo de 3600 mg/día. Adultos (mayores de 18 años): La titulación de la dosis hasta la dosis efectiva comienza de la siguiente forma: Día 1: 300 mg por la noche; Día 2: 600 mg, divididos en 2 dosis; Día 3: 900 mg divididos en 3 dosis. Posteriormente la dosis se incrementa en 300 mg/día hasta alcanzar una dosis de mantenimiento óptima. El tiempo entre la dosis nocturna y la dosis matinal siguiente no debe ser mayor de 12 horas. Ancianos y pacientes con la función renal alterada A los pacientes con insuficiencia renal se les debe administrar una dosis reducida. Dado que la función renal tiende a disminuir con la edad, estos pacientes pueden necesitar también un ajuste de la dosis. Se recomiendan las siguientes dosis: Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis diaria total 1 (mg) > < ) La dosis diaria total se divide en tres dosis. 2) 300 mg en días alternos. Pacientes sometidos a hemodiálisis: Inicialmente se administra una dosis de mg y posteriormente se administra una dosis de mg de gabapentina después de cada 4 horas de hemodiálisis Contraindicaciones Hipersensibilidad a la gabapentina o alguno de los excipientes.

3 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso La gabapentina no se considera habitualmente efectiva en el tratamiento de crisis de ausencia pudiendo agravarla en determinados pacientes. Por tanto la gabapentina debe usarse con precaución en pacientes con epilepsias mixtas que incluyan ausencias. La dosis de gabapentina debe ajustarse en caso de insuficiencia renal (ver sección 4.2. Posología y forma de administración). El riesgo de crisis epiléptica mejora con la gabapentina en algunos pacientes que anteriormente eran resistentes a la terapia. Si no se consigue un efecto satisfactorio, la gabapentina debe retirarse de forma gradual. La retirada brusca puede conllevar un riesgo de aumento en el número de crisis epilépticas o incluso precipitar un status epilepticus. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Los antiácidos reducen la biodisponibilidad de la gabapentina hasta un 24%. Se recomienda que la administración de gabapentina se realice alrededor de dos horas después de la administración de un antiácido. La excreción renal de la gabapentina no se ve alterada por la administración de probenecid. Por otro lado, se ha observado un ligero descenso sin importancia clínica en la excreción renal de gabapentina al administrarse conjuntamente con cimetidina. Los tests de cuantificación de proteínas en orina pueden sufrir falsos positivos. La ingestión de alimentos no tiene influencia en la farmacocinética de la gabapentina. No se observaron interacciones entre la gabapentina y la fenitoína, ácido valproico, carbamazepina, fenobarbital o anticonceptivos orales. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo No existen estudios sobre el uso de gabapentina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que existe un riesgo para el feto tras la administración de gabapentina (ver 5.3 Datos preclínicos de seguridad). En general los fármacos antiepilépticos en el embarazo han demostrado tener un elevado grado de malformaciones (2-3 veces) en niños en comparación con niños nacidos de madres no epilépticas. Los defectos mas frecuentes registrados son sobre el sistema nervioso central (anencefalia, hidrocefalia, microcefalia, espina bífida), deformaciones cardiacas y óseas, hipospadia y labio leporino. Puede producirse en niños retraso mental o retraso en el desarrollo mental y motor. Las crisis epilépticas incontroladas pueden provocar mayores daños a la madre y al niño. El riesgo en el desarrollo embrionario o fetal es mínimo cuando se administra monoterapia a baja dosis junto con suplementos de ácido fólico antes de la concepción y durante el embarazo. La relación beneficio riesgo debe evaluarse antes de la administración de gabapentina durante el embarazo.

4 Lactancia: La gabapentina se secreta en leche materna y la relación media leche/plasma es de 0,73. La dosis estimada a la cual se expone a un lactante se calcula en 1,2 mg/kg/día. No puede excluirse un efecto de la gabapentina en niños lactantes. La gabapentina no debe usarse durante la lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria La gabapentina afecta al sistema nervioso central y puede inducir sedación, mareo y reacciones similares. Gabapentina tiene una influencia menor o moderada en la capacidad para conducir y usar máquinas Reacciones adversas Efectos indeseables, especialmente nivel de alerta reducida, capacidad de concentración reducida y ataxia son comunes durante el tratamiento con antiepilépticos. En combinación con otros antiepilépticos se han notificado efectos indeseables en alrededor del 50% de los pacientes. Los efectos indeseables generalmente remiten después de 2 semanas. Trastornos generales y del lugar de administración: Somnolencia, adormecimiento, fatiga, sueño, mareo, dolor de cabeza, insomnio, aumento de peso, anorexia Edema periférico Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, nistagmo, temblores, amnesia, trastornos del sistema nervioso central, parestesia. Trastornos gastrointestinales: Dispepsia, vómitos, náuseas Sequedad de boca, anomalías dentales Raros (>1/10,000, <1/1,000): pancreatitis Trastornos psiquiátricos: Nerviosismo, debilidad emocional Depresión Trastornos de la visión: Diplopía, trastornos visuales

5 Trastornos de la sangre y sistema linfático: Leucopenia Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Prurito Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y los huesos: Artralgia, mialgia, dolor de espalda Muy raramente aparecieron reacciones alérgicas durante el tratamiento con gabapentina (síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme). Manifestación clínica en parámetros de laboratorio Se ha informado de una elevación de la actividad de enzimas hepáticos en combinación con otros fármacos antiepilépticos. En algunos pacientes se ha encontrado un posible aumento, dosisdependiente, de la frecuencia en las crisis epilépticas. Se ha informado también de crisis epilépticas repetidas de tipo inespecífico relacionadas con la dosis. 4.9 Sobredosificación No se ha observado toxicidad aguda con riesgo para la vida a dosis de gabapentina de hasta 49 g al día. Los síntomas de sobredosis son mareo, diplopía, balbuceo, somnolencia, apatía, y diarrea leve. Los pacientes se recuperaron tras el tratamiento sintomático. La gabapentina puede eliminarse de la circulación por hemodiálisis. Pero esto no es necesario normalmente, como ha demostrado la experiencia. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos / fármacos analgésicos Código ATC: N 03 AX 12 / NO2 BG La gabapentina está estructuralmente relacionada con el neurotransmisor GABA (ácido gamma amino butírico), pero su mecanismo de acción es diferente al de muchos otros fármacos que interactúan con la sinapsis GABA incluyendo valproato, barbitúricos, benzodiazepinas, inhibidores de la GABA-transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas GABA y profármacos de GABA. A concentraciones clínicamente relevantes la gabapentina no se une a otros receptores cerebrales de fármacos comunes o neurotransmisores incluyendo

6 receptores para GABA A, GABA B, benzodiazepinas, glutamato, glicina, o N-metild-aspartato. La gabapentina no interactúa con los canales de sodio in vitro a diferencia de la fenitoína y la carbamazepina. La gabapentina produce in vitro una ligera reducción en la liberación monoamino de los neurotransmisores. La gabapentina administrada a ratas aumenta el metabolismo GABA en numerosas regiones cerebrales de la misma forma que el valproato sódico, aunque no en otras. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: La biodisponibilidad de la gabapentina depende de la dosis, y es alrededor del 60% con una dosis de 300 mg y alrededor del 42% tras 800 mg. Esto se debe a que la absorción es dosis dependiente. Los alimentos no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina. La farmacocinética de la gabapentina no se ve influenciada por las dosis repetidas, y las concentraciones en el estado estacionario pueden predecirse sobre la base de una dosis única. Distribución: Las concentraciones plasmáticas máximas de gabapentina se alcanzan en 2 a 3 horas. La gabapentina no se une a proteínas plasmáticas; posee un volumen de distribución de 57,7 litros. En pacientes epilépticos la concentración de gabapentina en el sistema nervioso central es aproximadamente del 20% de la correspondiente concentración plasmática mínima en el estado estacionario. Biotransformación: La gabapentina no se metaboliza en humanos y no induce enzimas oxidativas hepáticas de función mixta relacionadas con el metabolismo de fármacos. Eliminación: La eliminación de gabapentina del plasma sigue una farmacocinética lineal. La semivida de eliminación de gabapentina es dosis independiente y varía entre 5 y 7 horas. En pacientes de edad avanzada las alteraciones por la edad en la función renal provocan un descenso del aclaramiento plasmático y un aumento en la semivida de eliminación de gabapentina (ver sección 4.2). Linealidad/No linealidad: La eliminación de la gabapentina del plasmatras la administración intravenosa se describe mediante una farmacocinética lineal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda: No pudo estimarse la dosis letal oral tras la administración de dosis de hasta 8000 mg/kg a ratones y ratas. Toxicidad tras dosis repetidas: Investigaciones sobre roedores y no roedores han demostrado que el riñón y el hígado son toxicológicamente los órganos diana. Fertilidad y reproducción:

7 No se observaron efectos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas a dosis de hasta 200 mg/kg. En ratones el nivel sin efecto fue de 500 mg/kg/día. Hubo un aumento de la incidencia de hidroureter e hidronefrosis en ratas tras dosis maternas de más de 500 mg/kg/día. En un estudio de teratología en conejos se produjo un aumento de la incidencia de pérdida fetal postimplantación en madres expuestas a más de 60 mg/kg/día. Mutagenesis: La gabapentina no tiene potencial genotóxico. No fue mutagénica en el test de AMES o en el locus HGPRT en células mamarias en presencia o ausencia de activación metabólica. La gabapentina no induce aberraciones cromosómicas estructurales en células mamarias in vitro o in vivo, y no indujo formación de micronúcleos en médula ósea de hamsters. Carcinogénesis: Estudios en ratas macho han demostrado un aumento en adenomas pancreáticos y carcinomas a altas dosis de gabapentina. El significado clínico de este hecho se desconoce. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de Excipientes Contenido de la cápsula: Lactosa anhidra Almidón de maíz Talco Cuerpo y tapa de la cápsula: Gelatina Además en cápsulas de Gabapentina 100 mg: Dióxido de Titanio (E171) Además en cápsulas de Gabapentina 300 mg: Dióxido de Titanio (E 171) Óxido de hierro amarillo (E 172) Además en cápsulas de Gabapentina 400 mg: Dióxido de Titanio (E 171) Óxido de hierro amarillo (E 172) Óxido de hierro rojo (E 172) 6.2 Incompatibilidades No aplicable Periodo de validez Frascos HDPE: 3 años Blister PVC/ Aluminio: 24 meses 6.4. Precauciones especiales de conservación

8 No conservar a temperatura superior a 25ºC 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blisters PVC/Alu. Frasco HDPE con tapa de PP Gabapentina 100 mg, 300 mg, 400 mg cápsulas se encuentra disponible en las siguientes presentaciones Blisters: 10, 20, 30, 50, 90, 100, 200, 250 cápsulas Frascos: 50, 100, 250 cápsulas No se comercializan todas las presentaciones Instrucciones de uso / manipulación No se precisan. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN HEXAL AG Industriestraße Holzkirchen Alemania 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

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