Monitorización de la respuesta al tratamiento por sustitución enzimática en la enfermedad de Fabry

Transcripción

1 Monitorización de la respuesta al tratamiento por sustitución enzimática en la enfermedad de Fabry Miguel-Ángel Barba Romero Servicio de Medicina Interna Complejo Hospitalario y Universitario Albacete

2 Guión de la charla Visión global de la enfermedad de Fabry Limitaciones en la valoración de la respuesta a la TSE en las EDL Biomarcadores en la EF Eficacia y efectividad de la TSE en la EF Inicio, seguimiento y objetivos de la TSE en la EF Retos futuros

3 Enfermedad de Fabry Enfermedad por depósito lisosómico Trastorno, ligado al cromosoma X, del metabolismo de los glicoesfingolipidos Deficiencia de Alfa-Galactosidasa A (GLA)

4 Prevalencia: 1 cada recién nacidos, aunque una publicación reciente ha sugerido que la incidencia puede ser más elevada (1 cada recién nacidos) Hasta un 25% de los pacientes reciben diagnósticos erróneos Origina disfunción orgánica y muerte precoz en hombres y mujeres Típicamente la esperanza de vida esta acortada unos 20 años en hombres y 15 en las mujeres

5 SIGNOS Y SÍNTOMAS. VISIÓN GENERAL Ictus precoz Afecación neuropsicológica Miocardiopatía Hipohidrosis Insuficiencia renal Angioqueratomas Acroparestesias Acroparestesias

6 Cardiopatía Afectación neurológica Nefropatía Acroparestesias 0 [Edad] 40+ Presentación Clínica Diagnóstic o (promedio)

7 Parece haber algo más Disfunción del endotelio Celular Depósito aumentado de Gb 3 Agrandamiento de lisosomas Disfunción y muerte celular Órganos Fallo del órgano Hipertropia secundaria (cardiaca) Activa el depósito de Gb3 otros procesos secundarios con un papel predominante en la fisiopatología de la EF?

8 Limitaciones en la valoración de la respuesta a la TSE en las EDL Conocimiento incompleto de su fisiopatología Papel fisiológico del acúmulo de sustrato Mecanismo e impacto de las alteraciones metabólicas secundarias Diferente acceso de la TSE a los diferentes órganos y tejidos. El SNC como santuario

9 Curso impredecible de la propia enfermedad Reto en un paciente particular de la valoración de la efectividad de la TSE Incertidumbre sobre cuando comenzar el tratamiento El problema de los cambios irreversibles

10 Ausencia de sensibilidad de las medidas de eficacia Cambios estructurales Imagen (raramente útiles) Histopatológicos Cambios funcionales Cambios clínicos Biomarcadores

11 Biomarcadores en la EF Marcadores de proceso inflamatorio Marcadores de activación endotelial Marcadores de situación de hipercoagulabilidad Análisis del proteoma Gb3 Lyso-Gb3

12 Gb3 Acúmulo no relacionado con el inicio de la sintomatología Concentraciones no relacionadas con la severidad de las manifestaciones Utilidad diagnóstica Efecto variable de la TSE

13 Lyso-Gb3 Concentraciones elevadas en varones y mujeres sintomáticas, aún con Gb3 normal. Utilidad diagnóstica en heterocigotas Papel patogénico La TSE produce una reducción de sus concentraciones Futuro?

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21 Anticuerpos frente a la TSE Agalsidasa α Agalsidasa β Prevalencia (Regulatory documents, CFDI) 11-24% 60-89% Sexo Hombres Hombres y mujeres Tipo IgG IgG, IgE Relevancia Clínica??

22 Criterios para iniciar la TSE (independentes de edad y sexo) Neuropatía dolorosa que altere la calidad de vida del paciente Nefropatía Cardiopatía Enfermedad CV-progresión de lesiones en estudios de imagen Cualquier otro síntoma que deteriore o interfiera con la calidad de vida

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24 Mehta A et al Genetics in Medicine 2010

25 Retos pendientes La TSE no es completamente efectiva en la reducción de la progresión de la enfermedad Un daño orgánico establecido es, con frecuencia, irreversible La TSE no ha demostrado una reducción del riesgo de episodios cerebrovasculares Necesidad de administración IV Elevado coste

26 La TSE debería iniciarse antes de que aparezca un daño orgánico permanente Estudios en individuos jóvenes asintomáticos pueden aportar información sobre la efectividad de la TSE en proteger del daño orgánico progresivo o las complicaciones relacionadas con la enfermedad