Teresa Alonso Gordoa MIR 4, Servicio Oncología Médica Hospital Clínico San Carlos, Madrid. 26 de septiembre de 2012
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- María Isabel Lozano Vargas
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1 Teresa Alonso Gordoa MIR 4, Servicio Oncología Médica Hospital Clínico San Carlos, Madrid 26 de septiembre de 2012
2 Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés
3 Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés MD MI
4 Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés RM mama (16/12/2011) MD MI
5 Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés RM mama (16/12/2011) MD MI
6 Mujer de 44 años sin antecedentes personales de interés RM mama (16/12/2011) MD MI
7 MD MI
8 CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ct2 N1(f) Mx multicéntrico;rh positivos;her2 negativo Metástasis de carcinoma MD MI Carcinoma Carcinoma Infiltrante Tam= 2.6cm RE 8/8; RP 8/8 Ki67 15% Herceptest 0 E caderina + CK19 +
9 CARCINOMA MAMA DERECHA ct3 N1(f) Mx; RH negativos; HER2 positivo CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ct2 N1(f) Mx multicéntrico;rh positivos;her2 negativo Metástasis de carcinoma Metástasis de carcinoma Carcinoma Infiltrante Tam= 7.6 cm RE 1/8; RP 1/8 Ki67 25% Herceptest 3+ (FISH cerbb2 C>5) E caderina + CK19 + MD MI Carcinoma Carcinoma Infiltrante Tam= 2.6cm RE 8/8; RP 8/8 Ki67 15% Herceptest 0 E caderina + CK19 +
10 DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días
11 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 4 cm 2 cm 3 cm
12 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 3º CICLO 21/03/2012 DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 1.5 cm 2cm 3cm
13 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 3º CICLO 21/03/2012 4º CICLO 11/04/2012 DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 0 cm 1 cm 2cm
14 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 3º CICLO 21/03/2012 4º CICLO 11/04/2012 5º CICLO 02/05/2012 DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 0 cm 0 cm 2cm
15 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 3º CICLO 21/03/2012 4º CICLO 11/04/2012 5º CICLO 02/05/2012 Mucositis G3 20% DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 0 cm 0 cm 2cm
16 1º CICLO 08/02/2012 2º CICLO 29/02/2012 3º CICLO 21/03/2012 4º CICLO 11/04/2012 5º CICLO 02/05/2012 6º CICLO 28/06/2012 Mucositis G3 20% DOCETAXEL 115mg + CARBOPLATINO 580 mg + TRASTUZUMAB 348 mg c/21 días 0 cm 0 cm 2cm
17 MD MI
18 RM mama (23/05/2012) MD MI
19 RM mama (23/05/2012) MD MI
20 RM mama (23/05/2012) MD MI
21 Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral MD MI
22 Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ypt0 N1 Mx 1/6 ganglios aislados (enf residual tumoral) MD MI Respuesta Completa Patológica
23 Intervención quirúrgica (19/07/2012) Mastectomía radical modificada bilateral y linfadenectomía axilar bilateral CARCINOMA MAMA DERECHA ypt0 N0 Mx CARCINOMA MAMA IZQUIERDA ypt0 N1 Mx 0/11 ganglios aislados 1/6 ganglios aislados (enf residual tumoral) MD MI Respuesta Completa Patológica Respuesta Completa Patológica
24 TRATAMIENTO ADYUVANTE TRASTUZUMAB 348mg iv/21 días hasta cumplir 1 año TAMOXIFENO durante 2-3 años + switch a inhibidores aromatasa RADIOTERAPIA sobre lecho quirúrgico mama derecha + mama izquierda + cadenas ganglionares axilares y supraclaviculares bilaterales (dosis total 50 Gys)
25 TRATAMIENTO ADYUVANTE TRASTUZUMAB 348mg iv/21 días hasta cumplir 1 año TAMOXIFENO durante 2-3 años + switch a inhibidores aromatasa RADIOTERAPIA sobre lecho quirúrgico mama derecha + mama izquierda + cadenas ganglionares axilares y supraclaviculares bilaterales (dosis total 50 Gys) EL GRADO DE RESPUESTA A LA QT NEOADYUVANTE IMPACTA EN EL PRONÓSTICO? QUÉ IMPLICACIÓN TIENE EL FENOTIPO TUMORAL EN EL GRADO DE RESPUESTA Y SU SIGNIFICADO PRONÓSTICO?
26 IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA NEOADYVANTE SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE IMPACTO PRONÓSTICO
27 IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA NEOADYVANTE SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE IMPACTO PRONÓSTICO
28 IMPACTO PRONÓSTICO DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA AL TRATAMIENTO DE QUIMIOTERAPIA NEOADYVANTE SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE IMPACTO PRONÓSTICO
29 SUBTIPOS BIOLÓGICOS INTRÍNSECOS The intrinsic gene set Subtipos moleculares con distinto pronóstico y respuesta a la QT [Perou, 2000] Inmunohistoquímica [St Gallen International Expert Consensus,2011] LUMINAL A LUMINAL B HER2 positivo (no luminal) TRIPLE NEGATIVO /Basal Like RE y/o RP positivos HER2 negativo Ki67 bajo < 13% RE y/o RP positivos HER2 negativo/amplificado y/o sobreexpresado Ki67 elevado RE y RP negativos HER2 amplificado y/o sobreexpresado RE y RP negativos HER2 negativo Subtipos especiales (apocrino, medular, adenoide quístico) Perou, Ch.M., Nature : ; Goldhirsch, A., et al., Ann Oncol :
30 OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE La respuesta del tumor primario de mama y afectación axilar puede convertir tumores inicialmente inoperables. En pacientes seleccionadas, puede permitir una cirugía más conservadora con tasas de supervivencia similares. Evaluar la sensibilidad del tumor al tratamiento. Información pronóstica en función de la enfermedad residual tras el tratamiento. Identificación de marcadores predictivos de respuesta. Erradicar metástasis a distancia ocultas para mejorar SLE. Disminuir el potencial de micrometástasis. Kaufmann, M., et al. Ann Surg Oncol : ; Rastogi, P., et al. JCO :
31 CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993) SATALOFF CLASSIFICATION (1995) HONKOOP CLASSIFICATION (1998) THE KUERER CLASSIFICATION (1998) NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997) RCP Enf Residual (pinv) Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC : ; Kuerer, H.M. JCO : ; Wolmark N., J Natl Cancer Inst :
32 CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993) SATALOFF CLASSIFICATION (1995) HONKOOP CLASSIFICATION (1998) THE KUERER CLASSIFICATION (1998) NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997) RCP Enf Residual (pinv) Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo 2001 SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p= SLE a 9 años: 75% vs 58%; p= Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC : ; Kuerer, H.M. JCO : ; Wolmark N., J Natl Cancer Inst :
33 CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993) SATALOFF CLASSIFICATION (1995) HONKOOP CLASSIFICATION (1998) THE KUERER CLASSIFICATION (1998) NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997) RCP Enf Residual (pinv) Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p= SLE a 9 años: 75% vs 58%; p= Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC : ; Kuerer, H.M. JCO : ; Wolmark N., J Natl Cancer Inst :
34 CLASIFICACIÓN DE LA RESPUESTA PATOLÓGICA CHEVALLIER CLASSIFICATION (1993) SATALOFF CLASSIFICATION (1995) HONKOOP CLASSIFICATION (1998) THE KUERER CLASSIFICATION (1998) NSABP B-18 CLASSIFICATION (1997) RCP Enf Residual (pinv) Sin evidencia de enfermedad tumoral invasiva en mama + CDIS Cualquier evidencia de carcinoma residual invasivo SG a 9 años: 85.7% vs 73%; p= SLE a 9 años: 75% vs 58%; p= Chevallier, B., Am J Clin Oncol 1993; Sataloff, D.M., J Am Col Surg 1995; Honkoop, A.H., BJC : ; Kuerer, H.M. JCO : ; Wolmark N., J Natl Cancer Inst :
35 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) Ogston et al., The Breast : 320-7
36 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) Ogston et al., The Breast : 320-7
37 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) Ogston et al., The Breast : 320-7
38 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) SG según respuesta histológica a la quimioterapia Ogston et al., The Breast : 320-7
39 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) SG según respuesta histológica a la quimioterapia SG a 5 a Respuesta 100% Grado 5 81% Grado 4 74% Grado 3 60% Grado 2 63% Grado 1 Ogston et al., The Breast : 320-7
40 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) SG según respuesta histológica a la quimioterapia SG a 5 a Respuesta 100% Grado 5 81% Grado 4 74% Grado 3 60% Grado 2 63% Grado 1 Ogston et al., The Breast : 320-7
41 MILLER AND PAYNE CLASSIFICATION (pérdida celularidad en pieza tumoral) SG según respuesta histológica a la quimioterapia SG a 5 a Respuesta 100% Grado 5 81% Grado 4 74% Grado 3 60% Grado 2 63% Grado 1 Ogston et al., The Breast : 320-7
42 SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN RCB-) PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES Symmans, W.F., JCO :
43 SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN RCB-) PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC) Symmans, W.F., JCO :
44 SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN RCB-) PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES RCB index como predictor de supervivencia libre de recaída a distancia (HR 1.94; 95% CI, ; p<0.001) Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC) Symmans, W.F., JCO :
45 SYMMANS CLASSIFICATION (RESIDUAL BREAST CANCER BURDEN RCB-) PRIMARY TUMOR BED LYMPH NODES CONCORDANCIA ENTRE MÉTODOS DE CLASIFICACIÓN? MEASUREMENT OF NEOADYUVANT CHEMOTERAPY TUMOR RESPONSE IN LOCALLY ADVANCED BREAST CANCER BY THREE METHODOLOGIES. CORRELATION WITH OVERALL SURVIVAL RCB index como predictor de supervivencia libre de recaída a distancia (HR 1.94; 95% CI, ; p<0.001) ADM 75mg/m2 q3w x 4c RCB Symman`s N= 151 Cirugía Miller y Payne DOCETAXEL 100 mg/m2 q3w x 4c RECIST Supervivencia libre de recaída a distancia a 5 años como variable continua de enfermedad tumoral residual y su correspondiente IC 95% en la población global (T/FAC) La concordancia Miller y Payne Symmans (k=0.87) García-Sáenz, J.A., et al, Cancer Res 2011;71(24 Suppl):Abstract nr P Symmans, W.F., JCO :
46 CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL N=199; 9% RCP N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila N=2025; 88% Enfermedad residual RCP CDIS E. Residual SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001 SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001 SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001 Mazouni Ch., JCO :
47 CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL N=199; 9% RCP N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila N=2025; 88% Enfermedad residual Curva de supervivencia global RCP CDIS E. Residual SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001 SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001 SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001 Mazouni Ch., JCO :
48 CARCINOMA DUCTAL IN SITU COMO ENFERMEDAD RESIDUAL N=199; 9% RCP N= 2302 N=78; 3% CDIS sin enf invasiva en mama y axila N=2025; 88% Enfermedad residual Curva de supervivencia global RCP CDIS E. Residual SLE 5años 87% 87% 60% p= 0.89/p<0.001 SG 5años 92% 92.5% 74% p= 0.92/p<0.001 SG 10años 92% 92.5% 60% p= 0.92/p<0.001 CDIS como enfermedad no invasiva; poco impacto en supervivencia Datos del SEER Program: la supervivencia de CDIS es similar a la población general Mazouni Ch., JCO :
49 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico Hennessy, B.T., JCO :
50 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico N= 403 (Estadios II/III) N + (citología) Hennessy, B.T., JCO :
51 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico N= 403 (Estadios II/III) N + (citología) Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar Hennessy, B.T., JCO :
52 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico N= 403 (Estadios II/III) N + (citología) Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar Hennessy, B.T., JCO :
53 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico N= 403 (Estadios II/III) N + (citología) PCR ALN RD ALN OS 5y 93% 72% P< RFS 5y 87% 60% P< Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar Hennessy, B.T., JCO :
54 IMPACTO DE LA NEGATIVIZACIÓN AFECTACIÓN GANGLIONAR AXILAR Factor pronóstico más importante en cáncer mama Respuesta a nivel axilar Significado pronóstico N= 403 (Estadios II/III) N + (citología) RCP del tumor primario RCP afectación linfática axilar Supervivencia libre de recaída y Supervivencia global tras QT neoadyuvante en cáncer mama con afectación ganglionar axilar Hennessy, B.T., JCO :
55 Von Minckwitz, G., JCO : BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA DEFINICIONES DE RCP ypt0 yp NO ypt0/is ypno ypt0/is ypn0/+ ypt 1mic ypn0/+ ypt>1mic ypn+ German study groups MD Anderson Cancer Center, Austrian and Colorectal Cancer Study Group, Neo-Breast International Group National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project French groups NO RCP
56 Von Minckwitz, G., JCO : BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL DEFINICIONES DE RCP ypt0 yp NO ypt0/is ypno ypt0/is ypn0/+ ypt 1mic ypn0/+ ypt>1mic ypn+ HR 95%CI P HR 95%CI P German 1.0 study groups 1.0 MD Anderson 1.74 Cancer Center, Austrian and <0.001 Colorectal Cancer Study 1.41 Group, Neo-Breast International Group 0.16 National 3.18 Surgical Adjuvant Breast and Bowel <0.001 Project <0.001 French 2.33 groups < <0.001 NO RCP < <0.001
57 Von Minckwitz, G., JCO : BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL DEFINICIONES DE RCP ypt0 yp NO ypt0/is ypno ypt0/is ypn0/+ ypt 1mic ypn0/+ ypt>1mic ypn+ HR 95%CI P HR 95%CI P German 1.0 study groups 1.0 MD Anderson 1.74 Cancer Center, Austrian and <0.001 Colorectal Cancer Study 1.41 Group, Neo-Breast International Group 0.16 National 3.18 Surgical Adjuvant Breast and Bowel <0.001 Project <0.001 French 2.33 groups < <0.001 NO RCP < <0.001
58 Von Minckwitz, G., JCO : BUSCANDO LA MEJOR DEFINICIÓN DE LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA SUPERVIVENCIA LIBRE ENFERMEDAD SUPERVIVENCIA GLOBAL DEFINICIONES DE RCP ypt0 yp NO ypt0/is ypno ypt0/is ypn0/+ ypt 1mic ypn0/+ ypt>1mic ypn+ HR 95%CI P HR 95%CI P German 1.0 study groups 1.0 MD Anderson 1.74 Cancer Center, Austrian and <0.001 Colorectal Cancer Study 1.41 Group, Neo-Breast International Group 0.16 National 3.18 Surgical Adjuvant Breast and Bowel <0.001 Project <0.001 French 2.33 groups < <0.001 NO RCP < <0.001 Algunas subpoblaciones consideradas como RCP, tienen un riesgo aumentado de recaída y a veces de muerte en comparación con ypt0 ypno
59 RESPUESTA PATOLÓGICA SEGÚN SUBTIPOS HISTOLÓGICOS Escobar, 2006 Liedtke, 2008 Darb- Esfahani, 2009 Seung, 2010 Montagna, 2010 Minckwitz, 2012 RH+ HER2- RH+ HER2+ RH- HER2+ RH- HER2-6% 5% 1.8% 3.9% Ki67 5.8% 15.6% ki61 5.1% 15.3% 21% 23.1% 5% Ki67 7.1% 13.9% ki61 0.0% 29% 31% 7.7% 10.5% Ki % 17.8% ki % 22.4% 22% 24.2% 21.1% Ki % 27.4% ki % Escobar, P.F., Ann of surgery : ; Liedtke, C., JCO : ; Darb-Esfahani, S., Breast Cancer Res : 1-11; Seung, K., Oncology : ; Montagna, E., Breast Cancer Res Treat : ;Von Minckwitz, G., JCO :
60 SUBTIPO HISTOLÓGICO: HER-2 positivo TERAPIAS anti-her2 Estudio Esquema tratamiento Duración RCP definición RCP % GeparQuattro (JCO 2010) NOAH (Lancet 2010) TECHNO (JCO 2011) GeparQuinto (JCO 2012) NeoALTTO (Lancet 2012) NeoSphere (Lancet Oncol 2012) EC D ± Cap + T 24 sem ypt0 ypn0 31.7% AP P CMF + T 33 sem ypt0/is ypn0 38% EC P T 12 sem ypt0/is ypn0 ypt0 ypn0 38.7% 22.6% EC D + T vs Lap 24 sem ypt0 ypn0 30.3% 22.7% T T + P IQ QT ady Lap Lap + P IQ QT ady T +Lap T + Lap + P IQ QTady T + D IQ FEC + T Pert + T + D IQ FEC +T Pert + T IQ D FEC + T Pert + D IQ FEC + T 18 sem ypt0/is ypn0 29.5% 24.7% 51.3% 12 sem ypt0/is ypn0 21.5% 39.3% 11.2% 17.7%
61 SUBTIPO HISTOLÓGICO: HER-2 positivo TERAPIAS anti-her2 Estudio Esquema tratamiento Duración RCP definición RCP % GeparQuattro (JCO 2010) NOAH (Lancet 2010) TECHNO (JCO 2011) GeparQuinto (JCO 2012) NeoALTTO (Lancet 2012) NeoSphere (Lancet Oncol 2012) EC D ± Cap + T 24 sem ypt0 ypn0 31.7% AP P CMF + T 33 sem ypt0/is ypn0 38% EC P T 12 sem ypt0/is ypn0 ypt0 ypn0 38.7% 22.6% EC D + T vs Lap 24 sem ypt0 ypn0 30.3% 22.7% T T + P IQ QT ady Lap Lap + P IQ QT ady T +Lap T + Lap + P IQ QTady T + D IQ FEC + T Pert + T + D IQ FEC +T Pert + T IQ D FEC + T Pert + D IQ FEC + T 18 sem ypt0/is ypn0 29.5% 24.7% 51.3% 12 sem ypt0/is ypn0 21.5% 39.3% 11.2% 17.7%
62 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo
63 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac N=863 Non TN BC N=255 TN BC
64 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac N=863 Non TN BC N=255 TN BC RCP= ypt0/is ypn0 TNBC vs RCP non-tnbc = 22% vs 11% (OR 1.53; 95%IC , p=0.034)
65 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac N=863 Non TN BC N=255 TN BC Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
66 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC , p 0.24 N=863 Non TN BC N=255 TN BC SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC , p< Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico
67 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC , p 0.24 N=863 Non TN BC N=255 TN BC SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC , p< Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
68 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC , p 0.24 N=863 Non TN BC N=255 TN BC SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC , p< Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
69 SUBTIPO HISTOLÓGICO: Triple Negativo N= 1118 pac SG 3 años RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA: 94% TNBC vs 98% non TNBC; HR 1.7, 95% IC , p 0.24 N=863 Non TN BC N=255 TN BC SG 3 años ENFERMEDAD RESIDUAL: 68% TNBC vs 88% non TNBC; HR 1.5, 95% IC , p< Supervivencia Global en función de la respuesta a la QT y según subtipo histológico 2.5 años 4.5 años Riesgo de recaída y muerte entre pacientes TNBC y non- TNBC
70 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE
71 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE IMPACTO PRONÓSTICO
72 SUBTIPOS HISTOLÓGICOS RESPUESTA PATOLÓGICA QT NEOADYUVANTE IMPACTO PRONÓSTICO EL IMPACTO PRONÓSTICO DE UNA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA ES LA MISMA EN TODOS LOS SUBTIPOS HISTOLÓGICOS?
73 INFORMACIÓN PRONÓSTICA DE RCP EN VARIAS SUBPOBLACIONES ypt0 ypn0 NO SI SLE SG Lobulillar HR1.12; p0.70 HR1.22; p0.666 Grado 1 HR0.80; p0.76 HR21.46; p0.6 RE/RP + HR1.26/HR1.37 p0.14/p0.08 HR1.25/HR1.53 p0.36/p0.15 SLE SG Ductal y otras HR2.36; p<0.01 HR2.65; p<0.01 Grado 2 y 3 RE/RP - HR1.47/HR3.61p0.014/p<0.01 HR4.20/HR3.38p< 0.01 HR1.68/ HR3.93 p0.03/p<0.001 HR5.52/HR4.04p< 0.01 LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA TIENE UN IMPACTO PRONÓSTICO EN TUMORES CON ALTA ACTIVIDAD PROLIFERATIVA Von Minckwitz, G., JCO :
74 Luminal A Luminal B/HER2- Luminal B/HER2+ HER2+ Triple Negativo Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
75 Luminal A Luminal B/HER2- Luminal B/HER2+ HER2+ Triple Negativo Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
76 Luminal A Luminal B/HER2- Luminal B/HER2+ LA RESPUESTA COMPLETA PATOLÓGICA PODRÍA CONSIDERARSE UN SUBROGADO DE SLE : -HER2+ no luminal - Triple Negativo - Luminal B/HER2- HER2+ Triple Negativo Impacto pronóstico de la respuesta completa patológica en la supervivencia libre de recaída según el subtipo histológico
77 CONCLUSIONES La incidencia de la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante varía según subtipos histológicos, así como el impacto pronóstico de dicha respuesta. La RCP tiene un impacto pronóstico en tumores HER2+ NO LUMINALES Y TRIPLE NEGATIVOS. La RCP en tumores LUMINAL A o LUMINAL B/HER2+ no ha demostrado un impacto pronóstico. Análisis recientes sugieren que la persistencia de enfermedad residual in situ podría asociarse a peor pronóstico.
78 CONCLUSIONES La incidencia de la respuesta patológica a la quimioterapia neoadyuvante varía según subtipos histológicos, así como el impacto pronóstico de dicha respuesta. La RCP tiene un impacto pronóstico en tumores HER2+ NO LUMINALES Y TRIPLE NEGATIVOS. La RCP en tumores LUMINAL A o LUMINAL B/HER2+ no ha demostrado un impacto pronóstico. Análisis recientes sugieren que la persistencia de enfermedad residual in situ podría asociarse a peor pronóstico. Cuestiones por definir: Régimen óptimo de quimioterapia neoadyuvante según subtipo histológico. Tratamiento adyuvante según respuesta patológica. Nuevos agentes para incrementar el índice de respuesta. Selección de pacientes (marcadores predictores y pronósticos). Medición de la respuesta patológica y definición de Respuesta Completa Patológica.
79 MUCHAS GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN
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