V CONGRESO CEN TROA~1ERICANO Y ME XICANO DE PATOLOGIA, SEMINARIO DE LAMINILLAS SOBRE PATOLOGIA DE GANGLIOS LINFATICOS DR.

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1 V CONGRESO CEN TROA~1ERICANO Y ME XICANO DE PATOLOGIA, SEMINARIO DE LAMINILLAS SOBRE PATOLOGIA DE GANGLIOS LINFATICOS DR. JUAN ROSAI Profesor de Patolog1a y Director de Anatomia Pato16gica, Escuel a de t1edicina de l a Universidad de Minnesota, Minneapolis, Hinnesota, Es tados Unidos de America. ~1iercoles 15 de sept iembre de 1976, 9.00 a hs.

2 RESUHEN DE HISTORIAS ClfNICAS CASO 1 (#R76-308; Cortesi'a del Dr. Thomas Swallen, North l~emoria l Hospital, t1inneapolis, USA). Hombre de 71 alios con his tori a de varios meses de. tumefacci6n abdominal, di snea y edema de miembros inferiores. Al examen fisi co se encontr6 un abdomen protuberante con nivel liquido y matidez sobre el campo pulmonar derecho. Los antecedentes personales incluian una nefrectomia izquierda por adenocarcinoma trece anos atras. Examenes de l aboratorio incluyeron una hemoglobina de 13.8 gm y 7,300 leucocitos, con formula normal. Biopsia de medula 6sea no demostr6 alteraciones. Se efectu6 laparotomfa, encontrandose engrosamiento del mesenterio. Esta alteracion era muy pronunciada en la region de l a base, que aparecfa densamente fibrosa y con algunos ganglios linfaticos blandos en su interior. 9 litros de lfquido lechoso fueron extraidos del abdomen y 4 litros del t6rax. Vasos lacteos di latados eran evidentes sabre la serosa del intestino delgado. CASO 2 (#UH ): Muchacho de 17 alios con historia de dolor lumbar izquierdp por varios meses, que respondi6 temporariamente al tratamiento instituido por un quiropractico. Al recidivar el dolor, se consult6 con un clinico, quien encontro tumefacci6n bilateral de ganglios inguinal es. Tratamiento con antibioticos fue inefectivo. Radiografia de columna vertebral demostr6 espondilosis. El hi'gado y bazo eran de tamano normal y no habi'an l esiones cutaneas. Punci 6n de medul a 6sea result6 no diagnostica. El curso de la enfermedad se hizo febril, pero nose acompalio de sudores nocturnos. Una biopsi a de ganglia inguinal fue interpretada como enfermedad de Hodgkin, lo que llev6 a una l aparotomia exploradora. El bazo pesaba 300 gm y no mostraba lesiones focales. El higado era de aspecto normal. Los ganglios retroperitoneales y mesentericos estaban agrandados. Las laminillas del Seminario fueron tomadas de estos gangl ios. CASO 3 (#UH ): Mujer de 55 anos que se presenta con pancitopeni a y esplenomegalia masiva. Se efectu6 esplenectomia, junto con biopsia de ganglios linfaticos intraabdominales y medula 6sea. Las secciones distribuidas provienen del bazo. CASO 4 (#UH ): Nina de 13 anos que acude ala consulta por sensaci6n de opresion retroesternal. La radiografia de t6rax muestra una gran masa multilobulada ocupando mediastina anterosuperior. No hay evidencia de adenopatia cervical. Se efectu6 toracotomia, encontrandose un tumor multinodular en la region ti'mita. Una reseccion parcial fue l levada a cabo, seguida por un curso de radioterapia. CASO 5 (#UH ): Mujer de 25 alios con historia de tos cr6nica y urticar1a. Radiografia de t6r.ax reve16 una masa en mediastina anterosuperior, que fue ext.irpada en su totalidad. El aspecto macrosc6pico era el de un tumor encapsulado de 9x8x5.5 em. La superficie de corte era s6lida, homogenea, de color blanco_grisaceo. Las laminillas del Seminario corresponden a este tumor. A los 8 meses de la operaci6n, la enferma consult6 por recidiva de la urticaria. Linfangiograffa retroperitoneal demostr6 ganglios agrandados, interpretados como sospechosos de linfoma.

3 -2- CASO 6 (#R76-355; Cortesia del Dr. F.J. Martinez Tello, Ciudad Sanitaria 12 de Octubre, 14adrid, Espana). Mujer de 24 anos a 1 a que se descubrio en radiograff a de torax de rutina una masa en mediastino anterior. No habia sintomatologfa previa. La pieza macroscopica correspond1a a una tumoracion de 10 em de diametro, que era bien delimitada salvo en una zona en que infiltraba el pulmon. No habfa evidencia de adenopatias mediastinicas. CASO 7 (#R76-506): Mujer de 57 anos con historia de 2 meses de fiebre, sudores nocturnos, mal estar genera 1 y 1 infadenopatia genera l i zada. El bazo estaba ligeramente agrandado y el higado era de tamano normal. El estudio de inmunoglobulinas sericas demostro hipergammaglobulinemia policlonal. CASO 8 (#R76-654; Cortesi"a del Dr. La1~rence Lu, St. Boniface Hospital, Winnipeg, Canada). Hombre de 72 anos con historia de lesiones eritematosas y placas en piel por varios anos, que ultimamente habian evolucionado en forma de nodulos. Nq habia evidencia clinica de lesiones en organos internos. CASO 9. (#A76-94): Mujer de 17 anos que se presento ala consulta en 1974 por haber notado una masa indolora en region derecha de cuello. Xeroradiograflas laterales demostraron una masa de 3 em de diametro aparentemente localtzada en base de lengua. Una biopsia de esta lesion fue interpretada como carcinoma epidermoideo poco diferenciado con infiltracion linfocitaria (linfoepitelioma). Se administraron rads al tumor primario y rads al cuello, junto con Vincristina, Actinomicina y Citoxan. Esto result6 en desaparicion completa del tumor. En febrero de 1976, aparecieron edema de miembros inferiores y una masa epigastrica, seguidos por derrame pleural bilateral, atelectasia focal y diatesis hemorragica. La enferma fallecio a raiz de una septicemia por organismos ~ram negativos. En la autopsia, se encontraron masas tumorales en higado, ganglios linfaticos inguinales y duramadre. No habfa evidencia de tumor recurrente en lengua o nasofaringe. Las laminillas del Seminario provienen del material de autopsia. CASO 10 {SHML #52; Cortesia del Prof. Zirout, Centro Hospital ario y Universitario, ae Oran, Argelia). Nino de 10 anos, originario de Argelia. Visto por primera vez en 1971 por 1 i nfadenopatfa masi va bil atera 1 de cadenas submaxilares, region parotfdea izquierda, cadenas cervicales posteriores y un nodulo de 1 em en region superior de orbita izquierda. El diagnostico clfnico fue el de enfermedad de Hodgkin. Radiografia de torax mostro ensanchamiento de estructuras m.ediastinales superiores. El paciente fue tratado con quimioterapia antituberculosa (en b~se a un cultivo positivo) y radioterapia al cuello. Los ganglios cervicales disminuyeron algo de tamano, pero la masa mediastinal progreso y apareci6 un derrame pleural derecho. '.

4 V CONGRESO CENTROAMERICANO Y ~1EXICANO, DE PATOLOGIA SEHINAR IO DE LAHI NILLAS SOBRE PATOLOGIA DE GANGLI OS LINF~TICOS OR. JUAN ROSA! Profesor de Patologia y Director de Anatomia Patologica, Escuela de Medicina de la Universidad de Minnesota, t1i nne a po 1 is, t li nn eso ta, Es tados Unidos de America. l~i erco l es 15 de septiembre de 1976, 9.00 a hs. CASO 1 CASO 2 CASO 3 CASO 4 CASO 5 CASO 6 CASO 7 CASO 8 CASO 9 CASO 10 ' OIAGNOSTICOS (.#R76-308): Mesenteric- Linfoma maligne, l infodtico poco diferen-. t iado, var iedad esclerosante. (#UH ): Ganglia linfhico- Histioci tosis maligna. (#UH ): Bazo- Leucemia de celulas vellosas {reticuloendot el iosis leucemica) (#UH ): Timo - Enfermedad de Ho dg kin, ti po nodular escl erosante. (#UH ) : Ti mo- Ti moma (benigno). (#R ): Time - tinfoma mal igne, l i nfoc1tico poco diferenciado. (R ) : Ganglia linfatico- Linfadenopatia (angioinmunoblastica). ( #R ): Pie 1 - Hi cosi s f ungoi des. (#A76-94): Ganglia linfatico- t1etas tasis de linfoepitelioma. (#SHML 52}: Ganglia l i nfatico - Histiocitosis sinusal con linfadenopatia mas iva.

5 V CONGRESO CENTROAHERICLNO Y HEXIC ANO DE PATOLOGIA SEMINARIO DE LIJ.UNILL.4S SOBRE PATOLOGIA DE Gi NGLIOS LINFATICOS DR. JUAN ROS A! Profesor de Patolo'g!a 1 Director de Anatom!a Patol6gica, Esc.uela de Hedicina de la Uni versidad de Hinneso-t;a, Minneapolis, Hinnesota, Estados Unidos de America. lv!iercoles 15 de Se.ptiembre de 1976j 9,00 a hs. E_EFERENCIAS GENERALES Berard, c.w., et al. : Histopathology of malignant lymphomas, Clin, Haematol., 3 :'39 76, Breur, K., et al.: Spread according to his to logy in Non.:.Hodgkin 1 s ta, Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Dorfman, R. F., et al.: Relationship of histology to site in the Non-Hodg-- ~ kin's lymphomata; a study based on surgical staging procedures. Brit, ~ J. Cancer, Supplement No. II, p , 1975 Dorfman, R.:F. 1 et al.: Lympha<;ienopathy :;;imulating the malignant lymphomas, Human Pathol., s: , Dumont, J. 1 et al. : Non- Hodgkin' s lymphomata;.clinical and immunological da ta 1n relati.on to histology, Brit. J, Cancer, Supplement No. t i, - p , Go])Vi n, A. J. i. et al. : The cytoc~emical demonstration of intracellular imm.)j noglobu in in neoplasms of lymphoreticular tissue. Am. J. Pathol.,- 82:~ , ' Garv:in 1 A. J., et al.: Immunohistochemical demonstration of I g G in Reed Sternber g and other cells in Hodgkin's disease. J. Exp. Med,, 139: ~ ' Henry, K.:. Electron microscopy in th~ Nor.1-Hodgl,tin' s lymphomata. Brit, J, Cancer, Supplement No. II, p , Jaffe, E. S., et al,: Hembrane r,.eceptor sites for tne i dentification of l:y:m phore't icular cells in benign and malignant conditions. Brit. J. Cancer, Supp,lement No, II, p , 1975:, Jones, S.E., et al.: Non-Hodgkin's lymphomas. IV. Clinicopathologic lation in l.t05 cases. Cancer, 31: , Kim, H., et al.: Morphological studies of 84 untreated patients subjected to laparotomy for the staging of Non-Hodgkin' s lymphomas, Cancer, 33:657, Le~~ert, K., et al.: Cy tological and. functional.criteria for the classification ef malignant lymphomata, Brit. J. Cancer, Supplement JITo. II, p , Lukes, R.J., et al.: New approaches to the classif ica tion of the lymphoma- \. ta. Brit. J, C.ancer, -supplement No, II, p. 1-28, Moran, E.M., et al.: s t aging l aparotomy in Non- Hoctgkin's lymphoma, Brit. J ~ Cancer, Suppl ement No. II, p , Rebuch, J.W., et al,, Eds. : The Reticuloendothelial Syst em: l P~ Monograph No. 16. Baltimore, The i lilli ams & 11/illeins Co,, Rosenberg, s. A., et al. : A summar y of the results of a review ef l.t05 pa-- tients vlith Non-Hodgkin 's lymphoma at Stanford University, Brit. J. Cancer Supplement No. II, p , 1975'. Rosenberg, S. P.., et al, t The value of sequential bone marrow biopsy and l a parotomy and sp1ertectomy in a series of 127 consecutive untreated P.atients with Non-Hodgkin 1 s lymphoma, Brit. J. Canc.er, Supplement No. - I I, P , 1975'.

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8 C.iSO 8 (#R76-654); PIEL I ~UCOSIS FUNGOIDES Brouet, J.c., et al. : Indications of the thymus-dervided natureof the prolifer ating cells in six patients,.n. th Sezary 1 s syndr.q me. N. Engl. J,!4ed., 289: flt, Erkman- Balis, B., et al. : Cytogenetic studies in mycosis fungoides, Cancer, 34: , Fuks, Z. Y., ct al.: Prognostic signs and the management of the my cosis fungoides. Cancer, 32: , Long, J. c., ct al,:!4ycosis f ungoides wi th extr acutaneous dissemi nation; a distinct clinicopathologic entity. Cancer, 34: , Lutzner, H. J,., e t al. : Ul trastructure of abnormpl cells in Sezary syndrome 1 mycosis fungoides, and parapsoriasis in plaque. ~rch Derm., lu3: , Rappaport, H., et al. : Mycosis fungoides; the pathology of extracutaneous involvement. Cancer, 34: , Rosll s-uribe, ~~., et al. : Mycosi s fungoides; an ultrastructural study, Cancer, 34: , Variako ji s J D. 1 et al.: Hycosis fungoides; pathologic findings in staging..~:parotomies, Canc er, 33: ~ t C:.SO 9. (#A76-94) : GJJ!..GLI O LINF.-.'l'!CO - METt.ST/.STS DE LINFOEPITELIOM:.. Cammoun, M., et al. : Tumors of the npsophprynx in Tunisia; an an~ tomic and clinic~l study based on 143 cases, Cancer 33: 184, Rakhshan, 11., e t al. : loiet astatic transitional cell carcinomp ass..q ciabed '"'ith eosi nophils simulating Hodgkin' s disease in cervi- cal lymph ~odes. Am. J, Clin. Pathol., 65: 270; 1976 ( abstract), Tech, T. B. : ~pidermoid carcinoma of the nasophprynx among chinese; a study of 31 necropsies. J. Pathol. Bacterial,, 73: , Yeh, S. : ~ hist ologice. l cl~ ssif i c ~ tion of ca rcinomas of the nasopharynx with a critical review as to the existence of lymphoepi theliomas. Cancer, 15: Ci.SO 10 (#SHML 52): G/,HGLIO LINFATICO - HISTIOCITOSI S SINUSi1L CON LINFAD] NOPATH MllSI'[.}. Jimenez, i.. V., et el.: Histioci tosis sinusal con linfoadenopat:!a masi va de Rosai y Dorfman. P~ tolog!a (Madrid), 6: Kessler, E., et el. : Sinus histiocytosis with mafsive lymphadenopethy (SID41) end spinal epidural involvement; a cas e r eport and revim of tho 11 tcrature. Cancer (in pr ess). Lempert, F., et al.: Lymphadenitis with me ssive hemophagocytic s1 nus histiocytosis; 15 new cases. Cancer, 37: 783, Lennert, K., ot >1.: LymphDdeni tis '"i th massive hemophngocytic s_! nus histiocytosi s. Virchows Arch. kbt. B. Zellpoth., 10:14-29, Ramos; C. V. : Widespread bone involvement i n sinus histiocytosiswith m~ssive l ymphadenopathy. jrch. Pathol., (in press). Rosai, J., ct ~1. : Sinus histiocytosis with massive lymphadenopothy; a pseudolymphoma tous b enign disorder ; analysis of 34 cases. C ~ncer 30: , 1972 Rozma~ c., ct ol. : Histiocitosis sinusal con linfadenop?tia masi va. Enf ermcd ~ d de Rosai- Dorfman. Medicina Cl1nica, 62: Sumay 1, C. V., ot al.: Exa gger e t ed anti body r esponse following ru- bella vaccinntion in a chil d with sinus histiocytosi s \ li t h massive lymphcuenopathy. J. Ped., 89: 81-83, 1976.

9 COMENTARIOS AL SEMINARIO DEL DR. JUAN ROSAI Dr. Jorge Albores Saavedra - 1 C!SO 1X. El cuadro microse6pico de esta lesi6n ee muy seaejante al de la fibrosis retroperitoneal idiop4tica. Por tanto po- drla denoadn4raele fibrosis mesent4rica idiop,tic!. El - t4raino mia comunmente empleado ea el de mesenteritis retraetil. Lo important es reconocer qua 4ato ao ee un lintoaa sino un proeeeo inflamatorio cr6nico con acentu~ da desmoplasia. ~'>C. - \ ' f. 4. ; CASO 2 Si el ganglio inguinal tenia en efacto entermedad de Hod& ~ kin, mi diagn6atico ser~a de compatibilidad con este pad~ cimiento, ya que el corte que tuve oportunidad de estu- - diar auestra todoa los ele.. ntoa necesarioa para el diagn6stico, excapto c4lulas de Read-Sternberg. Por otro lado, este cuadro histol6gioo no es raro en los ganglios linfllticoa y ocaeion&lmente en el h!gado de loa pacientes aometidoe a laparotom!a exploradora, para clasificar el - estadio ol!nico. CASO ) Para ml result6 el caao ais diflcil, en parte porque no tango eucha experiencia con~ esta tipo de patologla eaplf nica. Favorecco e1 diagn.6stico de mononucleosis inteecioaa.

10 c4~ulas plas-'ticas o plasmocitoides, as! como linfocitos grandee (tranajlormados). Hay inf1ltraci6n subendotelial - de grandee venas, que se ha deecrito en es~e padec.bdento. Me gustar!a conocer los resultados de la. bigpsia dea\fdula 6sea y el estado de los ga:nglios l'inftlti.cos del.hilio es punico. Linfoaa y leuceaia deben ser considerados en el diagn6stico diferen~ial. CASO 4 J Ejeaplo caracter!atico de enferraedad de Hodgkin, varie4ad ' nodular escl,erosante. En una 4poca ee pens6.que esta 1 ei6n era una toraa de timo11a ( gra.nulomatoso ) Creo que en la actualidad muy pocos pat6logos piensan as!.... ~ - CA.SO 5 ~ Est es el llamado tiaoma predoainanteaente linfocitico. Como las c4lulas epiteliales eon mu;y eacasas, puede con fundirse con lintoaa. Yo he tenido oportunidad de e.stu diar varios timoaas de este tipo c~n una buena cantidad ' de macr6fagos que muestr&a material nuclear f,agocitado. lo que contiere.al twaor un aspecto en Hc1e1o eatrella-- 4o-. Esta imagen puede reconocerse en algunas tlreaecdel present caso.,.hasta a!)ora ignoro 111 estas g4lulas son - ;r r4ade;os macr6fagos ogllu1as apiteliales cop typci~n - tagoo!tica. Quiz4 el doctor Rosai pueda eomentar atco al ~speoto. Me gustar!a que Juan nos dijera compr se ~ncuentra 1a inaunidad celular en es:tos paeientes.

11 Dr. Jorge Alboree Saa~edra -3 OASO 6 Tiaoaa foraado por c41ulae epiteliales pequeftae. Los m&e guitos perivasculares de linfocitoseson auy escasos. Hay corplisculos de Hassall en el seno del te~ido neopl4:8ico. c:--- Ee..:: =.,i,.l.:.o:id:::e::...: :.:l:...::ma=t:er:_i: :l:_: :.:o: :i:n::.6f:.;i::l::,:o::...:aa=o:: rf:o::_:q!:u::: ::...: s~e...,:ob~s~e~r~v::a~ en el estroaa? CASO 7 / Linfadenopada inaunobu.suca. DeiiCle hace. varioe aftos Bob Lukes ha venido. hablando de esta nueva entidad que fre- cuentamente sesontunde con lintoaa o entermedad de Hodgkin. Lukes public6 sus observaciones en W\ ndaero de en!. ro del New Eng.J. of Med. de 1975 y Rapapport en Lancet en Aunque la enfermedad es benigna, el ourso clinico es letal e.n cierto ndmero de pacientea. Algunos enferao tienen disproteineaia y otros desarrollan sarcoaa inaunobl,suco. C.ASO 8 'f En ai opin16n este es un linfoaa hist~oc!tico con iaportante esclerosis del estroaa. Algunos pat6logoe, entre - eilos Rosas-Uribe, piensan que posee caracterlsticas cl!. nicot-patol6gicas espec!ficas, que lo hacen diferente clel resto de los lintomas.

12 Dr. Jorge Albores saavedra -4 CASO 9 Carcinoma epidermeide poco diferenciado con areas fusocelulares~ Me parede que au iaagen aicroec6pica no es la - del linfoepuelioma cl-.sico, porque la o4lula que predom! na es mls pequefla y taabi4n porque tiene eleaentos -fusoc~ lulares. La microacop!a electr6nica es de gran ayuda en estos caaos, tal coaq lo han demostrado Rosai y Rodriguez.. ~,, CASO io y!histiooitosis sinusal con linfadenopat!a masiva ( Enfer~medad de Roaai y Dorfman ). En los IU.tiaos tree ai'ios he tenido oportun1da4 de estudiar 5 casos, que me han sido enviados tn oonsulta, uno de Monterrey, otro de Guadalaj~ ra y el resto del Distrito Federal. Podr!a decirn9s ~uan algo en relacl6n con la etiologla de este interesante P.! deeialento?

13 . HEALTH SCIENCES UNIVERSITY OF MINNESOTA TWIN CITIES Department of Laboratory Medicine and Pathology Med ical School Box 609 Mayo Memorial Building Minneapolis, Minnesota September 17, 1976 Dr. Jorge Albores Saavedra Unidad de Patolog1a Hospital General de La S.S.T. Mexico 7, O.F., Mexico Estimado Jorge: Estoy de vuelta de- asistir al Congreso de Patolog i'a de Reynosa, que- resulto un exito. Se anotaron unos 165 patologos y la organizacion fue muy buena. Fue una lastima que Hector Rodriguez y tu no estuvieran. El Seminario de Hector Ortiz y Hector Santiago sabre Tumores de mama estuvo bien preparado e ilustrado, y el de Perez Tamayo sobre Patolog'ia mol ecular fue sencitlamente espectacular. Esta es la primera vez que tengo la oportunidad de escucharlo explayarle en castellano sabre sus temas de interes y ahara entiendo porque se le tiene tanta admiracion y casi veneracion en tu pais. Su claridad de ideas~ facilidad para expresarlas son notables. Hi Seminario sabre Ganglios linfaticos creo que sal io bien. Te agradezco el haber enviado tu comentarios, que fueron leidos religiosamente por Hernandez Batres apenas yo terminaba la discusion de cada caso. Te adjunto una copia de la lista con mis diagnosticos y referencias que distribui a los asistentes. Quisiera hacer algunas acotaciones al respecto de tus comentarios: Caso 1. No me extrana que hayas hecho el diagn6stico de un proceso infiamatorio benigno en este caso. La laminilla fue seleccionada de una zona en la que hacer el diagnostico de linfoma era poco menos que imposible. Sin embargo, otras zonas del tumor, que mostre en el Seminario, mostraban todas las gradaciones con un linfoma nodular clasico. Elegi este caso para discutir el problema de los linfomas no Hodgkinianos que se asocian a fibrosis y para realzar el hecho que la presencia de abundante fibrosis e hialinizacion en una masa de este tipo no excluye la pqsibilidad de linfoma. Caso 2. Estoy de acuerdo que no se puede hacer ni excluir el diagn6stico de Hodgkin en este ganglto. El examen del resto del material, la rapidi'sima evol ucion, los estudios histoquimicos y los hallazgos de autopsia demostraron que no se trataba de Hodgkin sino de una histiocitosis maligna. Caso 3'. - Este bazo esta realmente afectado por la entidad que actual mente se describe con el nombre de leucemia de celulas vellosas. Estoy seguro que si revisas algunos de los artfculos recientes sobre el tema (especialmente el de Burke y Rappaport), vas_a estar de acuerdo conmigo. Caso 4. - Hodgkin nodular esclerosante del ti~~acuerdo con tu diagnostico y acotaciones. Un caso muy tipico. De

14 Caso 5. - De acuerdo con tu diagnostico de timoma de predominio linfodtico. Con respecto a tus preguntas: creo que la mayorfa de las celulas que muestran fagocitosis de detritus nucleares son verdaderos macrofagos y no celulas epiteliales; por lo menos la mayoria de las que observamos con el microscopic electronico lo eran. Por otra parte, tambien es cierto que las celulas epiteliales pueden contener ltnfocitos en distintos grados de degeneracion en su citoplasma. En cuanto al estado de la inmunidad celular en enfermos con timoma, no hay muchos estudios al respecto. En los enfermos en lo que se ha estudiado y demonstrado defectos severos de la inmunidad celular es en aquellos con timoma y candidiasis cutanea, descri ptos por mi ami go Leopol do Montes, un dermat61 ogo argentino radi cado en Alabama. Caso 6. - En este caso, el diagnostico diferencial estre timoma maligne y linfoma maligno del timo es muy dificil. Yo preferi el segundo, aunque no tenga pruebas concretas de que lo sea, en base a la citologia y al hecho que otros tumores que he visto con estas caracteristicas han evolucionado como linfomas y no como timomas (entendiendo como tales a aquellos originados en las celulas epiteliales tfmicas). El material hialino presente entre las celulas neoplasicas no es amiloide. Caso 7.- En este - caso, ambos hicimos el diagn6stico de linfadenopatfa inmunoblastica y realmente creo que tanto clfnica como patologicamente este enfermo encuadra dentro de esta entidad. El problema es que la enfermedad progreso en forma muy rapida y una biopsia ganglionar tomada 2 meses despues de la del Seminario mostr6 un aspecto claramente maligne, que en la clasificacion de Rappaport uno tendria que llamar linfoma hist1odtico. Esta ha sido mi experiencia con la mayor1a de los casos que yo he visto de la supuesta linfadenopatia inmunoblastica. Yo estoy empezando a dudar que realmente exista esta entidad. Caso 8: - En este caso se trata del estadio tumoral de una micosis fungoides, como lo demostr6 la historia y biopsias previas. Claro que desde el punto de vista histologico el proceso es ahora tan maligno que es realmente dificil distinguirlo de un linfoma hi stiocitico. Caso 9. - De acuerdo que se trata de una metastasis de un carcinoma nasotari'ngeo y de que no tiene el aspecto tfpico de un l i nfoepitelioma. ~1e alegra que hayas hecho el diagn6stico de metastasis de carcinoma ya que tuve problemas con este caso en Minnesota c.on varios de mis colegas, que querfan llamarlo linfoma o angiosarcoma. Caso 10 - Este es un caso muy tipico de HSLM y te agradezco tu gentileza del eponimo. Au nque han aparecido algunos datos muy sugestivos, todavfa no conocemos la etiologia del proceso. Me intereso mucho tu comentario que has visto 5 casos de esta enfermedad en Mexico (3 en el Distrito Federal, uno en Monterrey y uno en Guadalajara), ya que en este momento estoy tratando de recopil ar todos los casos de los que tengo noticia para publicar un tercer trabajo al respecto. Serfa posible poder obtener las laminillas y un resumen de la historia chnica en esos casos? Si me dieras los nombres y direcciones de correspondientes pat6logos, podrfa pedfrselos yo directamente. Nose si alguno de ellos corresp. ndera a tres casos sabre los que me comentaron en Reynosa, uno de ellos visto por Hpctor Santiago, otro estudiado recientemente en el Institute de Nutricion, y el tercero perteneciente al Dr. Rafael Silva. De este ultimo ya tengo las laminillas y un breve resumen de la historia_

15 Espero que tus vlajes a Ginebra y Lima hayan sido placenteros. Me interesara.saber como anda el estudio de la Clasificaci6n sobre Tumores Endocrines y si est a contemplado un viajecito a Ginebra para los pobres consultores. Un saluda cordial a tu esposa, Hector Rodriguez. y dema s amigos comunes. JR7mfb Un abrazo., ~~ J uan Rosa 1, M.D. Professor of Laboratory Medicine and Pathology Director of Anaotmic Pathology

16 SEMINAR ON L YNPH NODE PATHOLOGY DR. JUAN ROSA! Professor of Pathology and Director of Anatomi c Pathology, University of Ninnesota Hedical School, ~1inneapoli s, Minnesota Duluth, 1 1arch 9, 1977 CASE 1 {#R76-308; Courtesy of Dr. Thomas Sv1a 11 en, North ~1emori a 1 Hospital, Minneapolis). 71-year-old male wi th several months history of abdominal distention, dyspnea and edema of lower extremities. On physica l e)lamination the main findings was a protuberant abdomen with fluid level. The patient had had a left nephrectomy for adenocarcinoma three years previously. Lab studies included a hemoglobin of 13.8 gm. and 7,300 leukocytes with normal differential. A bone marro1~ biopsy shm~ed no abnormalities. A Laparotomy was performed. The main finding \~as thickening of the mesentery. It was particul arly pronounced at the root, v1hich 1~a s densely fibrous and with some soft lymph nodes within. Nine 1 i ters of a milky fluid 1~ere extracted from the abdomen and 4 1 i ters from the thorax. Oil a ted 1 actea 1 vessel s were obvious over the serosa of the small bowel. CASE 2 (#UH ): 17-year-old male with history of left lumbar pain of several months duration. Clinical examination revealed bilateral enlargement of inguinal nodes. X-ray of the spine showed spondylosis. The liver and spleen were of normal si ze and there were no cutaneous lesions. Bone marrow aspiration was non-diagnostic. The patient became febrile but there 1~ere no night sweats. A lymph node biopsy was interpreted as Hodgkin' s disease, which resulted in a staging laparotomy. The spleen weighed 300 gms. and it did not have focal lesions. The liver was of normal appearance. The retroperi toneal mesenteric lymph nodes were enlarged. The Seminar slides were taken from these nodes. CASE 3 (ffuh ): 55-year-old female with pancytopenia and massive s~lenomegaly. A splenectomy was performed, together with biopsy of intraabdominal lymph nodes and bone marrow. The Seminar sections are from the spleen. CASE 4 (5UH ) 13-year-old girl that consulted because of retrosternal pressure. Chest X-ray showed a large multinodular mass occupying anterosuperior mediastinum. There was no evi dence of cervical lymphadenopathy. A thoracotomy was performed. A multinodular t umor was found in the thymic region. A local resection was carri ed out. CASE 5 (#UH ): 25-year-old female with history of chronic cough and urticana. Chest X-rays sho11ed a mass in the anterosuperior mediastinum which was entirely excised. The gross appearance 1~as that of an encapsulated tumor measuring 9cm. in greatest diameter. The cross-section was solid, homogenous, of a grayish white color. The Seminar slides are from this tumor. Eight months later the patient consulted because of recurrence of t he urticaria. A retroperitoneal lymphangiogram showed enlarged nodes interpret ed as suspicious of lymphoma..

17 CASE 6 (ir76-355; Courtesy of Dr. F.J. Martinez Tello, Madrid Spain). 24-year-old female who was found to have in a routine X-ray an anteromediastinal mass. There 1~as no previous symptomato 1 ogy. The gross specimen was that of a 10 em. well circumscribed tumor, except in a smal l area which infiltrated the 1 ung. There 11ere no mediastina 1 lymphadenopathies. CASE 7 (#R76-506): 57-ye'ar-old female with two month history of fever, night sweats, general malaise and generalized lymphadenopathy. The spleen was slightly enlarged and the liver was of normal size. Serum immunoglobulin studies showed polyclonal hypergammaglobulinemia. CASE 8 (ir76-654; Courtesy of Dr. Lawrence Lu, Hinnipeg, Canada). 72-year-old male with history of erythematous lesions and plaques in the skin for several years that lately became nodular. There was no clinical evidence of lesions in internal organs.. CASE 9 (#A76-94) 17-year-old female that first presented in 1974 because of a pain 1 ess mass in the right neck. Latera 1 xeroradi ogram sho~1ed a Jcm. mass apparently localized at the base of the tongue. A biopsy of this lesion was fnterpreted as poorly differentia ted sqamous cell carcinoma with lymphocytic infiltration (lymphoepithelioma). 6,500 rads were administered to the primary tumor and 7,300 rads to the neck. This was accompanied by Vi ncristine, ActinOn\Ycin and Citoxan. This resulted in a complete disappearance of the tumor. In February 1976, the patient noted edema of lower extremities and a epigastric mass. It was follo1~ed by bilateral pleura l diffusion, focal atelectasis arid hemorrhagi c diathesis. The pati ent died as a result of a Gram negative septicemia. At autopsy there were tumor masses in liver, inguinal lymph nodes and dura. There was no evidence of recurrent tumor in tongue or nasopharynx. The Seminar slides are from the autopsy material. CASE 10 (SHML 052; Courtesy of Dr. Zirout, Oran, Algeria). 10-year-old boy from Algeria. He 1~as first seen in 1971 because of massive bilateral lymphadenopathy located in the submaxillary region, left parotic region, posterior cervical chains and a lcm. nodule in the left orbit. The clinical diagnosis was that of Hodgkin's disease versus tuberculosi s. Chest X-rays showed a widening of the mediastinal structures. The pat ient was treated wi t h antituberculous chemotherapy and radiation therapy to the neck. The cervical lymph nodes diminished somewhat in size but the mediastinal mass increased and a right pleural diffusion appeared..

18 SH1INAR ON LYMPH NODE PATHOLOGY OR. JUAN ROSAI Professor of Pathology and Director of Anatomic Pathology, University of Minnesota t ledical School, Minneapolis, Minnesota Duluth, March 9, 1977 GENERAL REFERENCES DIAGNOSIS AND REFERENCES Berard, C.W., et al.: Histopathology of malignant lymphomas. Clin. Haematol., ~ 3:39-76, Breur, K., et al.: Spread according to histology in Non-Hodgkin's lymphomata. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Dorfman, R.F., et al.: Relationship of histology to' site in lymphomata; a study based on surgical staging procedures. Supplement No. II, p , the Non-Hodgkin's Brit. J. Cancer, Dorfman, R.F., et al.: Lymphadenopathy simulating the malignant lymphomas. Human Pathol., s: , Dumont, J., et al.: Non-Hodgkin's lymphomata; clinical and inrnunological data i.n relation to histology. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , GaTvin, A.J., et al.: The cytochemical demonstration of intracellular immunoglobulin in neoplasms of lymphoreticular tissue. Am. J. Pathol., 82: , Garvin, A.J., et al.: Immunohistochemical demonstration of Ig Gin Reed Sternberg and other cells in Hodgkin's disease. J. Exp. Med., 139: , Henry, K.: El ectron microscopy in the Non-Hodgkin's lymphomata. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Jaffe,. E.S., et al.: Membrane receptor sites for the identification of lympho. reticular cells in benign and malignant conditions. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Jones, S.E., et al.: Non-Hodgkin 's lymphomas. IV. Clinicopathologic correlation.in 405 cases. Cancer, 31: , Ki m, H., et al.: Morphological studies of 84 untreated patients subjected to laparotomy for the staging of Non-Hodgkin's lymphomas. Cancer, 33:657, Lennert, K., et al.: Cytological and functiona l criteria for the classification of malignant lymphomata. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Lukes, R.J., et al.: New approaches to the classification of the lymphomata. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p. 1-28, 1975.

19 Moran, E. M., et al.: Staging laparotomy in Non-Hodgkin's lymphoma. J. Cancer, Supplement No. II, p , Brit. Rebuch, J.14.., et al., Eds.: The Reticuloendothelial System: lap Honograph No. 16. Baltimore, The ~lilliams & Nilleins Co., Rosenberg, S.A., et al. : A summary of the results of a ~1i th Non- Hodgkin' s lymphoma at Stanford University. Supplement No. II, p , review of 405 patients Brit. J. Cancer, Rosenberg, S.A., et al.: The value of sequential bone marrow biopsy and laparotomy and splen.ectomy in a series of 127 consecutive untreated pat ients with Non- Hodgkin's lymphoma. Brit. J. Cancer, Supplement No. II, p , Scott, R.B., et al.: Non-Hodgkin's lymphomata. No. II, March Brit. J. Cancer, Supplement Shevach, E.M., et al.: Receptors for complement and immunoglobulin on Human and animal lymphoid cells. Transplant. Rev., 16:3-28, CAS.E 1 MESENTERY - MALIGNANT LYt1PHOMA, NODULAR, POORLY DIFFERENTIATED LYI1PHOCYTIC, SCLEROSING. Bennett, M.H.: Sclerosis in Non-Hodgkin's lymphomata. Brit. J. Cancer, Supplement II, p , Lennert, K.: Follicular lymphoma; a tumor of the germinal centers. Gann l~on. Cancer Res., 15: , Levine, G. D., et al. : Nodular lymphoma; an ultrastructural st udy of its relationship to germinal centers and a correlation of light and electron microscopic findings. Cancer, 35: , Lukes, R.J., et al.: New observations on follicular lymphoma. Mon. Cancer Res., 15: , Gann t1ckenna, R.~l., et al.: Nodular lymphoma; bone marrow and blood manifestations. Cancer, 36: , Qazi, R., et a l.: The natural history of nodular lymphoma. 37: , Cancer Rosas-Uribe, A., et al.: Proteinaceous precipitate in nodular (follicular) lymphomas. Cancer, 31:534, Spiro, S., et a 1. : Fo 11 icu lar lymphoma; a survey of 75 cases with special reference to the syndrome resembling chronic lymphocytic leukaemia. Brit. J. Cancer, Supplement II, p , CASE 2 Ln1PH NODE - 1-!ALIGNANT HISTIOCYTOSIS Byrne, G. E., Jr., et al.: Malignant histiocytosis. Res., 15: , Gann t-lon. Cancer Vardiman, J.W., et al.: Mali gnant histiocytosis with massive splenomegaly in asymptomatic patients; a possible chronic form of the disease. Cancer, 36: , Warnke, R.A. : 1 1al ignant histiocytosis (histiocytic medullary reticulosi s). I. Clinicopathologic study of 29 cases. Cancer, 35: , 1975.

20 CASE CASE CASE CASE 3 SPLEEN-HAIRY CELL LEUKEMIA (LEUKEMIC RETICULOENOOTHELIOSIS) Burke, J.S., et al.: Hairy cell leukemia (leukemic reti culoendotheliosis); I. A clinical pathologic study of 21 patients. Cancer, 33: , Jaffe, E.S., et al.: Leukemic reticuloendotheliosis; pr esence of a receptor for cytophi lic antibody. Am. J. Med., 57: , Katayama, I., et al.: Leukemic reticuloendotheliosis; a clinicopathologic study vlith review of the literature. Am. J. t 1ed., 57: , Scheinberg, M., et al.: The heterogeneity of leukemic reticuloendotheliosis, "hairy cell leukemia". Cancer, 37: , Schnitzer, B., et al.: Hairy-cell leukemia; a clinicopathologic and ultrastructural study. Am. J. Clin. Pathol., 61: , THn1US -HODGKIN ' S DISEASE, NODULAR SCLEROSIS TYPE Butler, J.J.: Relationship of histologic findings to survival in Hodgkin's disease. Gann Monograph on Cancer Research, 15: , Keller, A.R., et al.: Hodgkin's disea se of the thymus gland. Cancer, 33: ' THYHUS - THYMOt 1A (B ENIGN) Bernatz, P.E., et al.: Thymoma: a clinicopathologic study. J. Thor. Cardiov. Surg., 42: , Lattes, R.: Thymoma and other tumors of the thymus; an analysis of 107 cases. Cancer, 15: , Levine, G.D., et al.: The T-cell nature of the lymphocytes in two human epithelial thymomas; a comparative immunologic, scanning and transmission electron microscopic study. Clin. Immunol. Immunopathol., 4: ' Rosai, J., et al.: Tumors of the thymus. Atlas of Tumor Pathology, Fascicle 19, 2nd Series, l~ashington, D.C., Armed Forces Institute of Pa tho 1 ogy, Salyer, H.R., et al.: Thymoma; a clinical ancl pathological study of 65 cases. Cancer, 37: , Hatanabe, H, : A pathological study of thymomas. Acta Pathol. Jap. 16:323, THYMUS - MALIGNANT LY1<1PHOI1A, LYI1PHOCYTIC, POORLY DIFFERENTIATED. Nathwani, B.N., et al.: t~alignant lymphoma, lymphoblastic. Cancer, 38: , Rosai, J., et al.: Tumors of the thymus. Atlas of Tumor Pathology Fascicle 19, 2nd Series, \~ashington, D.C., Armed Forces Institute of Pathology, Smith, J.L., et al.: Characterisation of malignant mediastinal lymphoid neoplasm (Sternberg sarcoma) as thymic in origin. Lancet, 1:74-77, Van Heerden, J.A., et al.: Hediastinal malignant lymphoma. Chest, 57:518-52, '.

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