ALFONSO PASTOR CLÉRIGUES SERVICIO DE FARMACIA HOSPITAL GENERAL DE VALENCIA SVFH. 24/04/15

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Marta Escobar Pérez
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1 ω3: REALIDAD O FICCIÓN ALFONSO PASTOR CLÉRIGUES SERVICIO DE FARMACIA HOSPITAL GENERAL DE VALENCIA SVFH. 24/04/15

2 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: INDICACIONES 1. Síndrome de intestino Corto (SIC) 2. Enteritis rádica 3. Isquemia intestinal 4. Oclusión intestinal crónica 5. Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con malabsorción. 6. Pacientes oncológicos seleccionados

3 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: PREVALENCIA 40 pacientes/millón habitantes 0.65 pacientes/millón habitantes 9 pacientes/millón habitantes 12.7 pacientes/millón habitantes 7 pacientes/ habitantes 18.6 pacientes/millón habitantes

4 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES

5 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES Características pacientes incluidos en el estudio: 1. Pacientes > 18 años 2. Presencia de esteatohepatitis no alcohólica clasificada según la puntación de la actividad (NAS score (0-8)) de la enfermedad de hígado graso no alcohólica (NAFLD). 3. Enfermedad hepática debida a la nutrición parenteral descartando otras patologías hepáticas (hepatitis, enfermedades autoinmunes, Wilson, ) 4. Tratamiento con NP > 2 años. 5. Pacientes con Lipofundin MCT/LCT 20%, Clinoleic ó Smoflipid

6 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES Características basales de los pacientes en el programa de NPD. Omegaven group (n=2) ClinOleic group (n=4) Lipofundin group (n=1) SMOFlipid (n=3) Sexo (M/F) 1/1 2/2 0/1 1/2 Edad, años 28.5 ± ± ± 26 IMC 22.9 ± ± ± 1.6 Años NPD 8 ± ± ± 1.2 Escala de fibrosis F1 F1 F1 F2 Escala de esteatosis S3 S2 S2 S2 NAS score

7 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES H&E NAS < 6 NAS = 8 Masson s trichrome

8 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES CLINOLEIC OMEGAVEN DURANTE 4 MESES SMOFLIPID DURANTE 2 MESES

9 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES ENZIMAS HEPÁTICAS 600,0 OMEGAVEN SMOF 500,0 150,5 400,0 73,5 125,0 FA ( UI/L) UI / L 300,0 200,0 179,0 116,0 98,0 115,0 113,5 113,6 69,5 110,0 GGT (8-55 UI/L) ALT (7-33 IU/L) AST (11-39 UI/L) 50,5 100,0 0,0 28,5 97,5 21,5 31,0 35,5 60,5 41,5 36,0 69,0 30,5 30,5 38,5 38,4 30,5 27,5 31,0 Month 0 Month 1 Month 2 Month 3 Month 4 Month 5 Month 6

NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES 1200,0 1000,0 970,0 MARCADORES INFLAMATORIOS OMEGAVEN SMOF 800,0 ng / ml 600,0 400,0 200,0 0,0 631,7 564,7 510,3 449,5 381,7 305,5 122,2 110,8 107,0

10 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES 1200,0 1000,0 970,0 MARCADORES INFLAMATORIOS OMEGAVEN SMOF 800,0 ng / ml 600,0 400,0 200,0 0,0 631,7 564,7 510,3 449,5 381,7 305,5 122,2 110,8 107,0 102,2 298,5 95,1 107,6 113,4 96,0 59,6 48,1 46,8 42,9 58,5 Month 0 Month 1 Month 2 Month 3 Month 4 Month 5 Month 6 MMP-9 (ng/ml) TNFa (ng/ml) IL-8 (ng/ml) 120,0 ng / ml 100,0 80,0 60,0 40,0 20,0 0,0 28,3 23,6 34,8 35,3 42,0 12,5 8,5 11,7 32,6 7,8 6,3 5,8 5,1 18,3 13,8 8,2 7,2 6,6 8,8 9,3 8,7 Month 0 Month 1 Month 2 Month 3 Month 4 Month 5 Month 6 IL- 6 (ng/ml) IL- 1b (ng/ml) TGFB1 (ng/ml)

11 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: MECANISMO MOLECULAR EPYTHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION: (EMT )

NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES Omegaven inhibe la fosforilación de Smad3, ERK 1/2 y Akt, además del factor de translocación nuclear β-catenina inducido por el TGFα.

12 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: COMPLICACIONES Omegaven inhibe la fosforilación de Smad3, ERK 1/2 y Akt, además del factor de translocación nuclear β-catenina inducido por el TGFα. (Western Blot en células hepáticasthle-3) OMEGAVEN TGFβ-R p-erk1/2 MONOCITO SANGRE PERIFÉRICA p-akt Colágeno-I α -sma Β-catenina Snail Slug ZO-1 E-cadherin p-smad3 TRANSFORMACIÓN CELULAR. MIOFIBROBLASTOS/ CELS. MESENQUIMALES

No aumenta la expresión de Snail, Slug (represores de E-cadherin). 2.

13 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: MECANISMO MOLECULAR REAL TIME RT-PCR línea celular hepática THLE-3 para medir los marcadores que producen la EMT: Por lo cual Omegaven : 1. No aumenta la expresión de Snail, Slug (represores de E-cadherin). 2. Aumenta la expresión de zona occludens-1 (ZO-1) y de E-cadherin. 3. Disminuye la expresión de α-actina del músculo liso (α-sma), α-i-colágeno, vimentina

14 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: MECANISMO MOLECULAR INMUNOFLUORESCENCIA CÉLULAS THLE-3 PARA EVALUAR EL CAMBIO DE FENÓTIPO EPITELIAL A MESENQUIMAL TGFβ1 + CLINOLEIC TGFβ1 + TGFβ1 + OMEGAVEN TGFβ1 + SMOFLIPID Control αsma Col type I TGFβ1 1/100 1/100 1/100 LIPOFUNDINA 1/100

15 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: MECANISMO MOLECULAR PRINCIPLES INTERLEUQUINAS MEDIDAS EN LOS SOBRENADANTES DE LOS MONOCITOS CULTIVADOS IN VITRO. Omegaven comparado con el control (lipopolisacárido) disminuye la síntesis de citoquinas pro-inflamatorias tales como IL-6, IL-8, IL-1β, así como la síntesis de citoquinas Th2 tales como GM-CSF, IL-5 e IL-4.

16 NUTRICIÓN PARENTERAL DOMICILIARIA: CONCLUSIONES Omegaven posee propiedades anti-inflamatorias y antifibróticas demostradas en este trabajo tanto in vivo como in vitro. El cambio temporal de lípidos puede ser una solución para revertir la enfermad hepática producida por la nutrición parenteral en adultos con NPD (ej régimen 4/4 meses). Con este estudio podemos confirmar la síntesis por parte de los ω-3 de tromboxanos y prostaglandinas de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5 (en lugar de los de las series 2 y 4 producidas por los ω-6) con claras propiedades anti-inflamatorias.

17 GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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