Respuesta inmunitaria adaptativa humoral
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- Blanca María Mercedes Macías Rodríguez
- hace 6 años
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1 Respuesta inmunitaria adaptativa humoral Funciones biológicas de los Ac Dra. Paula Lucchesi
2 Inmunidad innata celular Inmunidad adaptativa celular Inmunidad innata humoral INMUNIDAD ADAPTATIVA HUMORAL
3
4 Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral? Qué células participan? Dónde? Por qué decimos que es una rta. específica? Qué funciones cumplen los Ac y cómo las realizan?
5 Cómo son los anticuerpos?
6
7 Cadena liviana Regiones determinantes de complementariedad con el Ag
8
9 ISOTIPOS DE Ig IgG IgE IgD IgM (pentámero) IgA (dímero) cadena J cadena J
10 Qué células sintetizan los anticuerpos? Células plasmáticas
11 LB Células plasmáticas Ac
12 Cómo se activa un LB? 1º: reconocimiento del Ag
13 (BCR)
14 Los linfocitos T reconocen Ag procesados LT Los linfocitos B reconocen antígenos nativos LB
15 Cómo se había generado esa especificidad?
16
17
18 Cada clon de LB reconoce un epitope distinto específicamente P A A X B B Z N Z T Selección clonal
19 Cuántos epitopes diferentes puede reconocer un LB?
20 Hay pocos linfocitos (vírgenes) específicos para un determinado Ag (diferencia con células de la inmunidad innata)
21 Concentrar Ag en sitios donde puedan encontrar linfocitos específicos para el mismo (órganos linfoides 2arios) Ganglios linfáticos o linfonódulos Bazo (sangre) (linfa)
22 Recirculación de linfocitos
23 Segunda señal para la activación del LB se da a través de la cooperación con un LTh
24 Activación previa del LT
25 ACTIVACIÓN DEL LT CD4+
26 Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB Reconocimiento del Ag a través del BCR Ag Internalización del Ag y degradación a péptidos Unión de péptidos a mmhc II y transporte a superficie celular péptido + mmhc II BCR LB C. Lützelschwab, 2005
27 Células Presentadoras de Ag profesionales (mmhc II) (y mmhc I) Células Dendríticas Macrófagos Linfocitos B Captación específica del Ag C. Lützelschwab, 2005
28 C. Lützelschwab, 2005
29 ACTIVACIÓN DE LT Y LB
30
31 Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico
32 ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Icosomas Célula plasmática LB seleccionado LTh folicular ZONA CLARA Selección de LB de alta afinidad Célula dendrítica folicular Complejos Ag-Ac Apoptosis ZONA OSCURA Alta afinidad Baja afinidad Apoptosis Macrófago Mutación somática LB activado
33
34 Regiones determinantes de complementariedad con el Ag
35 ZONA CLARA Cambio isotípico y producción de cél. de memoria y cél. plasmáticas Célula de memoria Icosomas Célula plasmática LB seleccionado LTh folicular ZONA CLARA Selección de LB de alta afinidad Célula dendrítica folicular Complejos Ag-Ac Apoptosis ZONA OSCURA Alta afinidad Baja afinidad Apoptosis Macrófago Mutación somática LB activado
36 Las células dendríticas foliculares: - Expresan receptores para el complemento y para Fc - NO son células presentadoras de Ag - NO expresan mmhc II
37 CAMBIO ISOTÍPICO EL CAMBIO DE ISOTIPO ESTÁ GUIADO POR INTERLEUQUI- NAS Célula plasmática
38 Cambio de isotipo
39 Por qué decimos que es una rta. específica?
40
41 Los anticuerpos: receptores solubles de antígenos (Cap. 14 Tizard). -Ac son sintetizados por las células plasmáticas. Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El BCR está en los LB. - síntesis proteica de Ac y del BCR parten de diferente molde (ARN m )
42 Por qué decimos que hay memoria inmunitaria? Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?
43
44 C. Lützelschwab, 2005
45 LB Período de latencia Magnitud de la respuesta Rta. primaria virgen 7 días variable (según Ag) Rta. secundaria de memoria 1-3 días veces mayor Isotipo predominante IgM IgG Afinidad de los Ac baja alta
46 Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?
47 La composición química determina dos tipos de antígenos muy diferentes Antígenos T dependientes (Ag TD): La producción de Ac requiere la ayuda de LTh (proteínas) Antígenos T independientes (Ag TI): La producción de Ac no requiere la ayuda de LTh (Ag poliméricos con epitopes repetitivos)
48 Antígeno T independiente LB
49 Células dendríticas foliculares LB en reposo CENTRO GERMINAL Zona del manto Linfonódulo Zona oscura Zona clara basal Zona clara apical Proliferación de LB e hipermutación somática Selección de LB con BCR de mayor afinidad (unión a Ag presente sobre cél. dendríticas foliculares) Generación células de memoria y cél. plasmáticas. Cambio isotípico
50 ETAPAS DE LA RTA. INMUNITARIA ADAPTATIVA Inducción Reconocimiento y Captura Procesamiento Presentación Reconocimiento por LT y LB y selección de clones Activación Expansión clonal Diferenciación Efectora
51 Qué funciones cumplen los Ac? Dónde? Cómo?
52 NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA) VIRUS RECEPTOR CÉLULA
53 NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA) TOXINA RECEPTOR CÉLULA
54 OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG) Ac
55 Receptores del neutrófilo Receptores del Neutrófilo CD 14 FcRs CR1, CR3 y CR4 IL-8R Receptor para Productos Bacterianos Receptores del Macrófago Receptores del macrófago CD 14 Receptores de Anticuerpos FcRs CR1, CR3, CR4 Receptores de C Manosa- Fucosa R. de detritos
56 ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)
57
58
59 Eliminación de complejos inmunitarios solubles: Complejo Ag-Ac Activación del sistema de complemento Generación de C3b que se deposita sobre el complejo Unión del complejo al CR1 expresado sobre los eritrocitos Transporte (por los eritrocitos) al hígado y al bazo Eliminación de los complejos por las células de Kupffer y los macrófagos esplénicos C. M Lützelschwab, 2006
60 CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgG, IgE)
61 IgE Daño Eosinófilo Inflamación Mastocito
62 El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para eliminar al agente extraño Anticuerpos Linfocito T Macrófago Complemento Destrucción del agente extraño C. M Lützelschwab, 2006
63 Lámina propia TRANSPORTE DE IgA EXCLUSIÓN INMUNITARIA (IgA)
64 Inmunidad innata vs adaptativa Innata Adaptativa Células iguales en una misma población Especificidad limitada Actividad Inmediata No tiene memoria Corta duración Células diferentes en una misma población Es específica Actividad tardía Tiene memoria Larga duración C. M Lützelschwab, 2006
65 Qué hace que una sustancia sea inmunogénica? Entre otras características Carácter de extraño. Tamaño. Complejidad química C. M Lützelschwab, 2006
66 PREGUNTAS PARA TRABAJAR EN CLASE 1) Realice un esquema de una molécula de IgG y otro de una IgM. En cada uno de ellos indique: a) los sitios de unión al Ag b) las cadenas livianas c) las cadenas pesadas d) las porciones variables de las cadenas e) las porciones constantes de las cadenas f) la región Fc 2) Por qué un LB que reconoció un Ag T-dependiente sólo puede recibir colaboración de LT que reconocen epitopes del mismo Ag? El TCR del LT tiene que reconocer el mismo epitope que reconoce el BCR del LB? Complemente la explicación realizando un esquema. 3) Por qué el número de linfocitos específicos para un Ag T- dependiente aumenta luego de que éste ingresa por primera vez? Qué ocurre con los linfocitos que se activaron? 4) Esquematice 2 funciones que cumplen los Ac, indicando el Ag, identificando las porciones del Ac que participan y las interacciones con otros componentes del organismo (células o moléculas). C. M Lützelschwab, 2006
67 Otras preguntas 1) Por qué una respuesta humoral 2 aria es más eficaz que una 1 ria? 2) Qué tipo de Ag (T-dependiente o T-independiente) es capaz de provocar una rta. humoral en la cual queda memoria frente a ese Ag? Por qué? En qué consiste esa memoria? 3) Describa cómo participan los Ac en la destrucción de una bacteria extracelular. 4) Discuta si la siguiente respuesta es válida: Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas, impidiendo la unión a sus receptores.
68 Bibliografía recomendada: Fainboim, L; Geffner, J. Introducción a la Inmunología Humana. 6ta Ed (2011) Editorial Médica Panamericana Tizard, IR. Inmunología Veterinaria. 8va Ed. Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and Molecular Immunology. 6ta o 7ma Ed. Tizard, IR. Veterinary Immunology. 9 Ed. 2012
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