Infiltrado Linfocitario Estromal como Factor Predictivo de Respuesta Completa Patológica en Cáncer de Mama HER2 positivo

Transcripción

1 Infiltrado Linfocitario Estromal como Factor Predictivo de Respuesta Completa Patológica en Cáncer de Mama HER2 positivo María Asunción Algarra Servicio de Oncología Médica FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGIA Zaragoza, 27 de Abril de 2017

2 Importancia de la RCp Factores Predictivos de RCpen tumores HER2+ Incremento de RCp se asocia a Aumento supervivencia Elevada tasa de RCp en el subgrupo HER2 Necesidad de factores predictivos de RCp en HER2+ Existe algún factor predictivo de RCp? Expresión Receptores hormonales Vía señalización PI3K/AKT Subgrupos intrínsecos según PAM50 Infiltrado linfocitario tumoral Baselga j et al. Lancet 2012; 379(9816): Uncht M et al. Lancet Oncol 2012; 13 (2): Gianni L et al. Lancet Oncol 2016;17 (6): Schneeweiss a. Ann Oncol 2013;24(9):

3 Objetivo de nuestro estudio Evaluar la capacidad predictiva y pronósticadel TIL estromalen términosde RCpen tumores HER2

4 Diagrama de selección de pacientes

5 Material y Métodos 86 Pacientes con CM tumores HER2 estadio II-III tratados conqna basada en antraciclinas, taxanosy trastuzumabentre Posteriormente se realizó cirugía y tratamiento adyuvante según Guías Clínicas Con muestra de tejido parafinado de la biopsia diagnóstica.

6 Se determinó el TIL estromalsegún recomendaciones del grupo de trabajo internacional de infiltrado linfocitario tumoral* Se definió el punto de corte del TIL estromal del 10% en base a bibliografía publicada -TIL 10%: bajo -TIL>10%: alto Material y Métodos Evaluación del TIL estromal Salgado, Denkert et al, Guidelines for TILs Evaluation in Breast Cancer- Annals of Oncology 2014

7 Método Estadístico La asociación estadística entre variables categóricas y RCp se realizó mediante Chicuadrado Para el estudio de SLP y SG se empleó método actuarial de Kaplan y Meiery la comparación mediante Log-Rank test

8 Resultados características Basales

9 Resultados características Basales

10 ResultadosInfiltrado Linfocitario Estromal El TIL fue bajo en 71 muestras (82.6%) El TIL alto en quince de ellas (17.4%). La mediana del nivel de TIL fue del 5%. De forma más precisa: TIL<5% en treinta y cinco pacientes (40.7%), Entre 5-10% treinta y seis pacientes (41.9%) >10% quince pacientes (17.4%). No diferencias según edad, tamaño y afectación ganglionar, expresión RH Mayor TIL en tumores G3

11 Resultados Eficacia: Tasa de RCp y Supervivencia Población Global Tasa de RCp (ypt0isn0) fue del (53.5%) 46 pacientes. Mediana de seguimiento de 76 meses. Supervivencia libre de progresión a 5 años: 83.4% - 18 pacientes con recidiva (20.9%) Supervivencia global a 5 años: 91.7% - 11 pacientes han fallecido (12.7%)

12 Variable RCp No RCp Valor P Edad ct cn (Chi cuadrado) Edad >50 años 26 (52.0%) 24 (48.0%) Edad 50 años 20 (55.6%) 16 (44.4%) ct1-ct2 20 (57.1%) 15 (42.9%) ct3-ct4 26 (51.0%) 25 (49.0%) cn0 6 (50.0%) 6 (50.0%) cn+ 40 (54.1%) 34 (45.9%) Estadio Clínico Estadio II 23 (63.9%) 13 (36.1%) Estadio III 23 (46%) 27 (54%) Grado ResultadosTasa de RCpen función variables clínicas y TIL Grado (56.4%) 17 (43.6%) Grado 3 22 (55.0%) 18 (45.0%)

13 ResultadosTasa de RCpen función variables clínicas y TIL Variable RCp No RCp Valor P (Chi cuadrado) Ki67 Ki (100%) Ki67>13 30 (55.6%) 24 (44.4%) Receptor Estrogénico Positivo 17 (39.5%) 26 (60.5%) Negativo 29 (67.4%) 14 (32.6%) Dosis neoadyuvancia Completa Tto 39 (54.9%) 32 (45.1%) No completa Tto 7 (46.7%) 8 (53.3%) Infiltrado linfocitario Positivo 12 (80%) 3 (20%) Negativo 34 (47.9%) 37 (52.1%) 0.023

14 ResultadosTasa de RCpen función variables clínicas y TIL (univariante) Variable Categoría Odds Ratio IC95% Valor P Edad 50/50 años ct ct1-2/ct cn cn0/n Estadio Clínico II/III Grado 1-2/ Ki67 13/> RH Positivo/Negativo QT neo completa Infiltrado linfocitario Completa/No Positivo/Negativo

15 Resultados SLP Y SG segúntil SLP a 5 años: TIL alto 93.3% vs TIL bajo 81.2%; p=0.138 SG a 5 años: TIL alto 100% vs TIL bajo 90.9%; p=0.108

16 Conclusiones Población homogénea tratada con mismo esquema quimioterapia Tratada en mismo centro y esquema QT Características basales muy similares a las descritas en trabajos previos Edad, TNM, RH, tasa de RCp Papel predictivo de TIL estromal en términos de RCp Escasos eventos aunque mejor pronóstico si TIL elevado TIL estromal: Técnica de fácil realización y concordancia intra-interobservador Aunque Punto de corte adecuado y Variable continua