TEMA 18. METABOLISMO DE LÍPIDOS

Transcripción

1 TEMA 18. METABOLISMO DE LÍPIDOS Grasas de la dieta Digestión, absorción y almacenamiento de TAG 8- Consumo de los AG (músculo esquelético) o almacenamiento como TAG en el tejido adiposo Lípidos de la dieta Vesícula biliar Almacenados en: Tejido adiposo y Músculo Consumidos por: Hígado, Corazón y Músculo Formación de micelas con las sales biliares Hidrólisis de TAG por la lipasa intestinal 7- Transporte de los AG al tejido adiposo 6- Hidrólisis por la Lipasa de los capilares en AG + glicerol 5- Transporte al sistema linfático y la circulación sanguínea Transporte al interior del Quilomicrón (QM) enterocito de los AG y reesterificación a TAG Formación de los QM y exporte al sistema linfático

2 METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS Quilomicrón

3 Composición y tipos de lipoproteínas plasmáticas

4 Movilización de TAG: almacenados en los adipocitos (en menor medida en todas las células) (adrenalina, glucagón) -Consumen: glándula mamaria g. suprarrenales miocitos hepatocitos -Nunca consumen: eritrocitos córnea Glucosa - A veces consumen: cerebro

5 Papel central del Acetil-CoA y la mitocondria en el metabolismo oxidativo de glúcidos y lípidos:

6 * Catabolismo de ácidos grasos: activación y -oxidación 1 Activación del Ácido Graso Acil-CoA Sintasa Ácido Graso Acil-CoA Forma activada - 2 ATP / ácido graso 2 Entrada de AG a la matriz mitocondrial (cualquier célula consumidora)

7 3 -oxidación de los AG

8 Rendimiento de coenzimas reducidos - Un AG saturado C n, necesita: (n/2)-1 ciclos de -oxidación para oxidarlo hasta CO 2 - Cada ciclo proporciona a la célula: 1 NADH 1 FADH 2 1 Acetil-CoA (excepto el último ciclo, que son 2 Acetil-CoA) - Los coenzimas reducidos NADH y FADH 2 se reoxidan en el CAT. La FO da lugar a energía en forma de ATP.

9 METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS En ayuno: movilización de los TAG (desde adipocitos hasta hepatocitos) - -oxidación de AG aumenta mucho la [Acetil-CoA] en hígado: CAT saturado - Exceso de Acetil-CoA Cuerpos cetónicos (solubles en agua) En sangre, 0.07 mm en condiciones normales 8 mm tras 28 días de ayuno AG -ox Hepatocito La expiramos Lenta y espontánea Rápida y enzimática El más abundante Viaja por sangre a tj consumidores

10 USO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS COMO COMBUSTIBLE Cuerpos cetónicos: acetona, acetoacetato y -hidroxibutirato - Suministro rápido de Acetil-CoA a tejidos. - Evitan hígado graso y que se llene la sangre de AG. - Incluso el cerebro los consume como alternativa a la Glc. -- Ayuno prolongado: aliento con olor a acetona. -- Cuadros febriles agudos en niños.

11 BIOSÍNTESIS DE TAG 1- Biosíntesis de Glicerol-3-P P(de intermedios glicolíticos o de TAG) 2- Biosíntesis de los AG. 3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-p ácido fosfatídico. 4- Síntesis de TAG y fosfolípidos. 1- Biosíntesis de glicerol-3-p

12 2- Biosíntesis de los AG (citosol) - CEC, [Acetil-CoA] baja tasa de CAT biosíntesis de AG. - Salida del acetil-coa de la mitocondria lanzadera citrato-malato o citrato-piruvato. 1 Síntesis del malonil-coa (dador de grupos acetilo) Enzima reguladora, activada por citrato Acetil-CoA carboxilasa Acetil-CoA + CO 2 ATP ADP + Pi Malonil-CoA 2 Descarboxilación ió del malonil-coa y reducción del -cetoácidot á (4 reacciones) Malonil Acetil Ácido graso sintasa 2 NADPH 2 NADP + Acilo de 4 carbonos CO 2

13 2- Biosíntesis de los AG (Citosol) 3 Elongación de la cadena del ácido graso Acetil-CoA + 7 malonil-coa Ac Palmítico + 7CO SH-CoA Gasto global: 7 ciclos X 2 NADPH/ciclo = 14 NADPH 7 ciclos x 1 ATP/ciclo = 7 ATP

14 Cómo llega el Acetil-CoA al citosol? Lanzaderas citrato/malato y citrato/piruvato

15 3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-p 4- Síntesis de TAG y fosfolípidos Glicerol-3-P Ácido fosfatídico Fosfatasa Acil transf. 3 fosfolípidos Función estructural TAG Función energética

16 METABOLISMO DE COLESTEROL Dieta Isopreno Biosíntesis Citosol todas células Hígado, Corteza suprarrenal CO 2 VÍA DE SÍNTESIS DE COLESTEROL Ácidos biliares Hormonas Esteroides Vitamina D HMGCoA reductasa Acetil-CoA HMGCoA Mevalonato COLESTEROL 2 NADPH 2 NADP + (común a biosíntesis de cuerpos cetónicos) REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL: - HMGCoA reductasa : Enzima reguladora, unida al RE, con el centro catalítico en el citosol: a) [colesterol] (ingesta) degradación de la HMGCoA reductasa. b) regulada por fosforilación (glucagón) forma fosforilada inactiva.